Forskare vid Monash University har utvecklat en ny antikropp som kan hämma ett specifikt protein i blodet för att förhindra trombos utan potentiella biverkningar. Denna antikropp kan förhindra patologisk trombos, vilket kan orsaka hjärtinfarkter och stroke, utan att påverka blodets normala koagulationsfunktion.

Hjärtattacker och stroke är fortfarande de främsta orsakerna till dödlighet och sjuklighet världen över. Nuvarande antitrombotiska (antikoagulerande) behandlingar kan orsaka och orsakar allvarliga blödningskomplikationer eftersom de också stör normal blodkoagulering. Fyra femtedelar av patienterna som får trombocythämmande behandling har fortfarande återkommande kardiovaskulära händelser.

Därför kan de befintliga trombocythämmande läkemedlen inte användas i stora doser. Därför är den kliniska effekten fortfarande en besvikelse, och framtida behandlingar behöver i grunden omdesignas.

Forskningsmetoden är att först fastställa den biologiska skillnaden mellan normal koagulation och patologisk koagulation, och upptäcka att von Willebrands faktor (VWF) ändrar sina egenskaper när farlig tromb bildas. Studien utformade en antikropp som bara detekterar och blockerar denna patologiska form av VWF, eftersom den bara fungerar när blodproppen blir patologisk.

Studien analyserade egenskaperna hos befintliga anti-VWF-antikroppar och fastställde de bästa egenskaperna hos varje antikropp för att binda till och blockera VWF under patologiska koagulationsförhållanden. I avsaknad av biverkningar kombineras dessa potentiella antikroppar först till en ny blodstruktur för att förhindra dessa potentiella komplikationer.

Kliniker står för närvarande inför en känslig balansgång mellan läkemedelseffektivitet och blödningsbiverkningar. Den konstruerade antikroppen är specialdesignad och kommer inte att störa normal blodkoagulation, så man hoppas att den kan använda en högre och mer effektiv dos än befintliga behandlingar.

Denna in vitro-studie genomfördes med humana blodprover. Nästa steg är att testa antikroppens effektivitet i en liten djurmodell för att förstå hur den fungerar i ett komplext levande system som liknar vårt eget.

Referens: Thomas Hoefer et al. Att rikta in sig på skjuvgradientaktiverad von Willebrand-faktor med den nya enkelkedjiga antikroppen A1 minskar ocklusiv trombbildning in vitro, Haematologica (2020).