Powstawanie zakrzepów jest związane z uszkodzeniem śródbłonka naczyniowego, nadkrzepliwością krwi i spowolnionym przepływem krwi. Dlatego osoby z tymi trzema czynnikami ryzyka są podatne na powstawanie zakrzepów.

1. U osób z uszkodzeniem śródbłonka naczyniowego, na przykład po nakłuciu naczyń, cewnikowaniu żył itp., z powodu uszkodzenia śródbłonka naczyniowego, włókna kolagenowe odsłonięte pod śródbłonkiem mogą aktywować płytki krwi i czynniki krzepnięcia, co może inicjować endogenne krzepnięcie. System ten powoduje zakrzepicę.

2. Osoby z krwią w stanie nadkrzepliwości, takie jak pacjenci z nowotworami złośliwymi, toczniem rumieniowatym układowym, po ciężkim urazie lub poważnej operacji, mają więcej czynników krzepnięcia we krwi i są bardziej podatne na krzepnięcie niż osoby zdrowe, co zwiększa ryzyko wystąpienia zakrzepicy. Innym przykładem są osoby przyjmujące przez długi czas środki antykoncepcyjne, estrogeny, progesteron i inne leki, u których również dochodzi do zaburzeń krzepnięcia krwi i łatwo tworzą się zakrzepy.

3. U osób, u których występuje spowolnienie przepływu krwi, np. u tych, którzy długo siedzą, grając w mahjonga, oglądają telewizję, uczą się, chodzą na zajęcia ekonomiczne lub długo leżą w łóżku, brak aktywności fizycznej może spowodować spowolnienie lub nawet zastój przepływu krwi. Tworzenie się wirów niszczy normalny stan przepływu krwi, co zwiększa ryzyko kontaktu płytek krwi, komórek śródbłonka i czynników krzepnięcia, a także ułatwia tworzenie się skrzepów.