Тестот за лупус антикоагуланс (ЛА) е важен дел од лабораторискиот тест за антифосфолипидни антитела и се препорачува за употреба во различни клинички ситуации, како што се лабораториската дијагноза на антифосфолипиден синдром (АФС) и системски лупус еритематозус (СЛЕ), проценката на ризикот од венски тромбоемболизам (ВТЕ) и објаснувањето на необјаснето продолжено активирано парцијално тромбопластинско време (АПТТ). Оваа статија ќе ви помогне да се запознаете со тоа што е антифосфолипиден синдром (АФС).
Антифосфолипидниот синдром (APS) е автоимуна болест со рекурентни васкуларни тромботични настани, рекурентен спонтан абортус, тромбоцитопенија итн. како главни клинички манифестации, придружени со перзистентен среден и висок титар позитивен спектар на антифосфолипидни антитела (aPL). Обично се дели на примарен APS и секундарен APS, од кој вториот е претежно секундарен на болести на сврзното ткиво како што се системски лупус еритематозус (SLE) и Сјогренов синдром. Клиничките манифестации на APS се сложени и разновидни, а сите системи на телото можат да бидат засегнати, а најзначајна манифестација е васкуларната тромбоза. Патогенезата на APS е тоа што циркулирачкиот aPL се врзува за фосфолипиди на површината на клетките и протеини што врзуваат фосфолипиди, активирајќи ги ендотелните клетки, PLT и wBc, што доведува до васкуларни тромботични настани и акушерски компликации, и промовирајќи ја појавата на други автоимуни и воспалителни компликации. Иако aPL е патоген, тромбозата се јавува само повремено, што укажува дека краткорочните „секундарни удари“ како што се инфекција, воспаление, операција, бременост и други фактори на активирање се неопходни во процесот на тромбоза.
Всушност, APS не е невообичаен. Студиите покажаа дека 25% од пациентите со необјаснив мозочен удар под 45 години се aPL позитивни, 14% од пациентите со рекурентни венски тромбози се aPL позитивни, а 15% до 20% од пациентките со рекурентна спонтана бременост се aPL позитивни. Поради недостаток на разбирање на овој тип на болест од страна на клиницистите, просечното време на одложување на дијагнозата на APS е околу 2,9 години. APS е обично почест кај жените, со сооднос жени: мажи од 9:1, и е почест кај млади и лица на средна возраст, но 12,7% од пациентите се >50 години.
1. Тромботични настани
Клиничките манифестации на васкуларна тромбоза кај APS зависат од видот, локацијата и големината на зафатените крвни садови и може да се манифестираат како зафатени еден или повеќе крвни садови. Венскиот тромбоемболизам (VTE) е почест кај APS, најчесто во длабоките вени на долните екстремитети. Може да влијае и на интракранијалните венски синуси, ретината, субклавијалната, црниот дроб, бубрезите и горната и долната шуплива вена. Артериската тромбоза (AT) кај APS е најчеста кај интракранијалните артерии, а може да влијае и на бубрежните артерии, коронарните артерии, мезентеричните артерии итн. Покрај тоа, пациентите со APS може да имаат и микроваскуларна тромбоза во кожата, очите, срцето, белите дробови, бубрезите и другите органи. Мета-анализата покажа дека позитивноста на лупус антикоагуланс (LA) има поголем ризик од тромбоемболизам отколку антифосфолипидните антитела (acL); клиничките студии покажаа дека пациентите со APS со позитивност на aPL [т.е. позитивност на LA, aCL, антитела на гликопротеин I (αβGPI)] покажуваат висок ризик од тромбоза, вклучувајќи стапка на тромбоза од 44,2% во рок од 10 години.
2. Патолошка бременост
Патофизиологијата на акушерските манифестации на APS е подеднакво комплексна и може да варира во зависност од стадиумот на бременоста, што резултира со хетерогеност на забележаните клинички карактеристики. Воспалението, активирањето на комплементот и плацентарната тромбоза се сметаат за патогени фактори на акушерскиот APS. Патолошката бременост предизвикана од APS е една од ретките причини што може да се спречи и третира, а правилното управување може ефикасно да ги подобри исходите од бременоста. Мета-анализа објавена во 2009 година покажа дека присуството на LA и aCL е значајно поврзано со фетална смрт на >10 недели од бременоста; неодамнешен систематски преглед и мета-анализа, исто така, открија дека позитивноста на LA е тесно поврзана со фетална смрт. Кај пациенти за кои е познато дека имаат APS, ризикот од фетална смрт е сè уште висок, од 10% до 12%, дури и со стандарден третман со хепарин и ниски дози на аспирин. За пациенти со APS со тешки симптоми на прееклампсија или плацентарна инсуфициенција, присуството на LA и aCL е значајно поврзано со прееклампсија; повторливиот ран спонтан абортус (<10 недели од бременоста) е акушерска компликација што често ја разгледува можноста за APS.
1. Тромбоцитопенија
Тромбоцитопенијата е една од вообичаените клинички манифестации кај пациенти со APS, со инциденца од 20%~53%. Обично, секундарниот APS со SLE е посклоен кон тромбоцитопенија отколку примарниот APS. Степенот на тромбоцитопенија кај пациенти со APS е често благ или умерен. Можната патогенеза вклучува aPL директно врзување за тромбоцитите за активирање и агрегација на тромбоцити, консумирање на тромботична микроангиопатија, консумирање на големи количини на тромбоза, зголемено задржување во слезината и несакани реакции поврзани со антикоагулантни лекови претставени со хепарин. Бидејќи тромбоцитопенијата може да го зголеми ризикот од крварење, клиницистите имаат одредени загрижености во врска со употребата на антитромботска терапија кај пациенти со APS со тромбоцитопенија, па дури и погрешно веруваат дека тромбоцитопенијата со APS може да го намали ризикот од повторна појава на тромботични настани кај пациентите. Всушност, напротив, студиите покажаа дека ризикот од повторна појава на тромботични настани кај пациенти со APS со тромбоцитопенија е значително зголемен, па затоа треба да се третира поактивно.
2. CAPS е ретка, опасна по живот болест која се карактеризира со повеќекратни (≥3) васкуларни емболии кај мал број пациенти со APS во краток временски период (≤7 дена), обично со високи титри, кои ги зафаќаат малите крвни садови и хистопатолошка потврда за тромбоза во малите крвни садови. APL позитивноста перзистира во рок од 12 недели, предизвикувајќи повеќекратна органска инсуфициенција и ризик од смрт, познат како катастрофален антифосфолипиден синдром. Неговата инциденца е околу 1,0%, но стапката на смртност е висока и до 50%~70%, често поради мозочен удар, енцефалопатија, хеморагија, инфекција итн. Неговата можна патогенеза е формирање на тромботична бура и воспалителна бура во краток временски период.
aPLs е општ термин за група автоантитела со фосфолипиди и/или протеини што врзуваат фосфолипиди како целни антигени. aPLs главно се наоѓаат кај пациенти со автоимуни заболувања како што се APS, SLE и Сјогренов синдром. Тие се најкарактеристичните лабораториски маркери на APS и главните предиктори на ризик од тромботични настани и патолошка бременост кај пациенти со APS. Меѓу нив, лупус антикоагуланс (LA), антикардиолипински антитела (aCL) и антитела против-β-гликопротеин I (αβGPⅠ), како лабораториски индикатори во стандардот за класификација на APS, се широко користени во клиничката пракса и станаа еден од најчестите тестови за автоантитела во клиничките лаборатории.
Во споредба со aCL и анти-βGPⅠ антителата, LA има посилна корелација со тромбоза и патолошка бременост. LA има поголем ризик од тромбоза од acL. И е тесно поврзан со спонтан абортус во бременост >10 недели. Накратко, перзистентно позитивниот LA е најефикасниот единечен предиктор за тромботичен ризик и морбидитет во бременоста.
LA е функционален тест кој одредува дали телото има LA врз основа на фактот дека LA може да го продолжи времето на коагулација на различни фосфолипидно-зависни патишта in vitro. Методите за откривање на LA вклучуваат:
1. Скрининг тест: вклучувајќи време на разреден отров од змија (dRVVT), време на активирано парцијално тромбопластинско време (APTT), метод на време на коагулација на силициум диоксид, време на коагулација на џиновска змија и време на ензимска вена од змија. Во моментов, меѓународните упатства за детекција на aPLs, како што се Меѓународното здружение за тромбоза и хемостаза (ISTH) и Институтот за клинички лабораториски стандарди (CLSI), препорачуваат LA да се детектира со два различни пата на коагулација. Меѓу нив, dRVVT и APTT се најчесто користените методи за детекција на меѓународно ниво. Обично dRVVT се користи како прв метод по избор, а почувствителниот APTT (ниски фосфолипиди или силициум диоксид како активатор) се користи како втор метод.
2. Тест на мешање: Плазмата на пациентот се меша со здрава плазма (1:1) за да се потврди дека продолженото време на коагулација не се должи на недостаток на фактори на коагулација.
3. Тест за потврда: Концентрацијата или составот на фосфолипидите се менува за да се потврди присуството на LA.
Вреди да се напомене дека идеалниот примерок за ЛА треба да се собере од пациенти кои не примале антикоагулантна терапија, бидејќи пациентите третирани со варфарин, хепарин и нови орални антикоагуланси (како што е ривароксабан) може да имаат лажно позитивни резултати од тестот за ЛА; затоа, резултатите од тестот за ЛА кај пациенти кои примаат антикоагулантна терапија треба да се толкуваат со претпазливост. Покрај тоа, тестирањето за ЛА треба да се толкува со претпазливост и во акутна клиничка состојба, бидејќи акутните покачувања на нивоата на Ц-реактивен протеин, исто така, можат да влијаат на резултатите од тестот.
APS е автоимуна болест со рекурентни васкуларни тромботични настани, рекурентен спонтан абортус, тромбоцитопенија итн. како главни клинички манифестации, придружени со перзистентни средни и високи титри на aPL.
APS е една од ретките причини за патолошка бременост што може да се излечи. Правилното управување со APS може ефикасно да ги подобри исходите од бременоста.
Во клиничката работа, APS треба да вклучува и пациенти со клинички манифестации поврзани со aPLs, како што се livedo reticularis, тромбоцитопенија и заболување на срцевите залистоци, како и оние кои ги исполнуваат критериумите за клиничка класификација и имаат перзистентно ниски титри на aPLs. Ваквите пациенти исто така имаат ризик од тромботични настани и патолошка бременост.
Целите на третманот на APS главно вклучуваат спречување на тромбоза и избегнување на неуспех на бременоста.
Референци
[1] Жао Џиулианг, Шен Хаили, Чаи Кексија и др. Дијагностички и терапевтски упатства за антифосфолипиден синдром [J]. Кинески журнал за интерна медицина
[2] Бу Џин, Лиу Јухонг. Напредок во дијагнозата и третманот на антифосфолипидниот синдром [J]. Весник за клиничка интерна медицина
[3] УПАТСТВО НА BSH Упатства за испитување и управување со антифосфолипиден синдром.
[4] Комитет за тромбоза и хемостаза на Кинеското здружение на истражувачки болници. Консензус за стандардизација на откривање и известување за лупус антикоагуланс [J].
Визит-карта
Кинески WeChat