การเกิดลิ่มเลือดมีความเกี่ยวข้องกับการบาดเจ็บของเยื่อบุหลอดเลือด ภาวะเลือดแข็งตัวมากเกินไป และการไหลเวียนของเลือดที่ช้าลง ดังนั้น ผู้ที่มีปัจจัยเสี่ยงทั้งสามประการนี้จึงมีแนวโน้มที่จะเกิดลิ่มเลือดได้ง่าย

1. ในผู้ที่มีภาวะหลอดเลือดเสียหาย เช่น ผู้ที่เคยได้รับการเจาะหลอดเลือด การใส่สายสวนหลอดเลือดดำ เป็นต้น เนื่องจากเยื่อบุหลอดเลือดเสียหาย เส้นใยคอลลาเจนที่โผล่ออกมาใต้เยื่อบุหลอดเลือดอาจกระตุ้นเกล็ดเลือดและปัจจัยการแข็งตัวของเลือด ซึ่งอาจเริ่มต้นกระบวนการแข็งตัวของเลือดภายในร่างกาย ทำให้เกิดลิ่มเลือดอุดตันได้

2. ผู้ที่มีภาวะเลือดแข็งตัวง่าย เช่น ผู้ป่วยที่เป็นมะเร็ง โรคแพ้ภูมิตัวเอง (ลูปัส) ผู้ที่ได้รับบาดเจ็บรุนแรง หรือผ่าตัดใหญ่ จะมีปัจจัยการแข็งตัวของเลือดในเลือดมากกว่าปกติ และมีแนวโน้มที่จะแข็งตัวได้ง่ายกว่าคนทั่วไป จึงมีโอกาสเกิดลิ่มเลือดได้ง่ายกว่า อีกตัวอย่างหนึ่งคือ ผู้ที่รับประทานยาคุมกำเนิด เอสโตรเจน โปรเจสเตอโรน และยาอื่นๆ เป็นเวลานาน การทำงานของการแข็งตัวของเลือดก็จะได้รับผลกระทบเช่นกัน และมีโอกาสเกิดลิ่มเลือดได้ง่าย

3. ผู้ที่มีการไหลเวียนโลหิตช้าลง เช่น ผู้ที่นั่งนิ่งเป็นเวลานานเพื่อเล่นไพ่นกกระจอก ดูทีวี อ่านหนังสือ เดินทางในชั้นประหยัด หรือนอนอยู่บนเตียงเป็นเวลานาน การขาดการออกกำลังกายอาจทำให้การไหลเวียนของเลือดช้าลงหรืออาจหยุดนิ่งได้ การเกิดกระแสเลือดปั่นป่วนจะทำลายสภาวะการไหลเวียนของเลือดปกติ ซึ่งจะเพิ่มโอกาสที่เกล็ดเลือด เซลล์บุผนังหลอดเลือด และปัจจัยการแข็งตัวของเลือดจะสัมผัสกัน และทำให้เกิดลิ่มเลือดได้ง่าย