Nieuwe antilichamen kunnen occlusieve trombose specifiek verminderen


Auteur: opvolger   

Onderzoekers van de Monash University hebben een nieuw antilichaam ontworpen dat een specifiek eiwit in het bloed kan remmen om trombose te voorkomen zonder mogelijke bijwerkingen.Dit antilichaam kan pathologische trombose voorkomen, die hartaanvallen en beroertes kan veroorzaken zonder de normale bloedstollingsfunctie te beïnvloeden.

Hartaanvallen en beroertes blijven wereldwijd de belangrijkste oorzaken van sterfte en ziekte.De huidige antitrombotische (anticoagulantia) therapieën kunnen ernstige bloedingscomplicaties veroorzaken, omdat ze ook de normale bloedstolling verstoren.Vier vijfde van de patiënten die bloedplaatjesaggregatieremmers krijgen, heeft nog steeds terugkerende cardiovasculaire voorvallen.

 11040

Daarom kunnen de bestaande bloedplaatjesaggregatieremmers niet in grote doses worden gebruikt.Daarom is de klinische werkzaamheid nog steeds teleurstellend en moeten toekomstige behandelingen fundamenteel opnieuw worden ontworpen.

De onderzoeksmethode is om eerst het biologische verschil tussen normale coagulatie en pathologische coagulatie te bepalen, en te ontdekken dat de von Willebrand-factor (VWF) zijn eigenschappen verandert wanneer gevaarlijke trombus wordt gevormd.De studie ontwierp een antilichaam dat alleen deze pathologische vorm van VWF detecteert en blokkeert, omdat het alleen werkt als het bloedstolsel pathologisch wordt.

De studie analyseerde de kenmerken van bestaande anti-VWF-antilichamen en bepaalde van elk antilichaam de beste kenmerken om VWF te binden en te blokkeren onder pathologische coagulatieomstandigheden.Als er geen bijwerkingen optreden, worden deze potentiële antilichamen eerst gecombineerd in een nieuwe bloedstructuur om deze potentiële complicaties te voorkomen.

Artsen worden momenteel geconfronteerd met een delicaat evenwicht tussen de werkzaamheid van geneesmiddelen en de bijwerkingen van bloedingen.Het ontwikkelde antilichaam is speciaal ontworpen en zal de normale bloedstolling niet verstoren. Daarom hopen we dat het een hogere en effectievere dosis kan gebruiken dan bestaande therapieën.

Dit in vitro onderzoek werd uitgevoerd met menselijke bloedmonsters.De volgende stap is het testen van de efficiëntie van het antilichaam in een klein diermodel om te begrijpen hoe het werkt in een complex levend systeem dat vergelijkbaar is met het onze.

 

Referentie: Thomas Hoefer et al.Het richten op de door schuifgradiënt geactiveerde von Willebrand-factor door het nieuwe antilichaam met enkele keten A1 vermindert occlusieve trombusvorming in vitro, Haematologica (2020).