It-test tal-lupus antikoagulant (LA) huwa parti importanti mit-test tal-laboratorju għall-antikorpi antifosfolipidi u ġie rakkomandat għall-użu f'varjetà ta' sitwazzjonijiet kliniċi, bħad-dijanjosi tal-laboratorju tas-sindromu antifosfolipidi (APS) u l-lupus eritematosu sistemiku (SLE), il-valutazzjoni tar-riskju ta' tromboemboliżmu venuż (VTE), u l-ispjegazzjoni tal-ħin parzjali ta' tromboplastina attivata (APTT) imtawwal mhux spjegat. Dan l-artiklu se jgħinek tiffamiljarizza ruħek ma' x'inhu s-sindromu antifosfolipidi (APS).
Is-sindromu antifosfolipidiku (APS) hija marda awtoimmuni b'avvenimenti trombotiċi vaskulari rikorrenti, abort spontanju rikorrenti, tromboċitopenija, eċċ. bħala l-manifestazzjonijiet kliniċi ewlenin, akkumpanjati minn spettru ta' antikorpi antifosfolipidi (aPLs) pożittivi persistenti ta' titru medju u għoli. Normalment hija maqsuma f'APS primarja u APS sekondarja, li tal-aħħar hija l-aktar sekondarja għal mard tat-tessut konnettiv bħal lupus eritematosu sistemiku (SLE) u s-sindromu ta' Sjögren. Il-manifestazzjonijiet kliniċi tal-APS huma kumplessi u diversi, u s-sistemi kollha tal-ġisem jistgħu jiġu affettwati, bl-aktar manifestazzjoni prominenti tkun it-trombożi vaskulari. Il-patoġenesi tal-APS hija li l-aPL li jiċċirkola jingħaqad ma' fosfolipidi tal-wiċċ taċ-ċellula u proteini li jorbtu l-fosfolipidi, u jattiva ċ-ċelloli endoteljali, PLTs u wBc, u jwassal għal avvenimenti trombotiċi vaskulari u kumplikazzjonijiet ostetriċi, u jippromwovi l-okkorrenza ta' kumplikazzjonijiet awtoimmuni u infjammatorji oħra. Għalkemm l-aPL huwa patoġeniku, it-trombożi sseħħ biss okkażjonalment, u dan jindika li "attakki sekondarji" għal żmien qasir bħal infezzjoni, infjammazzjoni, kirurġija, tqala u fatturi oħra li jqanqlu huma essenzjali fil-proċess tat-trombożi.
Fil-fatt, l-APS mhijiex xi ħaġa rari. Studji wrew li 25% tal-pazjenti b'puplesija mhux spjegata taħt l-età ta' 45 sena huma pożittivi għall-aPLs, 14% tal-pazjenti b'avvenimenti ta' trombożi venuża rikorrenti huma pożittivi għall-aPLs, u 15% sa 20% tal-pazjenti nisa b'telf ta' tqala rikorrenti huma pożittivi għall-aPLs. Minħabba n-nuqqas ta' fehim ta' dan it-tip ta' marda mill-kliniċisti, il-ħin medju ta' dijanjosi ttardjata tal-APS huwa ta' madwar 2.9 snin. L-APS ġeneralment hija aktar komuni fin-nisa, b'proporzjon ta' nisa:irġiel ta' 9:1, u hija aktar komuni f'nies żgħar u ta' età medja, iżda 12.7% tal-pazjenti għandhom >50 sena.
1. Avvenimenti trombotiċi
Il-manifestazzjonijiet kliniċi tat-trombożi vaskulari fl-APS jiddependu mit-tip, il-post u d-daqs tal-vini tad-demm affettwati, u jistgħu jimmanifestaw ruħhom bħala vini tad-demm singoli jew multipli involuti. It-tromboemboliżmu venuż (VTE) huwa aktar komuni fl-APS, l-aktar komuni fil-vini fondi tal-estremitajiet t'isfel. Jista' jaffettwa wkoll is-sinus venuż intrakranjali, ir-retina, is-subklavija, il-fwied, il-kliewi, u l-vina cava superjuri u inferjuri. It-trombożi arterjali tal-APS (AT) hija l-aktar komuni fl-arterji intrakranjali, u tista' taffettwa wkoll l-arterji renali, l-arterji koronarji, l-arterji mesenteriki, eċċ. Barra minn hekk, il-pazjenti bl-APS jista' jkollhom ukoll trombożi mikrovaskulari fil-ġilda, l-għajnejn, il-qalb, il-pulmuni, il-kliewi u organi oħra. Il-meta-analiżi sabet li l-pożittività tal-lupus antikoagulant (LA) għandha riskju akbar ta' tromboemboliżmu mill-antikorpi antifosfolipidi (acL); Studji kliniċi wrew li pazjenti bl-APS b'aPL pożittiv [jiġifieri, LA, aCL, pożittività għall-antikorpi tal-glikoproteina I (αβGPI)] juru riskju għoli ta' trombożi, inkluża rata ta' trombożi ta' 44.2% fi żmien 10 snin.
2. Tqala patoloġika
Il-patofiżjoloġija tal-manifestazzjonijiet ostetriċi tal-APS hija daqstant kumplessa u tista' tvarja skont l-istadju tat-tqala, li tirriżulta fl-eteroġeneità tal-karatteristiċi kliniċi osservati. L-infjammazzjoni, l-attivazzjoni tal-komplement, u t-trombożi plaċentali huma kollha kkunsidrati bħala fatturi patoġeniċi tal-APS ostetrika. It-tqala patoloġika kkawżata mill-APS hija waħda mill-ftit kawżi li jistgħu jiġu evitati u ttrattati, u l-immaniġġjar xieraq jista' jtejjeb b'mod effettiv ir-riżultati tat-tqala. Meta-analiżi ppubblikata fl-2009 sabet li l-preżenza ta' LA u aCL kienet assoċjata b'mod sinifikanti mal-mewt tal-fetu f'>10 ġimgħat ta' tqala; reviżjoni sistematika u meta-analiżi reċenti sabu wkoll li l-pożittività tal-LA kienet assoċjata mill-qrib mal-mewt tal-fetu. F'pazjenti magħrufa li għandhom APS, ir-riskju ta' mewt tal-fetu għadu għoli daqs 10% sa 12% anke bi trattament standard ta' eparina u aspirina f'doża baxxa. Għal pazjenti bl-APS b'sintomi severi ta' preeclampsia jew insuffiċjenza plaċentali, il-preżenza ta' LA u aCL hija assoċjata b'mod sinifikanti mal-preeclampsia; Korriment bikri rikorrenti (<10 ġimgħat ta' tqala) huwa kumplikazzjoni ostetrika li ħafna drabi tikkunsidra l-possibbiltà ta' APS.
1. Tromboċitopenja
It-tromboċitopenja hija waħda mill-manifestazzjonijiet kliniċi komuni ta' pazjenti bl-APS, b'inċidenza ta' 20% ~ 53%. Normalment, l-APS sekondarja SLE hija aktar suxxettibbli għat-tromboċitopenja milli l-APS primarja. Il-grad ta' tromboċitopenja f'pazjenti bl-APS ħafna drabi jkun ħafif jew moderat. Il-patoġenesi possibbli tinkludi aPLs li jorbtu direttament mal-plejtlits biex jattivaw u jaggregaw il-plejtlits, konsum ta' mikroanġjopatija trombotika, konsum ta' ammonti kbar ta' trombożi, żieda fir-ritenzjoni fil-milsa, u reazzjonijiet avversi relatati ma' mediċini antikoagulanti rappreżentati mill-eparina. Minħabba li t-tromboċitopenja tista' żżid ir-riskju ta' fsada, il-kliniċisti għandhom xi tħassib dwar l-użu ta' terapija antitrombotika f'pazjenti bl-APS bi tromboċitopenja, u saħansitra jemmnu bi żball li t-tromboċitopenja tal-APS tista' tnaqqas ir-riskju ta' rikorrenza ta' avvenimenti trombotiċi fil-pazjenti. Fil-fatt, għall-kuntrarju, studji wrew li r-riskju ta' rikorrenza ta' avvenimenti trombotiċi f'pazjenti bl-APS bi tromboċitopenja jiżdied b'mod sinifikanti, għalhekk għandu jiġi ttrattat b'mod aktar attiv.
2. Is-CAPS hija marda rari u ta’ theddida għall-ħajja kkaratterizzata minn emboliżmi vaskulari multipli (≥3) f’numru żgħir ta’ pazjenti bl-APS f’perjodu qasir ta’ żmien (≤7 ijiem), ġeneralment b’titri għoljin, li jaffettwaw vini żgħar tad-demm, u konferma istopatoloġika ta’ trombożi f’vini żgħar tad-demm. Il-pożittività tal-APL tippersisti fi żmien 12-il ġimgħa, u tikkawża falliment ta’ diversi organi u riskju ta’ mewt, magħrufa bħala sindromu antifosfolipidi katastrofiku. L-inċidenza tagħha hija ta’ madwar 1.0%, iżda r-rata ta’ mortalità hija għolja daqs 50% ~ 70%, ħafna drabi minħabba puplesija, enċefalopatija, emorraġija, infezzjoni, eċċ. Il-patoġenesi possibbli tagħha hija l-formazzjoni ta’ maltempata trombotika u maltempata infjammatorja f’perjodu qasir ta’ żmien.
aPLs huwa terminu ġenerali għal grupp ta' awtoantikorpi b'fosfolipidi u/jew proteini li jorbtu l-fosfolipidi bħala antiġeni fil-mira. L-aPLs jinstabu prinċipalment f'pazjenti b'mard awtoimmuni bħal APS, SLE, u s-sindrome ta' Sjögren. Huma l-markaturi tal-laboratorju l-aktar karatteristiċi tal-APS u l-predikaturi ewlenin tar-riskju ta' avvenimenti trombotiċi u tqala patoloġika f'pazjenti bl-APS. Fost dawn, lupus antikoagulant (LA), antikorpi antikardjolipin (aCL), u antikorpi anti-β-glikoproteina I (αβGPⅠ), bħala indikaturi tal-laboratorju fl-istandard ta' klassifikazzjoni tal-APS, intużaw ħafna fil-prattika klinika u saru wieħed mit-testijiet tal-awtoantikorpi l-aktar komuni fil-laboratorji kliniċi.
Meta mqabbel ma' antikorpi aCL u anti-βGPⅠ, LA għandu korrelazzjoni aktar b'saħħitha mat-trombożi u t-tqala patoloġika. LA għandu riskju ogħla ta' trombożi minn acL. U huwa relatat mill-qrib ma' korriment fi tqala >10 ġimgħat. Fil-qosor, LA persistentement pożittiva hija l-aktar tbassir effettiv ta' riskju trombotiku u morbidità fit-tqala.
L-LA huwa test funzjonali li jiddetermina jekk il-ġisem għandux LA bbażat fuq il-fatt li l-LA jista' jtawwal il-ħin tal-koagulazzjoni ta' mogħdijiet differenti dipendenti fuq il-fosfolipidi in vitro. Il-metodi ta' skoperta tal-LA jinkludu:
1. Test ta' skrinjar: inkluż il-ħin tal-velenu tal-lifgħa dilwit (dRVVT), il-ħin tat-tromboplastin parzjali attivat (APTT), il-metodu tal-ħin tal-koagulazzjoni tas-silika, il-ħin tal-koagulazzjoni tas-serp ġgant u l-ħin tal-enzima tal-vina tas-serp. Fil-preżent, il-linji gwida internazzjonali għad-detezzjoni tal-aPLs bħas-Soċjetà Internazzjonali dwar it-Trombożi u l-Emostażi (ISTH) u l-Istitut tal-Istandards tal-Laboratorju Kliniku (CLSI) jirrakkomandaw li l-LA tiġi skoperta b'żewġ mogħdijiet differenti ta' koagulazzjoni. Fost dawn, dRVVT u APTT huma l-metodi ta' detezzjoni l-aktar użati internazzjonalment. Normalment dRVVT jintuża bħala l-ewwel metodu ta' għażla, u l-APTT aktar sensittiv (fosfolipidi baxxi jew silika bħala attivatur) jintuża bħala t-tieni metodu.
2. Test tat-taħlit: Il-plażma tal-pazjent titħallat ma' plażma b'saħħitha (1:1) biex jiġi kkonfermat li l-ħin imtawwal tal-koagulazzjoni mhux dovut għal nuqqas ta' fatturi tal-koagulazzjoni.
3. Test ta' konferma: Il-konċentrazzjoni jew il-kompożizzjoni tal-fosfolipidi tinbidel biex tiġi kkonfermata l-preżenza ta' LA.
Ta' min jinnota li l-kampjun ideali għal LA għandu jinġabar minn pazjenti li ma jkunux irċevew terapija antikoagulanti, għaliex pazjenti kkurati b'warfarin, eparina, u antikoagulanti orali ġodda (bħal rivaroxaban) jista' jkollhom riżultati foloz-pożittivi tat-test tal-LA; għalhekk, ir-riżultati tat-test tal-LA ta' pazjenti li jirċievu terapija antikoagulanti għandhom jiġu interpretati b'kawtela. Barra minn hekk, l-ittestjar tal-LA għandu jiġi interpretat ukoll b'kawtela fl-issettjar kliniku akut, għaliex żidiet akuti fil-livelli tal-proteina C-reattiva jistgħu wkoll jinterferixxu mar-riżultati tat-test.
L-APS hija marda awtoimmuni b'avvenimenti trombotiċi vaskulari rikorrenti, abort spontanju rikorrenti, tromboċitopenja, eċċ. bħala l-manifestazzjonijiet kliniċi ewlenin, akkumpanjati minn titri medji u għoljin persistenti ta' aPLs.
L-APS hija waħda mill-ftit kawżi li jistgħu jiġu ttrattati ta’ tqala patoloġika. Immaniġġjar xieraq tal-APS jista’ jtejjeb b’mod effettiv ir-riżultati tat-tqala.
Fix-xogħol kliniku, l-APS għandha tinkludi wkoll pazjenti b'manifestazzjonijiet kliniċi relatati mal-aPLs bħal livedo reticularis, tromboċitopenja, u mard tal-valv tal-qalb, kif ukoll dawk li jissodisfaw il-kriterji tal-klassifikazzjoni klinika u li għandhom titri baxxi persistenti ta' aPLs. Pazjenti bħal dawn għandhom ukoll ir-riskju ta' avvenimenti trombotiċi u tqala patoloġika.
L-għanijiet tat-trattament tal-APS jinkludu prinċipalment il-prevenzjoni tat-trombożi u l-evitar tal-falliment tat-tqala.
Referenzi
[1] Zhao Jiuliang, Shen Haili, Chai Kexia, et al. Linji gwida għad-dijanjosi u t-trattament għas-sindromu antifosfolipidi [J]. Ġurnal Ċiniż tal-Mediċina Interna
[2] Bu Jin, Liu Yuhong. Avvanzi fid-dijanjosi u t-trattament tas-sindromu antifosfolipidi [J]. Ġurnal tal-Mediċina Interna Klinika
[3] LINJA GWIDA TAL-BSH Linji gwida dwar l-investigazzjoni u l-immaniġġjar tas-sindromu antifosfolipidiku.
[4] Kumitat għat-Trombożi u l-Emostażi tas-Soċjetà Ċiniża tal-Isptarijiet tar-Riċerka. Kunsens dwar l-istandardizzazzjoni tad-detezzjoni u r-rappurtar tal-antikoagulanti tal-lupus [J].
Karta tan-negozju
WeChat Ċiniż