โรคที่ทำให้เกิดเลือดออกใต้ผิวหนังสามารถวินิจฉัยได้ด้วยวิธีการดังต่อไปนี้:
1. โรคโลหิตจางชนิดอะพลาสติก
ผิวหนังปรากฏเป็นจุดเลือดออกหรือรอยฟกช้ำขนาดใหญ่ ร่วมกับการมีเลือดออกตามเยื่อบุช่องปาก เยื่อบุจมูก เหงือก เยื่อบุตา และบริเวณอื่นๆ หรือในกรณีร้ายแรงอาจมีเลือดออกในอวัยวะภายในอย่างรุนแรง อาจมีอาการอื่นๆ ร่วมด้วย เช่น ภาวะโลหิตจางและการติดเชื้อ การตรวจทางห้องปฏิบัติการแสดงให้เห็นว่ามีจำนวนเม็ดเลือดทุกชนิดลดลงอย่างรุนแรง การเจริญเติบโตของไขกระดูกลดลงอย่างมากในหลายบริเวณ และจำนวนเม็ดเลือดขาวชนิดแกรนูโลไซต์ เม็ดเลือดแดง และเม็ดเลือดเกล็ดลดลงอย่างมีนัยสำคัญ
2. มัลติเพิลไมอีโลมา
อาการเลือดกำเดาไหล เลือดออกตามเหงือก และรอยแผลเป็นสีม่วงบนผิวหนัง เป็นอาการที่พบได้ทั่วไป โดยมักพบร่วมกับความเสียหายของกระดูกอย่างเห็นได้ชัด ความผิดปกติของไต ภาวะโลหิตจาง การติดเชื้อ และอาการอื่นๆ
ผลการตรวจนับเม็ดเลือดมักแสดงให้เห็นภาวะโลหิตจางชนิดเม็ดสีที่มีเซลล์ปกติเป็นบวก การเพิ่มจำนวนผิดปกติของเซลล์พลาสมาในไขกระดูก โดยพบเซลล์มะเร็งไขกระดูกเป็นกลุ่มๆ ลักษณะเด่นของโรคนี้คือการมีโปรตีน M ในซีรั่ม การตรวจปัสสาวะอาจพบโปรตีนในปัสสาวะ เลือดในปัสสาวะ และปัสสาวะที่มีสิ่งเจือปน การวินิจฉัยสามารถทำได้จากผลการตรวจทางภาพถ่ายของรอยโรคในกระดูก
3. โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน
ภาวะเลือดออกส่วนใหญ่เกิดจากรอยฟกช้ำตามผิวหนัง เลือดกำเดาไหล เลือดออกตามเหงือก ประจำเดือนมามากเกินไป และอาจเกิดขึ้นในส่วนต่างๆ ของร่างกาย โดยมีอาการต่อมน้ำเหลืองโต เจ็บหน้าอก และอาจมีอาการของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวในระบบประสาทส่วนกลางร่วมด้วย
ผู้ป่วยส่วนใหญ่จะมีจำนวนเม็ดเลือดขาวเพิ่มขึ้นในผลตรวจเลือด และมีการเพิ่มจำนวนของเซลล์นิวเคลียสในไขกระดูกอย่างมีนัยสำคัญ โดยส่วนใหญ่ประกอบด้วยเซลล์ต้นกำเนิด การวินิจฉัยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวโดยทั่วไปทำได้ไม่ยาก โดยพิจารณาจากอาการทางคลินิก ลักษณะของเลือด และลักษณะของไขกระดูก
4. โรคฮีโมฟีเลียชนิดหลอดเลือด
ภาวะเลือดออกส่วนใหญ่เกิดจากผิวหนังและเยื่อบุ และเกิดขึ้นได้ทั้งในผู้ชายและผู้หญิง ผู้ป่วยหญิงวัยรุ่นอาจมีประจำเดือนมามากเกินไป ซึ่งจะลดลงเมื่ออายุมากขึ้น การวินิจฉัยสามารถทำได้โดยพิจารณาจากประวัติครอบครัว การมีเลือดออกเองหรือจากการบาดเจ็บ หรือการมีเลือดออกมากขึ้นหลังการผ่าตัด ร่วมกับอาการทางคลินิกและการตรวจทางห้องปฏิบัติการ
5. ภาวะการแข็งตัวของเลือดในหลอดเลือดแบบกระจาย
ภาวะเลือดออกฉับพลันและหลายจุด เกิดจากหลายสาเหตุ เช่น การติดเชื้อรุนแรง เนื้องอกร้าย การบาดเจ็บจากการผ่าตัด และปัจจัยกระตุ้นอื่นๆ ในกรณีร้ายแรงอาจทำให้เกิดเลือดออกในอวัยวะภายในและในสมอง ร่วมกับอาการช็อกหรืออวัยวะล้มเหลว เช่น ปอด ไต และสมอง
การตรวจสอบเชิงทดลองแสดงให้เห็นว่า เกล็ดเลือด <100x10 μL, ปริมาณไฟบริโนเจนในพลาสมา <1.5 กรัม/ลิตร หรือ >4 กรัม/ลิตร, ผลการทดสอบ 3P เป็นบวก หรือ FDP ในพลาสมา >20 มิลลิกรัม/ลิตร, ระดับ D-dimer สูงขึ้นหรือเป็นบวก และค่า PT สั้นลงหรือยาวขึ้นเกิน 3 วินาที สามารถยืนยันการวินิจฉัยได้