Nové protilátky mohou specificky snížit okluzivní trombózu


Autor: Nástupce   

Výzkumníci z Monash University navrhli novou protilátku, která dokáže inhibovat specifický protein v krvi a zabránit tak trombóze bez potenciálních vedlejších účinků. Tato protilátka dokáže zabránit patologické trombóze, která může způsobit infarkty a mrtvice, aniž by ovlivnila normální funkci srážení krve.

Infarkty myokardu a mrtvice zůstávají hlavními příčinami úmrtí a morbidity na celém světě. Současná antitrombotická (antikoagulační) terapie může způsobovat a také způsobuje závažné krvácivé komplikace, protože také narušuje normální srážlivost krve. U čtyř pětin pacientů užívajících antiagregační terapii se stále opakují kardiovaskulární příhody.

 11040

Stávající antiagregační léky proto nelze používat ve velkých dávkách. Klinická účinnost je proto stále neuspokojivá a budoucí léčba vyžaduje zásadní přepracování.

Výzkumná metoda spočívá v prvním zjištění biologického rozdílu mezi normální a patologickou koagulací a v zjištění, že von Willebrandův faktor (VWF) mění své vlastnosti při tvorbě nebezpečného trombu. Studie navrhla protilátku, která detekuje a blokuje pouze tuto patologickou formu VWF, protože funguje pouze tehdy, když se krevní sraženina stane patologickou.

Studie analyzovala vlastnosti existujících protilátek proti VWF a určila nejlepší vlastnosti každé protilátky pro vazbu a blokování VWF za patologických koagulačních podmínek. Při absenci jakýchkoli nežádoucích reakcí jsou tyto potenciální protilátky nejprve zkombinovány do nové krevní struktury, aby se těmto potenciálním komplikacím zabránilo.

Lékaři v současnosti čelí křehké rovnováze mezi účinností léku a vedlejšími účinky krvácení. Tato geneticky modifikovaná protilátka je speciálně navržena a nebude narušovat normální srážlivost krve, takže se doufá, že bude možné ji aplikovat ve vyšší a účinnější dávce než stávající terapie.

Tato studie in vitro byla provedena se vzorky lidské krve. Dalším krokem je otestovat účinnost protilátky na malém zvířecím modelu, abychom pochopili, jak funguje v komplexním živém systému podobném našemu.

 

Zdroj: Thomas Hoefer a kol. Cílená působení na von Willebrandův faktor aktivovaný smykovým gradientem pomocí nové jednořetězcové protilátky A1 snižuje tvorbu okluzivních trombů in vitro, Haematologica (2020).