Ερευνητές στο Πανεπιστήμιο Monash σχεδίασαν ένα νέο αντίσωμα που μπορεί να αναστείλει μια συγκεκριμένη πρωτεΐνη στο αίμα για την πρόληψη της θρόμβωσης χωρίς πιθανές παρενέργειες. Αυτό το αντίσωμα μπορεί να αποτρέψει την παθολογική θρόμβωση, η οποία μπορεί να προκαλέσει καρδιακές προσβολές και εγκεφαλικά επεισόδια χωρίς να επηρεάζει την φυσιολογική λειτουργία της πήξης του αίματος.

Τα καρδιακά επεισόδια και τα εγκεφαλικά επεισόδια παραμένουν οι κύριες αιτίες θνησιμότητας και νοσηρότητας παγκοσμίως. Οι τρέχουσες αντιθρομβωτικές (αντιπηκτικές) θεραπείες μπορούν και προκαλούν σοβαρές αιμορραγικές επιπλοκές, επειδή επηρεάζουν επίσης την φυσιολογική πήξη του αίματος. Τα τέσσερα πέμπτα των ασθενών που λαμβάνουν αντιαιμοπεταλιακή αγωγή εξακολουθούν να εμφανίζουν καρδιαγγειακά επεισόδια που υποτροπιάζουν.

Συνεπώς, τα υπάρχοντα αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν σε μεγάλες δόσεις. Συνεπώς, η κλινική αποτελεσματικότητα εξακολουθεί να είναι απογοητευτική και οι μελλοντικές θεραπείες πρέπει να επανασχεδιαστούν ριζικά.

Η ερευνητική μέθοδος είναι πρώτα να προσδιοριστεί η βιολογική διαφορά μεταξύ της φυσιολογικής και της παθολογικής πήξης και να διαπιστωθεί ότι ο παράγοντας von Willebrand (VWF) αλλάζει τις ιδιότητές του όταν σχηματίζεται επικίνδυνος θρόμβος. Η μελέτη σχεδίασε ένα αντίσωμα που ανιχνεύει και μπλοκάρει μόνο αυτή την παθολογική μορφή του VWF, επειδή λειτουργεί μόνο όταν ο θρόμβος αίματος γίνει παθολογικός.

Η μελέτη ανέλυσε τα χαρακτηριστικά των υπαρχόντων αντισωμάτων κατά του VWF και προσδιόρισε τα καλύτερα χαρακτηριστικά κάθε αντισώματος για τη δέσμευση και τον αποκλεισμό του VWF υπό παθολογικές συνθήκες πήξης. Ελλείψει ανεπιθύμητων ενεργειών, αυτά τα πιθανά αντισώματα συνδυάζονται πρώτα σε μια νέα δομή αίματος για την πρόληψη αυτών των πιθανών επιπλοκών.

Οι κλινικοί γιατροί αντιμετωπίζουν επί του παρόντος μια λεπτή ισορροπία μεταξύ της αποτελεσματικότητας του φαρμάκου και των παρενεργειών από την αιμορραγία. Το κατασκευασμένο αντίσωμα είναι ειδικά σχεδιασμένο και δεν θα επηρεάσει την φυσιολογική πήξη του αίματος, επομένως υπάρχει η ελπίδα ότι μπορεί να χρησιμοποιήσει υψηλότερη και πιο αποτελεσματική δόση από τις υπάρχουσες θεραπείες.

Αυτή η μελέτη in vitro διεξήχθη με δείγματα ανθρώπινου αίματος. Το επόμενο βήμα είναι να ελεγχθεί η αποτελεσματικότητα του αντισώματος σε ένα μικρό ζωικό μοντέλο για να κατανοηθεί πώς λειτουργεί σε ένα πολύπλοκο ζωντανό σύστημα παρόμοιο με το δικό μας.

Αναφορά: Thomas Hoefer et al. Η στόχευση του παράγοντα von Willebrand που ενεργοποιείται από την κλίση διάτμησης από το νέο αντίσωμα μονής αλυσίδας Α1 μειώνει τον σχηματισμό αποφρακτικού θρόμβου in vitro, Haematologica (2020).