Люпус антикоагулянты (ЛА) тести антифосфолипиддик антителолорду аныктоо үчүн лабораториялык тесттин маанилүү бөлүгү болуп саналат жана ар кандай клиникалык кырдаалдарда, мисалы, антифосфолипиддик синдромдун (АПС) жана системалуу кызыл жүгөрүнүн (СЖЭ) лабораториялык диагнозун коюуда, веналык тромбоэмболиянын (ВТЭ) тобокелдигин баалоодо жана түшүндүрүлбөгөн активдештирилген жарым-жартылай тромбопластин убактысынын (АПТТ) узактыгын түшүндүрүүдө колдонуу үчүн сунушталган. Бул макала сизге антифосфолипиддик синдром (АПС) деген эмне экенин түшүнүүгө жардам берет.
Антифосфолипиддик синдром (АНС) – бул кан тамырлардын тромбоздук окуялары, кайталануучу өзүнөн-өзү аборт, тромбоцитопения ж.б. негизги клиникалык көрүнүштөрү катары кайталануучу кан тамыр тромбоздук окуялары, кайталануучу өзүнөн-өзү аборт, тромбоцитопения ж.б. менен коштолгон, туруктуу орто жана жогорку титрдик позитивдүү антифосфолипиддик антитело спектри (АФС) менен коштолгон аутоиммундук оору. Ал адатта биринчилик АФС жана экинчилик АФС болуп бөлүнөт, акыркысы көбүнчө тутумдаштыргыч ткандардын ооруларынан, мисалы, системалуу кызыл жүгөрү (СЖЭ) жана Шегрен синдромунан улам келип чыгат. АФСтин клиникалык көрүнүштөрү татаал жана ар түрдүү, жана дененин бардык системалары жабыркашы мүмкүн, эң көрүнүктүү көрүнүшү кан тамырлардын тромбозу болуп саналат. АФСтин патогенези, кан айлануучу АФС клетка бетиндеги фосфолипиддерге жана фосфолипиддерди байланыштыруучу белокторго байланышып, эндотелий клеткаларын, PLT жана лейкоциттерди активдештирип, кан тамырлардын тромбоздук окуяларына жана акушердик татаалдашууларга алып келип, башка аутоиммундук жана сезгенүү татаалдашууларынын пайда болушуна өбөлгө түзөт. aPL патогендүү болгону менен, тромбоз кээде гана пайда болот, бул инфекция, сезгенүү, хирургия, кош бойлуулук жана башка козгоочу факторлор сыяктуу кыска мөөнөттүү "экинчи соккулар" тромбоз процессинде маанилүү экенин көрсөтүп турат.
Чындыгында, APS сейрек кездешүүчү көрүнүш эмес. Изилдөөлөр көрсөткөндөй, 45 жашка чейинки түшүнүксүз инсульт менен ооругандардын 25%ында aPL оң, кайталанган веналык тромбоз окуялары менен ооругандардын 14%ында aPL оң, ал эми кайталанган кош бойлуулук жоготуусу менен ооруган аял бейтаптардын 15% дан 20% га чейин aPL оң. Клиниктер бул оорунун түрүн түшүнбөгөндүктөн, APS диагнозун коюунун орточо кечиктирилген убактысы болжол менен 2,9 жылды түзөт. APS көбүнчө аялдарда көп кездешет, аялдар менен эркектердин катышы 9:1ди түзөт жана жаш жана орто жаштагы адамдарда көбүрөөк кездешет, бирок бейтаптардын 12,7% 50 жаштан жогору.
1. Тромботикалык окуялар
APSдеги кан тамыр тромбозунун клиникалык көрүнүштөрү жабыркаган кан тамырлардын түрүнө, жайгашкан жерине жана өлчөмүнө жараша болот жана бир же бир нече кан тамырлардын катышуусу менен көрүнүшү мүмкүн. Веналык тромбоэмболия (VTE) APSте көбүрөөк кездешет, көбүнчө төмөнкү буттардын терең веналарында. Ал ошондой эле баш сөөгүнүн ичиндеги веналык синустарга, торчо кабыкка, акырек астына, боорго, бөйрөктөргө жана үстүнкү жана астыңкы көңдөй веналарга таасир этиши мүмкүн. APS артериялык тромбозу (AT) баш сөөгүнүн ичиндеги артерияларда көбүнчө кездешет жана бөйрөк артерияларына, коронардык артерияларга, мезентериалдык артерияларга ж.б. таасир этиши мүмкүн. Мындан тышкары, APS менен ооругандарда териде, көздө, жүрөктө, өпкөдө, бөйрөктө жана башка органдарда микроваскулярдык тромбоз болушу мүмкүн. Мета-анализ көрсөткөндөй, лупус антикоагулянтында (LA) позитивдүүлүк антифосфолипиддик антителолорго (acL) караганда тромбоэмболиянын коркунучу жогору; Клиникалык изилдөөлөр көрсөткөндөй, aPL [башкача айтканда, LA, aCL, гликопротеин I антителолору (αβGPI)] оң натыйжалары бар APS бейтаптарында тромбоз коркунучу жогору, анын ичинде 10 жылдын ичинде тромбоздун көрсөткүчү 44,2% түзөт.
2. Патологиялык кош бойлуулук
APSтин акушердик көрүнүштөрүнүн патофизиологиясы да бирдей татаал жана кош бойлуулуктун стадиясына жараша өзгөрүшү мүмкүн, бул байкалган клиникалык белгилердин гетерогендүүлүгүнө алып келет. Сезгенүү, комплементтин активдешүүсү жана плацентанын тромбозу акушердик APSтин патогендик факторлору деп эсептелет. APSтен улам пайда болгон патологиялык кош бойлуулук алдын алууга жана дарылоого мүмкүн болгон бир нече себептердин бири болуп саналат жана туура дарылоо кош бойлуулуктун натыйжаларын натыйжалуу жакшырта алат. 2009-жылы жарыяланган мета-анализ LA жана aCLдин болушу кош бойлуулуктун 10 жумасынан ашык мезгилинде түйүлдүктүн өлүмү менен олуттуу байланышта экенин аныктаган; жакында жүргүзүлгөн системалуу сереп жана мета-анализ LA позитивдүүлүгү түйүлдүктүн өлүмү менен тыгыз байланышта экенин аныктаган. APS менен ооруган бейтаптарда түйүлдүктүн өлүм коркунучу гепарин жана аз дозадагы аспирин менен стандарттуу дарылоодо дагы эле 10% дан 12% га чейин жогору. Преэклампсиянын же плацентанын жетишсиздигинин оор симптомдору бар APS бейтаптары үчүн LA жана aCLдин болушу преэклампсия менен олуттуу байланышта; кайталануучу эрте бойдон түшүү (<10 жумалык кош бойлуулук) - бул көп учурда APS мүмкүнчүлүгүн карап жаткан акушердик татаалдашуу.
1. Тромбоцитопения
Тромбоцитопения APS менен ооругандардын кеңири таралган клиникалык көрүнүштөрүнүн бири болуп саналат, анын жыштыгы 20% ~ 53% түзөт. Адатта, SLE экинчилик APS тромбоцитопенияга баштапкы APSке караганда көбүрөөк чалдыгат. APS менен ооругандарда тромбоцитопениянын даражасы көбүнчө жеңил же орточо болот. Мүмкүн болгон патогенезге тромбоциттерге түз байланышып, тромбоциттерди активдештирүү жана агрегациялоо, тромботикалык микроангиопатияны колдонуу, көп өлчөмдө тромбозду колдонуу, көк боордо кармалып калуунун көбөйүшү жана гепарин менен көрсөтүлгөн антикоагулянттык дары-дармектер менен байланышкан терс реакциялар кирет. Тромбоцитопения кан кетүү коркунучун жогорулатышы мүмкүн болгондуктан, клиниктер тромбоцитопения менен ооруган APS бейтаптарында антитромботикалык терапияны колдонуу боюнча бир аз кооптонушат жана ал тургай APS тромбоцитопениясы бейтаптарда тромботикалык окуялардын кайталануу коркунучун азайта алат деп жаңылыш ишенишет. Чындыгында, тескерисинче, изилдөөлөр тромбоцитопения менен ооруган APS бейтаптарында тромботикалык окуялардын кайталануу коркунучу бир кыйла жогорулаганын көрсөттү, андыктан аны активдүү дарылоо керек.
2. CAPS – бул сейрек кездешүүчү, өмүргө коркунуч туудурган оору, ал кыска убакыттын ичинде (≤7 күн) аз сандагы APS бейтаптарында бир нече (≥3) кан тамыр эмболиясынын пайда болушу менен мүнөздөлөт, адатта жогорку титрлер менен, майда кан тамырларга таасир этет жана майда кан тамырлардагы тромбоздун гистопатологиялык жактан тастыкталышы менен мүнөздөлөт. APL позитивдүүлүгү 12 жуманын ичинде сакталып, көп органдардын иштебей калышына жана катастрофалык антифосфолипиддик синдром деп аталган өлүм коркунучуна алып келет. Анын пайда болуу көрсөткүчү болжол менен 1,0% түзөт, бирок өлүм көрсөткүчү 50% ~ 70% га чейин жетет, көбүнчө инсульт, энцефалопатия, кан агуу, инфекция ж.б. себептерден улам келип чыгат. Анын мүмкүн болгон патогенези – кыска убакыттын ичинде тромботикалык бороондун жана сезгенүү бороонунун пайда болушу.
aPLs – бул фосфолипиддер жана/же фосфолипиддерди байланыштыруучу белоктор максаттуу антигендер катары колдонулган аутоантителолордун тобунун жалпы аталышы. aPLs негизинен APS, SLE жана Шегрен синдрому сыяктуу аутоиммундук оорулары бар бейтаптарда кездешет. Алар APSтин эң мүнөздүү лабораториялык маркерлери жана APS бейтаптарында тромботикалык окуялардын жана патологиялык кош бойлуулуктун негизги тобокелдик предикторлору болуп саналат. Алардын арасында люпус антикоагулянты (LA), кардиолипинге каршы антителолор (aCL) жана APS классификация стандартындагы лабораториялык индикаторлор катары анти-β-гликопротеин I (αβGPⅠ) антителолору клиникалык практикада кеңири колдонулуп, клиникалык лабораторияларда эң кеңири таралган аутоантитело тесттеринин бирине айланган.
aCL жана анти-βGPⅠ антителолору менен салыштырганда, LA тромбоз жана патологиялык кош бойлуулук менен күчтүүрөөк корреляцияга ээ. LA acLге караганда тромбоз коркунучу жогору. Ал эми ал кош бойлуулуктун 10 жумадан ашык мезгилинде бойдон түшүү менен тыгыз байланышта. Кыскасы, туруктуу оң LA тромботикалык тобокелдиктин жана кош бойлуулуктун ооруп калуусунун эң натыйжалуу бирдиктүү предиктору болуп саналат.
ЛА – бул организмде ЛА бар же жок экенин аныктоочу функционалдык тест, анткени ЛА in vitro шартында ар кандай фосфолипидге көз каранды жолдордун коагуляция убактысын узарта алат. ЛАны аныктоо ыкмаларына төмөнкүлөр кирет:
1. Скринингдик тест: суюлтулган жыландын уусу убактысын (dRVVT), активдештирилген жарым-жартылай тромбопластин убактысын (APTT), кремнийдин коагуляция убактысын, ири жыландын коагуляция убактысын жана жыландын вена ферменттеринин убактысын камтыйт. Учурда Эл аралык тромбоз жана гемостаз коому (ISTH) жана Клиникалык лабораториялык стандарттар институту (CLSI) сыяктуу эл аралык aPLs аныктоо көрсөтмөлөрү LAны эки башка коагуляция жолу менен аныктоону сунуштайт. Алардын ичинен dRVVT жана APTT эл аралык деңгээлде эң көп колдонулган аныктоо ыкмалары болуп саналат. Адатта dRVVT биринчи тандоо ыкмасы катары колдонулат, ал эми экинчи ыкма катары сезгич APTT (аз фосфолипиддер же активатор катары кремний кычкылы) колдонулат.
2. Аралаштыруу тести: Уулануу убактысынын узарышы уюу факторлорунун жетишсиздигинен эмес экенин ырастоо үчүн бейтаптын плазмасы дени сак плазма менен аралаштырылат (1:1).
3. Ырастоо тести: Фосфолипиддердин концентрациясы же курамы LAнын бар экендигин ырастоо үчүн өзгөртүлөт.
Белгилей кетүүчү нерсе, ЛА үчүн идеалдуу үлгү антикоагулянттык терапия албаган бейтаптардан алынышы керек, анткени варфарин, гепарин жана жаңы оозеки антикоагулянттар (мисалы, ривароксабан) менен дарыланган бейтаптарда ЛА тестинин жалган оң натыйжалары болушу мүмкүн; ошондуктан, антикоагулянттык терапия алган бейтаптардын ЛА тестинин жыйынтыктарын этияттык менен чечмелөө керек. Мындан тышкары, курч клиникалык шарттарда ЛА тестин да этияттык менен чечмелөө керек, анткени С-реактивдүү белоктун деңгээлинин кескин жогорулашы тесттин жыйынтыктарына да таасир этиши мүмкүн.
APS – бул аутоиммундук оору, ал кан тамырлардын тромбоздук окуяларын, кайталануучу өзүнөн-өзү абортту, тромбоцитопенияны ж.б. негизги клиникалык көрүнүш катары көрсөтөт жана aPLлердин орточо жана жогорку титрлеринин туруктуулугу менен коштолот.
APS патологиялык кош бойлуулуктун бир нече дарылануучу себептеринин бири болуп саналат. APSти туура башкаруу кош бойлуулуктун натыйжаларын натыйжалуу жакшырта алат.
Клиникалык иште APS ошондой эле aPL менен байланышкан клиникалык көрүнүштөрү бар, мисалы, livedo reticularis, тромбоцитопения жана жүрөк клапандарынын оорусу бар бейтаптарды, ошондой эле клиникалык классификация критерийлерине жооп берген жана aPL титрлери туруктуу төмөн болгон бейтаптарды камтышы керек. Мындай бейтаптарда тромботикалык окуялар жана патологиялык кош бойлуулук коркунучу да бар.
APSти дарылоонун негизги максаттары тромбоздун алдын алуу жана кош бойлуулуктун бузулушун алдын алуу болуп саналат.
Шилтемелер
[1] Чжао Цзюлян, Шен Хайли, Чай Кеся жана башкалар. Антифосфолипиддик синдромду диагностикалоо жана дарылоо боюнча көрсөтмөлөр [J]. Кытайдын ички оорулар журналы
[2] Бу Жин, Лю Юйхонг. Антифосфолипиддик синдромду диагностикалоо жана дарылоодогу жетишкендиктер [J]. Клиникалык ички оорулар журналы
[3] BSH ЖОЛ КӨРСӨТМӨСҮ Антифосфолипиддик синдромду изилдөө жана дарылоо боюнча көрсөтмөлөр.
[4] Кытай изилдөө ооруканалары коомунун тромбоз жана гемостаз комитети. Люпус антикоагулянтын аныктоону жана отчет берүүнү стандартташтыруу боюнча консенсус [J].
Визиттик карта
Кытайча WeChat