Lupusantikoagulanttestet (LA-testet) är en viktig del av laboratorietestet för antifosfolipidantikroppar och har rekommenderats för användning i en mängd olika kliniska situationer, såsom laboratoriediagnos av antifosfolipidsyndrom (APS) och systemisk lupus erythematosus (SLE), riskbedömning av venös tromboembolism (VTE) och förklaring av oförklarlig förlängd aktiverad partiell tromboplastintid (APTT). Den här artikeln hjälper dig att bekanta dig med vad antifosfolipidsyndrom (APS) är.
Antifosfolipidsyndrom (APS) är en autoimmun sjukdom med återkommande vaskulära trombotiska händelser, återkommande spontan abort, trombocytopeni etc. som de huvudsakliga kliniska manifestationerna, åtföljda av ihållande medelhög och hög titerpositivt antifosfolipidantikroppsspektrum (aPL). Det delas vanligtvis in i primär APS och sekundär APS, varav den senare oftast är sekundär till bindvävssjukdomar såsom systemisk lupus erythematosus (SLE) och Sjögrens syndrom. De kliniska manifestationerna av APS är komplexa och mångsidiga, och alla kroppens system kan påverkas, med den mest framträdande manifestationen som vaskulär trombos. Patogenesen för APS är att cirkulerande aPL binder till cellytefosfolipider och fosfolipidbindande proteiner, vilket aktiverar endotelceller, PLT och vita blodkroppar, vilket leder till vaskulära trombotiska händelser och obstetriska komplikationer, och främjar uppkomsten av andra autoimmuna och inflammatoriska komplikationer. Även om aPL är patogent, förekommer trombos endast ibland, vilket indikerar att kortvariga "sekundära attacker" såsom infektion, inflammation, kirurgi, graviditet och andra utlösande faktorer är avgörande i trombosprocessen.
Faktum är att APS inte är ovanligt. Studier har visat att 25 % av patienter med oförklarlig stroke under 45 års ålder är aPL-positiva, 14 % av patienter med återkommande venösa tromboshändelser är aPL-positiva och 15–20 % av kvinnliga patienter med återkommande missfall är aPL-positiva. På grund av bristande förståelse för denna typ av sjukdom hos kliniker är den genomsnittliga fördröjda diagnostiden för APS cirka 2,9 år. APS är vanligtvis vanligare hos kvinnor, med ett kvinnligt:män-förhållande på 9:1, och är vanligare hos unga och medelålders personer, men 12,7 % av patienterna är över 50 år gamla.
1. Trombotiska händelser
De kliniska manifestationerna av vaskulär trombos vid APS beror på typ, lokalisering och storlek på de drabbade blodkärlen och kan manifesteras som ett eller flera blodkärl involverade. Venös tromboembolism (VTE) är vanligare vid APS, oftast i de djupa venerna i nedre extremiteterna. Det kan också påverka de intrakraniella venösa bihålorna, näthinnan, subclavia, levern, njurarna samt vena cava superior och inferior. APS arteriell trombos (AT) är vanligast i intrakraniella artärer och kan även påverka njurartärerna, kranskärlen, mesenterialartärerna etc. Dessutom kan APS-patienter också ha mikrovaskulär trombos i hud, ögon, hjärta, lungor, njurar och andra organ. Metaanalys fann att lupusantikoagulant (LA)-positivitet har en större risk för tromboembolism än antifosfolipidantikroppar (acL); Kliniska studier har visat att APS-patienter med positiv aPL [dvs. LA, ACL, glykoprotein I-antikroppar (αβGPI) positivitet] uppvisar en hög risk för trombos, inklusive en trombosfrekvens på 44,2 % inom 10 år.
2. Patologisk graviditet
Patofysiologin för obstetriska manifestationer av APS är lika komplex och kan variera beroende på graviditetsstadiet, vilket resulterar i heterogenitet i observerade kliniska symtom. Inflammation, komplementaktivering och placentatrombos anses alla vara patogena faktorer för obstetrisk APS. Patologisk graviditet orsakad av APS är en av få orsaker som kan förebyggas och behandlas, och korrekt behandling kan effektivt förbättra graviditetsresultaten. En metaanalys publicerad 2009 fann att förekomsten av LA och ACL var signifikant associerad med fosterdöd vid >10 veckors graviditet; en nyligen genomförd systematisk granskning och metaanalys fann också att LA-positivitet var nära associerad med fosterdöd. Hos patienter som är kända för att ha APS är risken för fosterdöd fortfarande så hög som 10 % till 12 % även med standardbehandling av heparin och lågdos aspirin. För APS-patienter med svåra symtom på preeklampsi eller placentainsufficiens är förekomsten av LA och ACL signifikant associerad med preeklampsi; återkommande tidiga missfall (<10 veckors graviditet) är en obstetrisk komplikation som ofta beaktar möjligheten till APS.
1. Trombocytopeni
Trombocytopeni är en av de vanligaste kliniska manifestationerna hos APS-patienter, med en incidens på 20 %~53 %. Vanligtvis är sekundär APS vid SLE mer benägen att orsaka trombocytopeni än primär APS. Graden av trombocytopeni hos APS-patienter är ofta mild eller måttlig. Möjlig patogenes inkluderar aPL som binder direkt till blodplättar för att aktivera och aggregera blodplättar, konsumtion av trombotisk mikroangiopati, konsumtion av stora mängder trombos, ökad retention i mjälten och biverkningar relaterade till antikoagulantia representerade av heparin. Eftersom trombocytopeni kan öka risken för blödning har läkare vissa farhågor om användningen av antitrombotisk behandling hos APS-patienter med trombocytopeni, och tror till och med felaktigt att APS-trombocytopeni kan minska risken för återfall av trombotiska händelser hos patienter. Tvärtom har studier visat att risken för återfall av trombotiska händelser hos APS-patienter med trombocytopeni är signifikant ökad, så det bör behandlas mer aktivt.
2. CAPS är en sällsynt, livshotande sjukdom som kännetecknas av multipla (≥3) kärlembolier hos ett litet antal APS-patienter inom en kort tidsperiod (≤7 dagar), vanligtvis med höga titrar, som påverkar små blodkärl och histopatologisk bekräftelse på trombos i små blodkärl. APL-positivitet kvarstår inom 12 veckor, vilket orsakar multipel organsvikt och risk för död, känt som katastrofalt antifosfolipidsyndrom. Dess incidens är cirka 1,0 %, men dödligheten är så hög som 50 % ~ 70 %, ofta på grund av stroke, encefalopati, blödning, infektion etc. Dess möjliga patogenes är bildandet av trombotiska stormar och inflammatoriska stormar under en kort tidsperiod.
aPL är en allmän term för en grupp autoantikroppar med fosfolipider och/eller fosfolipidbindande proteiner som målantigener. aPL finns huvudsakligen hos patienter med autoimmuna sjukdomar som APS, SLE och Sjögrens syndrom. De är de mest karakteristiska laboratoriemarkörerna för APS och de viktigaste riskprediktorerna för trombotiska händelser och patologisk graviditet hos APS-patienter. Bland dem har lupusantikoagulantia (LA), antikardiolipinantikroppar (aCL) och anti-β-glykoprotein I (αβGPⅠ)-antikroppar, som laboratorieindikatorer i APS-klassificeringsstandarden, använts i stor utsträckning i klinisk praxis och har blivit ett av de vanligaste autoantikroppstesterna i kliniska laboratorier.
Jämfört med aCL och anti-βGPⅠ-antikroppar har LA en starkare korrelation med trombos och patologisk graviditet. LA har en högre risk för trombos än acL. Och det är nära relaterat till missfall under graviditet > 10 veckor. Kort sagt, ihållande positiv LA är den mest effektiva enskilda prediktorn för trombotisk risk och graviditetsmorbiditet.
LA är ett funktionellt test som avgör om kroppen har LA baserat på det faktum att LA kan förlänga koagulationstiden för olika fosfolipidberoende vägar in vitro. Detektionsmetoderna för LA inkluderar:
1. Screeningtest: inklusive utspädd huggormgiftstid (dRVVT), aktiverad partiell tromboplastintid (APTT), kiseldioxidkoagulationstidsmetod, jätteormskoagulationstid och ormvensenzymtid. För närvarande rekommenderar de internationella riktlinjerna för detektion av aPL, såsom International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH) och Clinical Laboratory Standards Institute (CLSI), att LA detekteras genom två olika koagulationsvägar. Bland dem är dRVVT och APTT de vanligaste detektionsmetoderna internationellt. Vanligtvis används dRVVT som den första metoden att välja, och den mer känsliga APTT (låg fosfolipidhalt eller kiseldioxid som aktivator) används som den andra metoden.
2. Blandningstest: Patientplasma blandas med frisk plasma (1:1) för att bekräfta att den förlängda koagulationstiden inte beror på brist på koagulationsfaktorer.
3. Bekräftelsetest: Koncentrationen eller sammansättningen av fosfolipider ändras för att bekräfta närvaron av LA.
Det är värt att notera att det ideala provet för LA bör samlas in från patienter som inte har fått antikoagulantiabehandling, eftersom patienter som behandlas med warfarin, heparin och nya orala antikoagulantia (såsom rivaroxaban) kan ha falskt positiva LA-testresultat. Därför bör LA-testresultaten från patienter som får antikoagulantiabehandling tolkas med försiktighet. Dessutom bör LA-testning också tolkas med försiktighet i den akuta kliniska miljön, eftersom akuta förhöjningar av C-reaktiva proteinnivåer också kan störa testresultaten.
APS är en autoimmun sjukdom med återkommande vaskulära trombotiska händelser, återkommande spontan abort, trombocytopeni, etc. som de huvudsakliga kliniska manifestationerna, åtföljda av ihållande medelhöga och höga titrar av aPL.
APS är en av få behandlingsbara orsaker till patologisk graviditet. Korrekt behandling av APS kan effektivt förbättra graviditetsresultaten.
I kliniskt arbete bör APS även inkludera patienter med aPL-relaterade kliniska manifestationer såsom livedo reticularis, trombocytopeni och hjärtklaffsjukdom, såväl som de som uppfyller kriterierna för klinisk klassificering och har ihållande låga titrar av aPL. Sådana patienter har också risk för trombotiska händelser och patologisk graviditet.
Behandlingsmålen för APS inkluderar huvudsakligen att förebygga trombos och undvika misslyckad graviditet.
Referenser
[1] Zhao Jiuliang, Shen Haili, Chai Kexia m.fl. Diagnos- och behandlingsriktlinjer för antifosfolipidsyndrom [J]. Chinese Journal of Internal Medicine
[2] Bu Jin, Liu Yuhong. Framsteg inom diagnos och behandling av antifosfolipidsyndrom [J]. Journal of Clinical Internal Medicine.
[3] BSH-RIKTLISTE Riktlinjer för utredning och behandling av antifosfolipidsyndrom.
[4] Trombos- och hemostaskommittén vid det kinesiska forskningssjukhusets sällskap. Konsensus om standardisering av detektion och rapportering av lupusantikoagulantia [J].
Visitkort
Kinesisk WeChat