Testi i antikoagulantit të lupusit (LA) është një pjesë e rëndësishme e testit laboratorik për antitrupat antifosfolipidikë dhe është rekomanduar për përdorim në një sërë situatash klinike, të tilla si diagnoza laboratorike e sindromës antifosfolipidike (APS) dhe lupusit eritematoz sistemik (SLE), vlerësimi i rrezikut të tromboembolizmit venoz (VTE) dhe shpjegimi i kohës së zgjatur të pashpjegueshme të tromboplastinës së pjesshme të aktivizuar (APTT). Ky artikull do t'ju ndihmojë të njiheni me atë që është sindroma antifosfolipidike (APS).
Sindroma antifosfolipide (APS) është një sëmundje autoimune me ngjarje trombotike vaskulare të përsëritura, abort spontan të përsëritur, trombocitopeni, etj., si manifestimet kryesore klinike, të shoqëruara nga spektri i antitrupave antifosfolipide (aPL) me titër të mesëm dhe të lartë pozitiv. Zakonisht ndahet në APS primare dhe APS sekondare, e cila është kryesisht sekondare ndaj sëmundjeve të indit lidhës si lupusi eritematoz sistemik (SLE) dhe sindroma e Sjögren. Manifestimet klinike të APS janë komplekse dhe të larmishme, dhe të gjitha sistemet e trupit mund të preken, me manifestimin më të spikatur që është tromboza vaskulare. Patogjeneza e APS është se aPL qarkulluese lidhet me fosfolipidet e sipërfaqes qelizore dhe proteinat që lidhin fosfolipidet, duke aktivizuar qelizat endoteliale, PLT-të dhe wBc, duke çuar në ngjarje trombotike vaskulare dhe komplikime obstetrike, dhe duke nxitur shfaqjen e komplikimeve të tjera autoimune dhe inflamatore. Megjithëse aPL është patogjene, tromboza ndodh vetëm herë pas here, duke treguar se "goditjet sekondare" afatshkurtra si infeksioni, inflamacioni, kirurgjia, shtatzënia dhe faktorë të tjerë shkaktarë janë thelbësorë në procesin e trombozës.
Në fakt, APS nuk është e pazakontë. Studimet kanë treguar se 25% e pacientëve me goditje në tru të pashpjegueshme nën moshën 45 vjeç janë aPL pozitivë, 14% e pacientëve me ngjarje të përsëritura të trombozës venoze janë aPL pozitivë, dhe 15% deri në 20% e pacienteve femra me humbje të përsëritur të shtatzënisë janë aPL pozitive. Për shkak të mungesës së kuptimit të këtij lloji të sëmundjes nga klinicistët, koha mesatare e vonuar e diagnozës së APS është rreth 2.9 vjet. APS është zakonisht më e zakonshme tek gratë, me një raport femra:meshkuj prej 9:1, dhe është më e zakonshme tek të rinjtë dhe të moshës së mesme, por 12.7% e pacientëve janë >50 vjeç.
1. Ngjarjet trombotike
Manifestimet klinike të trombozës vaskulare në APS varen nga lloji, vendndodhja dhe madhësia e enëve të gjakut të prekura, dhe mund të manifestohen si enë gjaku të vetme ose të shumëfishta të përfshira. Tromboembolizmi venoz (VTE) është më i zakonshëm në APS, më së shpeshti në venat e thella të ekstremiteteve të poshtme. Mund të prekë gjithashtu sinuset venoze intrakraniale, retinën, subklavianën, mëlçinë, veshkat dhe venën kava superiore dhe inferiore. Tromboza arteriale (AT) e APS është më e zakonshme në arteriet intrakraniale, dhe mund të prekë gjithashtu arteriet renale, arteriet koronare, arteriet mezenterike, etj. Përveç kësaj, pacientët me APS mund të kenë gjithashtu trombozë mikrovaskulare në lëkurë, sy, zemër, mushkëri, veshka dhe organe të tjera. Meta-analiza zbuloi se pozitiviteti i antikoagulantit të lupusit (LA) ka një rrezik më të madh të tromboembolizmit sesa antitrupat antifosfolipidikë (acL); studimet klinike kanë treguar se pacientët me APS me pozitivitet të aPL [domethënë, pozitivitet i LA, aCL, antitrupave të glikoproteinës I (αβGPI)] tregojnë një rrezik të lartë të trombozës, duke përfshirë një shkallë tromboze prej 44.2% brenda 10 viteve.
2. Shtatzënia patologjike
Patofiziologjia e manifestimeve obstetrike të APS është po aq komplekse dhe mund të ndryshojë sipas fazës së shtatzënisë, duke rezultuar në heterogjenitetin e karakteristikave klinike të vëzhguara. Inflamacioni, aktivizimi i komplementit dhe tromboza placentare konsiderohen të gjitha faktorë patogjenë të APS obstetrik. Shtatzënia patologjike e shkaktuar nga APS është një nga shkaqet e pakta që mund të parandalohen dhe trajtohen, dhe menaxhimi i duhur mund të përmirësojë në mënyrë efektive rezultatet e shtatzënisë. Një meta-analizë e botuar në vitin 2009 zbuloi se prania e LA dhe aCL ishte e lidhur ndjeshëm me vdekjen fetale në >10 javë të shtatzënisë; një rishikim sistematik dhe meta-analizë e kohëve të fundit zbuloi gjithashtu se pozitiviteti i LA ishte i lidhur ngushtë me vdekjen fetale. Tek pacientët që dihet se kanë APS, rreziku i vdekjes fetale është ende aq i lartë sa 10% deri në 12% edhe me trajtimin standard të heparinës dhe aspirinës me dozë të ulët. Për pacientët me APS me simptoma të rënda të preeklampsisë ose pamjaftueshmërisë placentare, prania e LA dhe aCL është e lidhur ndjeshëm me preeklampsinë; aborti spontan i hershëm i përsëritur (<10 javë të shtatzënisë) është një ndërlikim obstetrik që shpesh e konsideron mundësinë e APS.
1. Trombocitopeni
Trombocitopenia është një nga manifestimet klinike të zakonshme të pacientëve me APS, me një incidencë prej 20%~53%. Zakonisht, APS sekondare e SLE është më e prirur ndaj trombocitopenisë sesa APS primare. Shkalla e trombocitopenisë tek pacientët me APS është shpesh e lehtë ose e moderuar. Patogjeneza e mundshme përfshin aPL-të që lidhen drejtpërdrejt me trombocitet për të aktivizuar dhe grumbulluar trombocitet, konsumimin e mikroangiopatisë trombotike, konsumimin e sasive të mëdha të trombozës, rritjen e mbajtjes në shpretkë dhe reaksionet anësore që lidhen me ilaçet antikoagulante të përfaqësuara nga heparina. Meqenëse trombocitopenia mund të rrisë rrezikun e gjakderdhjes, klinicistët kanë disa shqetësime në lidhje me përdorimin e terapisë antitrombotike tek pacientët me APS me trombocitopeni, dhe madje gabimisht besojnë se trombocitopenia e APS mund të zvogëlojë rrezikun e përsëritjes së ngjarjeve trombotike tek pacientët. Në fakt, përkundrazi, studimet kanë treguar se rreziku i përsëritjes së ngjarjeve trombotike tek pacientët me APS me trombocitopeni është rritur ndjeshëm, kështu që duhet të trajtohet më aktivisht.
2. CAPS është një sëmundje e rrallë, kërcënuese për jetën, e karakterizuar nga embolizëm të shumëfishtë (≥3) vaskular në një numër të vogël pacientësh me APS brenda një periudhe të shkurtër kohore (≤7 ditë), zakonisht me titra të lartë, që prekin enët e vogla të gjakut dhe konfirmim histopatologjik të trombozës në enët e vogla të gjakut. Pozitiviteti i APL vazhdon brenda 12 javësh, duke shkaktuar dështim të shumëfishtë të organeve dhe rrezik vdekjeje, i njohur si sindroma katastrofike antifosfolipide. Incidenca e saj është rreth 1.0%, por shkalla e vdekshmërisë është deri në 50%~70%, shpesh për shkak të goditjes në tru, encefalopatisë, hemorragjisë, infeksionit, etj. Patogjeneza e saj e mundshme është formimi i stuhisë trombotike dhe stuhisë inflamatore në një periudhë të shkurtër kohore.
aPL është një term i përgjithshëm për një grup autoantitrupash me fosfolipide dhe/ose proteina që lidhen me fosfolipidet si antigjene shënjestër. aPL-të gjenden kryesisht tek pacientët me sëmundje autoimune si APS, SLE dhe sindroma e Sjögren. Ato janë shënuesit më karakteristikë laboratorikë të APS dhe parashikuesit kryesorë të rrezikut të ngjarjeve trombotike dhe shtatzënisë patologjike tek pacientët me APS. Midis tyre, antikoagulanti i lupusit (LA), antitrupat antikardiolipinë (aCL) dhe antitrupat anti-β-glikoproteinë I (αβGPⅠ), si tregues laboratorikë në standardin e klasifikimit të APS, janë përdorur gjerësisht në praktikën klinike dhe janë bërë një nga testet më të zakonshme të autoantitrupave në laboratorët klinikë.
Krahasuar me antitrupat aCL dhe anti-βGPⅠ, LA ka një korrelacion më të fortë me trombozën dhe shtatzëninë patologjike. LA ka një rrezik më të lartë për trombozë sesa acL. Dhe është i lidhur ngushtë me abortin në shtatzëninë >10 javë. Shkurt, LA vazhdimisht pozitive është parashikuesi i vetëm më efektiv i rrezikut trombotik dhe morbiditetit të shtatzënisë.
LA është një test funksional që përcakton nëse trupi ka LA bazuar në faktin se LA mund të zgjasë kohën e koagulimit të rrugëve të ndryshme të varura nga fosfolipidet in vitro. Metodat e zbulimit të LA përfshijnë:
1. Testi i shqyrtimit: duke përfshirë kohën e helmit të holluar të gjarprit (dRVVT), kohën e tromboplastinës së pjesshme të aktivizuar (APTT), metodën e kohës së koagulimit të silicës, kohën e koagulimit të gjarprit gjigant dhe kohën enzimë të venës së gjarprit. Aktualisht, udhëzimet ndërkombëtare të zbulimit të aPL-ve, të tilla si Shoqata Ndërkombëtare për Trombozën dhe Hemostazën (ISTH) dhe Instituti i Standardeve të Laboratorit Klinik (CLSI), rekomandojnë që LA të zbulohet me dy rrugë të ndryshme koagulimi. Midis tyre, dRVVT dhe APTT janë metodat më të përdorura të zbulimit ndërkombëtarisht. Zakonisht dRVVT përdoret si metoda e parë e zgjedhur, dhe APTT më e ndjeshme (fosfolipide të ulëta ose silicë si aktivizues) përdoret si metoda e dytë.
2. Testi i përzierjes: Plazma e pacientit përzihet me plazmë të shëndetshme (1:1) për të konfirmuar që koha e zgjatur e koagulimit nuk është për shkak të mungesës së faktorëve të koagulimit.
3. Testi i konfirmimit: Përqendrimi ose përbërja e fosfolipideve ndryshohet për të konfirmuar praninë e LA-së.
Vlen të përmendet se mostra ideale për LA duhet të mblidhet nga pacientët që nuk kanë marrë terapi antikoagulante, sepse pacientët e trajtuar me varfarinë, heparinë dhe antikoagulantë të rinj oralë (siç është rivaroksabani) mund të kenë rezultate të rreme pozitive të testit LA; prandaj, rezultatet e testit LA të pacientëve që marrin terapi antikoagulante duhet të interpretohen me kujdes. Përveç kësaj, testimi LA duhet të interpretohet me kujdes edhe në mjedisin klinik akut, sepse rritjet akute të niveleve të proteinës C-reaktive mund të ndërhyjnë gjithashtu në rezultatet e testit.
APS është një sëmundje autoimune me ngjarje trombotike vaskulare të përsëritura, abort spontan të përsëritur, trombocitopeni etj. si manifestimet kryesore klinike, të shoqëruara me titre të vazhdueshme mesatare dhe të larta të aPL-ve.
APS është një nga shkaqet e pakta të shërueshme të shtatzënisë patologjike. Menaxhimi i duhur i APS mund të përmirësojë në mënyrë efektive rezultatet e shtatzënisë.
Në punën klinike, APS duhet të përfshijë edhe pacientët me manifestime klinike të lidhura me aPL-të, të tilla si livedo reticularis, trombocitopeni dhe sëmundje të valvulave të zemrës, si dhe ata që plotësojnë kriteret e klasifikimit klinik dhe kanë titre të ulëta të vazhdueshme të aPL-ve. Pacientë të tillë kanë gjithashtu rrezikun e ngjarjeve trombotike dhe shtatzënisë patologjike.
Qëllimet e trajtimit të APS përfshijnë kryesisht parandalimin e trombozës dhe shmangien e dështimit të shtatzënisë.
Referencat
[1] Zhao Jiuliang, Shen Haili, Chai Kexia, etj. Udhëzime për diagnozën dhe trajtimin e sindromës antifosfolipide [J]. Revista Kineze e Mjekësisë së Brendshme
[2] Bu Jin, Liu Yuhong. Përparime në diagnostikimin dhe trajtimin e sindromës antifosfolipide [J]. Revista e Mjekësisë Klinike të Brendshme
[3] UDHËZUES I BSH-së Udhëzime mbi hetimin dhe menaxhimin e sindromës antifosfolipide.
[4] Komiteti i Trombozës dhe Hemostazës i Shoqatës Kineze të Spitaleve Kërkimore. Konsensusi mbi standardizimin e zbulimit dhe raportimit të antikoagulantëve të lupusit [J].
Kartëvizitë
WeChat kinez