Ang lupus anticoagulant (LA) test ay isang mahalagang bahagi ng laboratory test para sa mga antiphospholipid antibodies at inirerekomenda para sa paggamit sa iba't ibang klinikal na sitwasyon, tulad ng laboratory diagnosis ng antiphospholipid syndrome (APS) at systemic lupus erythematosus (SLE), ang risk assessment ng venous thromboembolism (VTE), at ang paliwanag ng hindi maipaliwanag na prolonged activated partial thromboplastin time (APTT). Ang artikulong ito ay makakatulong sa iyo na maging pamilyar sa kung ano ang antiphospholipid syndrome (APS).
Ang Antiphospholipid syndrome (APS) ay isang sakit na autoimmune na may paulit-ulit na mga vascular thrombotic event, paulit-ulit na kusang pagpapalaglag, thrombocytopenia, atbp. bilang pangunahing klinikal na manipestasyon, na sinasamahan ng persistent medium at high titer positive antiphospholipid antibody spectrum (aPLs). Karaniwan itong nahahati sa primary APS at secondary APS, na ang huli ay kadalasang pangalawa sa mga sakit na connective tissue tulad ng systemic lupus erythematosus (SLE) at Sjögren's syndrome. Ang mga klinikal na manipestasyon ng APS ay kumplikado at magkakaiba, at lahat ng sistema ng katawan ay maaaring maapektuhan, kung saan ang pinakakilalang manipestasyon ay ang vascular thrombosis. Ang pathogenesis ng APS ay ang sirkulasyon ng aPL ay nagbibigkis sa mga phospholipid sa ibabaw ng cell at mga phospholipid-binding protein, na nagpapagana ng mga endothelial cell, PLT at wBc, na humahantong sa mga vascular thrombotic event at mga komplikasyon sa obstetric, at nagtataguyod ng paglitaw ng iba pang mga autoimmune at inflammatory complications. Bagama't pathogenic ang aPL, ang thrombosis ay paminsan-minsan lamang nangyayari, na nagpapahiwatig na ang mga panandaliang "secondary strike" tulad ng impeksyon, pamamaga, operasyon, pagbubuntis at iba pang mga triggering factor ay mahalaga sa proseso ng thrombosis.
Sa katunayan, ang APS ay hindi pangkaraniwan. Ipinakita ng mga pag-aaral na 25% ng mga pasyenteng may hindi maipaliwanag na stroke na wala pang 45 taong gulang ay positibo sa aPL, 14% ng mga pasyenteng may paulit-ulit na venous thrombosis events ay positibo sa aPL, at 15% hanggang 20% ng mga babaeng pasyente na may paulit-ulit na pagkawala ng pagbubuntis ay positibo sa aPL. Dahil sa kakulangan ng pag-unawa ng mga clinician sa ganitong uri ng sakit, ang average na naantalang oras ng diagnosis ng APS ay humigit-kumulang 2.9 na taon. Ang APS ay karaniwang mas karaniwan sa mga kababaihan, na may ratio na babae: lalaki na 9:1, at mas karaniwan sa mga bata at nasa katanghaliang gulang, ngunit 12.7% ng mga pasyente ay >50 taong gulang.
1. Mga pangyayaring trombotiko
Ang mga klinikal na manipestasyon ng vascular thrombosis sa APS ay nakadepende sa uri, lokasyon, at laki ng mga apektadong daluyan ng dugo, at maaaring magpakita ng sarili o maraming daluyan ng dugo na apektado. Ang venous thromboembolism (VTE) ay mas karaniwan sa APS, kadalasan sa malalalim na ugat ng ibabang bahagi ng katawan. Maaari rin itong makaapekto sa intracranial venous sinuses, retina, subclavian, atay, bato, at superior at inferior vena cava. Ang APS arterial thrombosis (AT) ay pinakakaraniwan sa mga intracranial arteries, at maaari ring makaapekto sa renal arteries, coronary arteries, mesenteric arteries, atbp. Bukod pa rito, ang mga pasyenteng may APS ay maaari ring magkaroon ng microvascular thrombosis sa balat, mata, puso, baga, bato, at iba pang organ. Natuklasan ng meta-analysis na ang lupus anticoagulant (LA) positivity ay may mas malaking panganib ng thromboembolism kaysa sa antiphospholipid antibodies (acL); Ipinakita ng mga klinikal na pag-aaral na ang mga pasyenteng may APS na may positibong aPL [ibig sabihin, LA, aCL, glycoprotein I antibodies (αβGPI) positivity] ay nagpapakita ng mataas na panganib ng thrombosis, kabilang ang thrombosis rate na 44.2% sa loob ng 10 taon.
2. Patolohikal na pagbubuntis
Ang pathophysiology ng mga obstetric manifestations ng APS ay pantay na kumplikado at maaaring mag-iba ayon sa yugto ng pagbubuntis, na nagreresulta sa heterogeneity ng mga naobserbahang klinikal na katangian. Ang pamamaga, complement activation, at placental thrombosis ay pawang itinuturing na mga pathogenic factor ng obstetric APS. Ang pathological na pagbubuntis na dulot ng APS ay isa sa ilang mga sanhi na maaaring mapigilan at gamutin, at ang wastong pamamahala ay maaaring epektibong mapabuti ang mga resulta ng pagbubuntis. Natuklasan ng isang meta-analysis na inilathala noong 2009 na ang pagkakaroon ng LA at aCL ay makabuluhang nauugnay sa pagkamatay ng fetus sa >10 linggo ng pagbubuntis; natuklasan din ng isang kamakailang systematic review at meta-analysis na ang LA positivity ay malapit na nauugnay sa pagkamatay ng fetus. Sa mga pasyenteng kilalang may APS, ang panganib ng pagkamatay ng fetus ay kasingtaas pa rin ng 10% hanggang 12% kahit na may karaniwang paggamot ng heparin at low-dose aspirin. Para sa mga pasyenteng may APS na may malubhang sintomas ng preeclampsia o placental insufficiency, ang pagkakaroon ng LA at aCL ay makabuluhang nauugnay sa preeclampsia; ang paulit-ulit na maagang pagkalaglag (<10 linggo ng pagbubuntis) ay isang komplikasyon sa obstetric na kadalasang isinasaalang-alang ang posibilidad ng APS.
1. Trombositopenia
Ang thrombocytopenia ay isa sa mga karaniwang klinikal na manipestasyon ng mga pasyenteng may APS, na may saklaw na 20%~53%. Kadalasan, ang pangalawang APS ng SLE ay mas madaling kapitan ng thrombocytopenia kaysa sa pangunahing APS. Ang antas ng thrombocytopenia sa mga pasyenteng may APS ay kadalasang banayad o katamtaman. Ang posibleng pathogenesis ay kinabibilangan ng direktang pagbigkis ng mga aPL sa mga platelet upang ma-activate at maipon ang mga platelet, pagkonsumo ng thrombotic microangiopathy, pagkonsumo ng malalaking dami ng thrombosis, pagtaas ng retention sa pali, at mga masamang reaksyon na may kaugnayan sa mga anticoagulant na gamot na kinakatawan ng heparin. Dahil ang thrombocytopenia ay maaaring magpataas ng panganib ng pagdurugo, ang mga clinician ay may ilang alalahanin tungkol sa paggamit ng antithrombotic therapy sa mga pasyenteng may APS na may thrombocytopenia, at nagkakamali pa ngang naniniwala na ang APS thrombocytopenia ay maaaring mabawasan ang panganib ng pag-ulit ng mga thrombotic event sa mga pasyente. Sa katunayan, sa kabaligtaran, ipinakita ng mga pag-aaral na ang panganib ng pag-ulit ng mga thrombotic event sa mga pasyenteng may APS na may thrombocytopenia ay lubhang tumaas, kaya dapat itong gamutin nang mas aktibo.
2. Ang CAPS ay isang bihira at nakamamatay na sakit na nailalarawan sa pamamagitan ng maramihang (≥3) vascular embolism sa isang maliit na bilang ng mga pasyenteng may APS sa loob ng maikling panahon (≤7 araw), kadalasan ay may mataas na titer, na nakakaapekto sa maliliit na daluyan ng dugo, at histopathological na kumpirmasyon ng thrombosis sa maliliit na daluyan ng dugo. Ang APL positivity ay nagpapatuloy sa loob ng 12 linggo, na nagdudulot ng multiple organ failure at panganib ng kamatayan, na kilala bilang catastrophosphipipid syndrome. Ang insidente nito ay humigit-kumulang 1.0%, ngunit ang mortality rate ay kasing taas ng 50%~70%, kadalasan dahil sa stroke, encephalopathy, hemorrhage, impeksyon, atbp. Ang posibleng pathogenesis nito ay ang pagbuo ng thrombotic storm at inflammatory storm sa loob ng maikling panahon.
Ang aPLs ay isang pangkalahatang termino para sa isang grupo ng mga autoantibodies na may mga phospholipid at/o phospholipid-binding protein bilang target antigens. Ang mga aPL ay pangunahing matatagpuan sa mga pasyenteng may mga sakit na autoimmune tulad ng APS, SLE, at Sjögren's syndrome. Ang mga ito ang pinakakatangian na mga marker sa laboratoryo ng APS at ang pangunahing mga tagahula ng panganib ng mga thrombotic event at pathological na pagbubuntis sa mga pasyenteng may APS. Kabilang sa mga ito, ang lupus anticoagulant (LA), anticardiolipin antibodies (aCL), at anti-β-glycoprotein I (αβGPⅠ) antibodies, bilang mga tagapagpahiwatig sa laboratoryo sa pamantayan ng klasipikasyon ng APS, ay malawakang ginagamit sa klinikal na kasanayan at naging isa sa mga pinakakaraniwang pagsusuri sa autoantibody sa mga klinikal na laboratoryo.
Kung ikukumpara sa aCL at anti-βGPⅠ antibodies, ang LA ay may mas malakas na ugnayan sa thrombosis at pathological pregnancy. Ang LA ay may mas mataas na panganib ng thrombosis kaysa sa acL. At ito ay malapit na nauugnay sa pagkalaglag sa pagbubuntis na higit sa 10 linggo. Sa madaling salita, ang persistently positive LA ang pinakaepektibong nag-iisang tagahula ng thrombotic risk at pregnancy morbidity.
Ang LA ay isang functional test na tumutukoy kung ang katawan ay may LA batay sa katotohanang maaaring pahabain ng LA ang oras ng pamumuo ng iba't ibang phospholipid-dependent pathways in vitro. Kabilang sa mga paraan ng pagtuklas ng LA ang:
1. Pagsusuri sa screening: kabilang ang diluted viper venom time (dRVVT), activated partial thromboplastin time (APTT), silica coagulation time method, giant snake coagulation time at snake vein enzyme time. Sa kasalukuyan, inirerekomenda ng mga internasyonal na alituntunin sa pagtukoy ng aPL tulad ng International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH) at Clinical Laboratory Standards Institute (CLSI) na ang LA ay dapat matukoy sa pamamagitan ng dalawang magkaibang coagulation pathways. Kabilang sa mga ito, ang dRVVT at APTT ang pinakakaraniwang ginagamit na mga pamamaraan sa pagtukoy sa buong mundo. Kadalasan, ang dRVVT ang ginagamit bilang unang paraan ng pagpili, at ang mas sensitibong APTT (mababang phospholipids o silica bilang activator) ang ginagamit bilang pangalawang paraan.
2. Pagsubok sa paghahalo: Ang plasma ng pasyente ay hinahalo sa malusog na plasma (1:1) upang kumpirmahin na ang matagal na oras ng pamumuo ng dugo ay hindi dahil sa kakulangan ng mga coagulation factor.
3. Pagsubok sa kumpirmasyon: Binabago ang konsentrasyon o komposisyon ng mga phospholipid upang kumpirmahin ang presensya ng LA.
Mahalagang tandaan na ang mainam na sample para sa LA ay dapat kolektahin mula sa mga pasyenteng hindi pa nakatanggap ng anticoagulant therapy, dahil ang mga pasyenteng ginamot gamit ang warfarin, heparin, at mga bagong oral anticoagulant (tulad ng rivaroxaban) ay maaaring magkaroon ng false-positive na resulta ng LA test; samakatuwid, ang mga resulta ng LA test ng mga pasyenteng tumatanggap ng anticoagulant therapy ay dapat bigyang-kahulugan nang may pag-iingat. Bukod pa rito, ang LA testing ay dapat ding bigyang-kahulugan nang may pag-iingat sa acute clinical setting, dahil ang acute elevation sa mga antas ng C-reactive protein ay maaari ring makagambala sa mga resulta ng pagsusuri.
Ang APS ay isang sakit na autoimmune na may mga paulit-ulit na vascular thrombotic events, paulit-ulit na kusang aborsyon, thrombocytopenia, atbp. bilang pangunahing klinikal na manipestasyon, na may kasamang persistent medium at high titers ng aPLs.
Ang APS ay isa sa ilang mga sanhi ng pathological na pagbubuntis na maaaring gamutin. Ang wastong pamamahala ng APS ay maaaring epektibong mapabuti ang mga resulta ng pagbubuntis.
Sa klinikal na gawain, dapat ding isama sa APS ang mga pasyenteng may mga klinikal na manipestasyon na may kaugnayan sa aPLs tulad ng livedo reticularis, thrombocytopenia, at sakit sa balbula sa puso, pati na rin ang mga nakakatugon sa pamantayan sa klinikal na klasipikasyon at may patuloy na mababang titer ng aPLs. Ang mga naturang pasyente ay mayroon ding panganib ng mga thrombotic event at pathological pregnancy.
Ang mga layunin sa paggamot ng APS ay pangunahing kinabibilangan ng pagpigil sa trombosis at pag-iwas sa pagkabigo ng pagbubuntis.
Mga Sanggunian
[1] Zhao Jiuliang, Shen Haili, Chai Kexia, et al. Mga alituntunin sa pagsusuri at paggamot para sa antiphospholipid syndrome[J]. Chinese Journal of Internal Medicine
[2] Bu Jin, Liu Yuhong. Mga Pagsulong sa Pagsusuri at Paggamot ng Antiphospholipid Syndrome[J]. Journal of Clinical Internal Medicine
[3] GABAY SA BSH Mga alituntunin sa pagsisiyasat at pamamahala ng antiphospholipid syndrome.
[4] Komite ng Thrombosis at Hemostasis ng Chinese Society of Research Hospitals. Pinagkaisahan sa estandardisasyon ng pagtuklas at pag-uulat ng lupus anticoagulant[J].
Kard ng negosyo
WeChat ng Tsino