Zakrzepica jest zazwyczaj spowodowana uszkodzeniem komórek śródbłonka naczyń krwionośnych, nieprawidłowym przepływem krwi i zwiększoną krzepliwością krwi.

1. Uszkodzenie komórek śródbłonka naczyń krwionośnych: Uszkodzenie komórek śródbłonka naczyń krwionośnych jest najważniejszą i najczęstszą przyczyną powstawania zakrzepów, które występują częściej w reumatycznym i infekcyjnym zapaleniu wsierdzia, ciężkim owrzodzeniu miażdżycowym, urazowym lub zapalnym miejscu uszkodzenia żył itp. Ponadto, po niedotlenieniu, wstrząsie, posocznicy i endotoksynie bakteryjnej, które powodują rozległe uszkodzenie śródbłonka w całym ciele, kolagen pod śródbłonkiem aktywuje proces krzepnięcia, co powoduje rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe, a zakrzep tworzy się w mikrokrążeniu całego ciała.

2. Nieprawidłowy stan przepływu krwi: odnosi się głównie do spowolnienia przepływu krwi i generowania w nim zawirowań itp. Aktywowane czynniki krzepnięcia i trombina osiągają stężenie wymagane do krzepnięcia w danym miejscu, co sprzyja tworzeniu się zakrzepów. Wśród nich żyły są bardziej podatne na zakrzepicę, co jest częstsze u pacjentów z niewydolnością serca, chorobami przewlekłymi i pooperacyjnym unieruchomieniem w łóżku. Ponadto przepływ krwi w sercu i tętnicach jest szybki i niełatwo jest utworzyć zakrzep. Jednakże, gdy przepływ krwi w lewym przedsionku, tętniaku lub gałęzi naczynia krwionośnego jest powolny i występują prądy wirowe podczas zwężenia zastawki mitralnej, jest to również podatne na zakrzepicę.

3. Zwiększone krzepnięcie krwi: Ogólnie rzecz biorąc, wzrost liczby płytek krwi i czynników krzepnięcia we krwi lub spadek aktywności układu fibrynolitycznego prowadzi do stanu nadkrzepliwości krwi, który jest częstszy w stanach nadkrzepliwości dziedzicznej i nabytej.

Ponadto, przyczyną może być również słaby powrót krwi żylnej. Skuteczna diagnoza choroby pozwala na ukierunkowaną profilaktykę i leczenie, które pomogą w powrocie do zdrowia.