Lupusantikoagulanttesten (LA-testen) er en viktig del av laboratorietesten for antifosfolipidantistoffer og har blitt anbefalt for bruk i en rekke kliniske situasjoner, som laboratoriediagnose av antifosfolipidsyndrom (APS) og systemisk lupus erythematosus (SLE), risikovurdering av venøs tromboembolisme (VTE) og forklaring av uforklarlig forlenget aktivert partiell tromboplastintid (APTT). Denne artikkelen vil hjelpe deg å bli kjent med hva antifosfolipidsyndrom (APS) er.
Antifosfolipidsyndrom (APS) er en autoimmun sykdom med tilbakevendende vaskulære trombotiske hendelser, tilbakevendende spontanabort, trombocytopeni, etc. som de viktigste kliniske manifestasjonene, ledsaget av vedvarende middels og høy titer positivt antifosfolipidantistoffspektrum (aPL). Det deles vanligvis inn i primær APS og sekundær APS, hvor sistnevnte hovedsakelig er sekundært til bindevevssykdommer som systemisk lupus erythematosus (SLE) og Sjögrens syndrom. De kliniske manifestasjonene av APS er komplekse og mangfoldige, og alle kroppens systemer kan påvirkes, med den mest fremtredende manifestasjonen som vaskulær trombose. Patogenesen til APS er at sirkulerende aPL binder seg til celleoverflatefosfolipider og fosfolipidbindende proteiner, aktiverer endotelceller, PLT-er og hvite blodceller, noe som fører til vaskulære trombotiske hendelser og obstetriske komplikasjoner, og fremmer forekomsten av andre autoimmune og inflammatoriske komplikasjoner. Selv om aPL er patogen, forekommer trombose bare av og til, noe som indikerer at kortsiktige "sekundære angrep" som infeksjon, betennelse, kirurgi, graviditet og andre utløsende faktorer er essensielle i tromboseprosessen.
Faktisk er APS ikke uvanlig. Studier har vist at 25 % av pasienter med uforklarlig hjerneslag under 45 år er aPL-positive, 14 % av pasienter med tilbakevendende venøse trombosehendelser er aPL-positive, og 15 % til 20 % av kvinnelige pasienter med tilbakevendende abort er aPL-positive. På grunn av manglende forståelse av denne typen sykdom hos klinikere, er den gjennomsnittlige forsinkede diagnosetiden for APS omtrent 2,9 år. APS er vanligvis mer vanlig hos kvinner, med et kvinne:mann-forhold på 9:1, og er mer vanlig hos unge og middelaldrende personer, men 12,7 % av pasientene er over 50 år gamle.
1. Trombotiske hendelser
De kliniske manifestasjonene av vaskulær trombose ved APS avhenger av type, plassering og størrelse på de berørte blodårene, og kan manifestere seg som ett eller flere blodårer involvert. Venøs tromboembolisme (VTE) er mer vanlig ved APS, oftest i de dype venene i underekstremitetene. Det kan også påvirke de intrakranielle venøse bihulene, netthinnen, subclavia, lever, nyrer og vena cava superior og inferior. APS arteriell trombose (AT) er vanligst i intrakranielle arterier, og kan også påvirke nyrearteriene, koronararteriene, mesenteriske arterier, osv. I tillegg kan APS-pasienter også ha mikrovaskulær trombose i hud, øyne, hjerte, lunger, nyrer og andre organer. Metaanalyse fant at lupus antikoagulant (LA)-positivitet har en større risiko for tromboembolisme enn antifosfolipidantistoffer (acL); Kliniske studier har vist at APS-pasienter med positiv aPL [dvs. LA, ACL, glykoprotein I-antistoffer (αβGPI)-positivitet] viser høy risiko for trombose, inkludert en tromboserate på 44,2 % innen 10 år.
2. Patologisk graviditet
Patofysiologien til obstetriske manifestasjoner av APS er like kompleks og kan variere avhengig av svangerskapsstadiet, noe som resulterer i heterogenitet i observerte kliniske trekk. Betennelse, komplementaktivering og placentatrombose anses alle å være patogene faktorer ved obstetrisk APS. Patologisk graviditet forårsaket av APS er en av de få årsakene som kan forebygges og behandles, og riktig behandling kan effektivt forbedre graviditetsutfallet. En metaanalyse publisert i 2009 fant at tilstedeværelsen av LA og ACL var signifikant assosiert med fosterdød ved >10 ukers svangerskap; en nylig systematisk oversikt og metaanalyse fant også at LA-positivitet var nært assosiert med fosterdød. Hos pasienter som er kjent for å ha APS, er risikoen for fosterdød fortsatt så høy som 10 % til 12 %, selv med standardbehandling av heparin og lavdose aspirin. For APS-pasienter med alvorlige symptomer på preeklampsi eller placentainsuffisiens, er tilstedeværelsen av LA og ACL signifikant assosiert med preeklampsi; tilbakevendende tidlig spontanabort (<10 ukers svangerskap) er en obstetrisk komplikasjon som ofte vurderer muligheten for APS.
1. Trombocytopeni
Trombocytopeni er en av de vanligste kliniske manifestasjonene hos APS-pasienter, med en forekomst på 20 %–53 %. Vanligvis er sekundær APS ved SLE mer utsatt for trombocytopeni enn primær APS. Graden av trombocytopeni hos APS-pasienter er ofte mild eller moderat. Mulig patogenese inkluderer aPL-er som binder seg direkte til blodplater for å aktivere og aggregere blodplater, forbruk av trombotisk mikroangiopati, forbruk av store mengder trombose, økt retensjon i milten og bivirkninger relatert til antikoagulantia representert av heparin. Fordi trombocytopeni kan øke risikoen for blødning, har klinikere noen bekymringer om bruk av antitrombotisk behandling hos APS-pasienter med trombocytopeni, og tror til og med feilaktig at APS-trombocytopeni kan redusere risikoen for tilbakefall av trombotiske hendelser hos pasienter. Faktisk har studier tvert imot vist at risikoen for tilbakefall av trombotiske hendelser hos APS-pasienter med trombocytopeni er betydelig økt, så det bør behandles mer aktivt.
2. CAPS er en sjelden, livstruende sykdom karakterisert av flere (≥3) vaskulære embolier hos et lite antall APS-pasienter i løpet av kort tid (≤7 dager), vanligvis med høye titere, som påvirker små blodårer, og histopatologisk bekreftelse av trombose i små blodårer. APL-positivitet vedvarer innen 12 uker, noe som forårsaker multippel organsvikt og risiko for død, kjent som katastrofalt antifosfolipidsyndrom. Forekomsten er omtrent 1,0 %, men dødeligheten er så høy som 50 % ~ 70 %, ofte på grunn av hjerneslag, encefalopati, blødning, infeksjon, etc. Den mulige patogenesen er dannelsen av trombotisk storm og inflammatorisk storm i løpet av kort tid.
aPL-er er en generell betegnelse for en gruppe autoantistoffer med fosfolipider og/eller fosfolipidbindende proteiner som målantigener. aPL-er finnes hovedsakelig hos pasienter med autoimmune sykdommer som APS, SLE og Sjögrens syndrom. De er de mest karakteristiske laboratoriemarkørene for APS og de viktigste risikoprediktorene for trombotiske hendelser og patologisk graviditet hos APS-pasienter. Blant dem har lupusantikoagulant (LA), antikardiolipin-antistoffer (aCL) og anti-β-glykoprotein I (αβGPⅠ)-antistoffer, som laboratorieindikatorer i APS-klassifiseringsstandarden, blitt mye brukt i klinisk praksis og har blitt en av de vanligste autoantistofftestene i kliniske laboratorier.
Sammenlignet med aCL og anti-βGPⅠ-antistoffer, har LA en sterkere korrelasjon med trombose og patologisk graviditet. LA har høyere risiko for trombose enn acL. Og det er nært knyttet til spontanabort i svangerskapet >10 uker. Kort sagt, vedvarende positiv LA er den mest effektive enkeltstående prediktoren for trombotisk risiko og graviditetsmorbiditet.
LA er en funksjonell test som avgjør om kroppen har LA basert på det faktum at LA kan forlenge koagulasjonstiden til forskjellige fosfolipidavhengige veier in vitro. Deteksjonsmetodene for LA inkluderer:
1. Screeningtest: inkludert fortynnet huggormgifttid (dRVVT), aktivert partiell tromboplastintid (APTT), silikakoagulasjonstidsmetoden, koagulasjonstid for kjempeslange og slangeveneenzymtid. For tiden anbefaler de internasjonale retningslinjene for påvisning av aPL, som International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH) og Clinical Laboratory Standards Institute (CLSI), at LA påvises via to forskjellige koagulasjonsveier. Blant disse er dRVVT og APTT de mest brukte deteksjonsmetodene internasjonalt. Vanligvis brukes dRVVT som den første metoden, og den mer sensitive APTT (lavfosfolipider eller silika som aktivator) brukes som den andre metoden.
2. Blandingstest: Pasientplasma blandes med friskt plasma (1:1) for å bekrefte at den forlengede koagulasjonstiden ikke skyldes mangel på koagulasjonsfaktorer.
3. Bekreftelsestest: Konsentrasjonen eller sammensetningen av fosfolipider endres for å bekrefte tilstedeværelsen av LA.
Det er verdt å merke seg at den ideelle prøven for LA bør samles inn fra pasienter som ikke har fått antikoagulasjonsbehandling, fordi pasienter behandlet med warfarin, heparin og nye orale antikoagulantia (som rivaroksaban) kan ha falskt positive LA-testresultater. Derfor bør LA-testresultatene fra pasienter som får antikoagulasjonsbehandling tolkes med forsiktighet. I tillegg bør LA-testing også tolkes med forsiktighet i akutte kliniske omgivelser, fordi akutte forhøyede nivåer av C-reaktivt protein også kan påvirke testresultatene.
APS er en autoimmun sykdom med tilbakevendende vaskulære trombotiske hendelser, tilbakevendende spontanabort, trombocytopeni, etc. som de viktigste kliniske manifestasjonene, ledsaget av vedvarende middels og høye titere av aPL-er.
APS er en av få behandlingsbare årsaker til patologisk graviditet. Riktig behandling av APS kan effektivt forbedre graviditetsutfallet.
I klinisk arbeid bør APS også inkludere pasienter med aPL-relaterte kliniske manifestasjoner som livedo reticularis, trombocytopeni og hjerteklaffsykdom, samt de som oppfyller kriteriene for klinisk klassifisering og har vedvarende lave titere av aPL. Slike pasienter har også risiko for trombotiske hendelser og patologisk graviditet.
Behandlingsmålene for APS inkluderer hovedsakelig å forhindre trombose og unngå svangerskapssvikt.
Referanser
[1] Zhao Jiuliang, Shen Haili, Chai Kexia mfl. Diagnose- og behandlingsretningslinjer for antifosfolipidsyndrom [J]. Chinese Journal of Internal Medicine
[2] Bu Jin, Liu Yuhong. Fremskritt innen diagnostisering og behandling av antifosfolipidsyndrom [J]. Journal of Clinical Internal Medicine.
[3] BSH-RETNINGSLINJE Retningslinjer for utredning og behandling av antifosfolipidsyndrom.
[4] Trombose- og hemostasekomiteen i det kinesiske forskningssykehuset. Konsensus om standardisering av deteksjon og rapportering av lupusantikoagulantia [J].
Visittkort
Kinesisk WeChat