היווצרות פקקת קשורה לפגיעה באנדותל כלי הדם, קרישת יתר של הדם והאטה בזרימת הדם. לכן, אנשים עם שלושת גורמי הסיכון הללו נוטים לפתח פקקת.

1. אנשים עם פגיעה באנדותל כלי הדם, כגון אלו שעברו ניקור כלי דם, צנתור ורידי וכו', עקב נזק לאנדותל כלי הדם, סיבי הקולגן שנחשפים מתחת לאנדותל עלולים להפעיל טסיות דם וגורמי קרישה, מה שעלול ליזום קרישה אנדוגנית. המערכת גורמת לפקקת.

2. אנשים שדמם נמצא במצב של קרישיות יתר, כגון חולים בגידולים ממאירים, זאבת אדמנתית מערכתית, טראומה קשה או ניתוח גדול, סובלים יותר מגורמי קרישה בדם והם נוטים יותר לקרישה מדם רגיל, ולכן הם נוטים יותר לפתח פקקת. דוגמה נוספת היא אנשים הנוטלים גלולות למניעת הריון, אסטרוגן, פרוגסטרון ותרופות אחרות במשך זמן רב, גם תפקוד קרישת הדם שלהם יושפע, וקל להיווצר קרישי דם.

3. אנשים שזרימת הדם שלהם מואטת, כמו אלו שיושבים בשקט זמן רב כדי לשחק מה-ג'ונג, לצפות בטלוויזיה, ללמוד, לנסוע במחלקת תיירים או להישאר במיטה זמן רב, חוסר פעילות גופנית יכול לגרום לזרימת הדם להאט או אפילו לקפוא על שמריו. היווצרות מערבולות הורסת את מצב זרימת הדם הרגיל, מה שיגדיל את הסיכוי למגע בין טסיות דם, תאי אנדותל וגורמי קרישה, וקל להיווצר פקקת.