모나쉬 대학교 연구진이 잠재적인 부작용 없이 혈액 내 특정 단백질을 억제하여 혈전증을 예방할 수 있는 새로운 항체를 개발했습니다. 이 항체는 정상적인 혈액 응고 기능에는 영향을 미치지 않으면서 심장마비와 뇌졸중을 유발할 수 있는 병적 혈전증을 예방할 수 있습니다.

심장마비와 뇌졸중은 여전히 ​​전 세계적으로 사망 및 질병의 주요 원인입니다. 현재 사용되는 항혈전(항응고) 치료제는 정상적인 혈액 응고를 방해하기 때문에 심각한 출혈 합병증을 유발할 수 있습니다. 항혈소판 치료를 받는 환자의 4/5는 여전히 심혈관 질환이 재발합니다.

따라서 기존의 항혈소판제는 고용량으로 사용할 수 없습니다. 그러므로 임상적 효능은 여전히 ​​미흡하며, 향후 치료법은 근본적으로 재설계되어야 합니다.

본 연구 방법은 먼저 정상 응고와 병적 응고 사이의 생물학적 차이를 규명하고, 위험한 혈전이 형성될 때 폰 빌레브란트 인자(VWF)의 특성이 변한다는 것을 밝히는 것입니다. 연구팀은 혈전이 병적으로 변했을 때만 작용하는, 이러한 병적 형태의 VWF만을 검출하고 차단하는 항체를 설계했습니다.

본 연구는 기존 항-VWF 항체의 특성을 분석하고, 병리학적 응고 조건에서 VWF에 결합하여 차단하는 데 가장 적합한 항체의 특성을 규명하였다. 부작용이 없는 것으로 확인된 이 항체들을 새로운 혈액 구조에 결합하여 잠재적인 합병증을 예방하고자 하였다.

현재 임상의들은 약물 효능과 출혈 부작용 사이의 미묘한 균형을 맞춰야 하는 과제에 직면해 있습니다. 이 특수 설계된 항체는 정상적인 혈액 응고를 방해하지 않으므로 기존 치료법보다 더 높은 용량으로 더 효과적인 치료를 가능하게 할 것으로 기대됩니다.

이번 시험관 내 연구는 인간 혈액 샘플을 사용하여 진행되었습니다. 다음 단계는 항체의 효능을 소형 동물 모델에서 검증하여 우리 몸과 유사한 복잡한 생체 시스템에서 항체가 어떻게 작용하는지 이해하는 것입니다.

참고문헌: Thomas Hoefer et al. Targeting shear gradient activated von Willebrand factor by the novel single-chain antibody A1 reduces occlusive thrombus formation in vitro, Haematologica (2020).