Den Lupus-Antikoagulant-Test (LA-Test) ass en wichtegen Deel vum Labortest fir Antiphospholipid-Antikörper a gouf fir d'Benotzung a verschiddene klineschen Situatiounen recommandéiert, wéi zum Beispill d'Labordiagnos vum Antiphospholipid-Syndrom (APS) a systemesche Lupus-erythematosus (SLE), d'Risikobewertung vun enger venöser Thromboembolie (VTE) an d'Erklärung vun der onerklärlecher verlängerter aktivéierter partieller Thromboplastinzäit (APTT). Dësen Artikel hëlleft Iech, Iech mat deem vertraut ze maachen, wat en Antiphospholipid-Syndrom (APS) ass.
Den Antiphospholipidsyndrom (APS) ass eng Autoimmunerkrankung mat widderhuelende vaskuläre thromboteschen Evenementer, widderhuelende spontane Fehlgeburten, Thrombozytopenie, etc. als déi wichtegst klinesch Manifestatiounen, begleet vu persistente mëttleren an héijen Titer positiven Antiphospholipid-Antikörperspektrum (aPLs). Et gëtt normalerweis a primär APS an sekundär APS opgedeelt, déi lescht meeschtens sekundär zu Bindegewebeerkrankungen wéi systemesche Lupus erythematosus (SLE) a Sjögren-Syndrom ass. Déi klinesch Manifestatioune vun APS si komplex an divers, an all Systemer vum Kierper kënne betraff sinn, mat der prominentster Manifestatioun vaskulärer Thrombose. D'Pathogenese vun APS ass datt zirkulierend aPL sech un Zelluewerflächphospholipiden a Phospholipid-bindend Proteinen bindt, wouduerch Endothelzellen, PLTs a WBc aktivéiert ginn, wat zu vaskuläre thromboteschen Evenementer an obstetresche Komplikatioune féiert, an d'Optriede vun aneren autoimmunen an entzündleche Komplikatioune fördert. Och wann aPL pathogen ass, trëtt Thrombose nëmmen heiansdo op, wat drop hiweist datt kuerzfristeg "sekundär Attacken" wéi Infektioun, Entzündung, Chirurgie, Schwangerschaft an aner ausléisend Faktoren essentiell am Prozess vun der Thrombose sinn.
Tatsächlech ass APS net ongewéinlech. Studien hunn gewisen, datt 25% vun de Patienten mat onerklärlechen Schlaganfall ënner 45 Joer aPL-positiv sinn, 14% vun de Patienten mat widderhuelende venösen Thrombosen aPL-positiv sinn, an 15% bis 20% vun de weibleche Patienten mat widderhuelende Schwangerschaftverloscht aPL-positiv sinn. Wéinst dem Manktem u Verständnis vun dëser Aart vu Krankheet bei de Kliniker ass déi duerchschnëttlech verspéit Diagnoszäit vun APS ongeféier 2,9 Joer. APS ass normalerweis méi heefeg bei Fraen, mat engem Verhältnes Fraen:Männer vun 9:1, a méi heefeg bei jonken a mëttleren Alter, awer 12,7% vun de Patienten sinn iwwer 50 Joer al.
1. Thrombotesch Evenementer
Déi klinesch Manifestatioune vun enger vaskulärer Thrombose bei APS hänken vum Typ, der Lag an der Gréisst vun de betraffene Bluttgefässer of a kënne sech als eenzel oder méi Bluttgefässer manifestéieren, déi involvéiert sinn. Venösen Thromboembolismus (VTE) ass méi heefeg bei APS, am heefegsten an den déiwe Venen vun den ënneschten Extremitéiten. Et kann och d'intrakraniell venös Sinusen, d'Netzhaut, d'Subclavia, d'Liewer, d'Nieren an d'vena cava superior an inferior beaflossen. APS-Arteriethrombose (AT) ass am heefegsten an intrakraniellen Arterien a kann och d'Nierarterien, d'Koronararterien, d'mesenterial Arterien, etc. beaflossen. Zousätzlech kënnen APS-Patienten och mikrovaskulär Thrombosen an der Haut, den Aen, dem Häerz, de Longen, den Nieren an aneren Organer hunn. Eng Metaanalyse huet festgestallt, datt Lupus-Antikoagulant (LA)-Positivitéit e méi héije Risiko fir Thromboembolismus huet wéi Antiphospholipid-Antikörper (acL); Klinesch Studien hunn gewisen, datt APS-Patienten mat positiver aPL [z.B. LA-, ACL-, Glykoprotein-I-Antikörper (αβGPI)-Positivitéit] en héije Risiko fir Thrombosen weisen, dorënner eng Thrombosenquote vun 44,2% bannent 10 Joer.
2. Pathologesch Schwangerschaft
D'Pathophysiologie vun den obstetresche Manifestatioune vun APS ass gläich komplex a ka jee no Stadium vun der Schwangerschaft variéieren, wat zu enger Heterogenitéit vun den observéierte klineschen Charakteristiken féiert. Entzündung, Komplementaktivéierung a Plazentathrombose ginn all als pathogen Faktoren vun obstetrescher APS ugesinn. Pathologesch Schwangerschaft verursaacht duerch APS ass eng vun de wéinegen Ursaachen, déi verhënnert a behandelt kënne ginn, an eng richteg Behandlung kann d'Schwangerschaftsergebnisse effektiv verbesseren. Eng Metaanalyse, déi am Joer 2009 publizéiert gouf, huet festgestallt, datt d'Präsenz vun LA an ACL signifikant mam Fötusdoud no >10 Schwangerschaftswochen assoziéiert war; eng rezent systematesch Iwwerpréiwung a Metaanalyse hunn och festgestallt, datt LA-Positivitéit enk mam Fötusdoud assoziéiert war. Bei Patienten, vun deenen bekannt ass, datt si APS hunn, ass de Risiko vum Fötusdoud ëmmer nach sou héich wéi 10% bis 12%, och mat der Standardbehandlung mat Heparin an Aspirin an enger gerénger Dosis. Fir APS-Patienten mat schwéiere Symptomer vu Präeklampsie oder Plazentainsuffizienz ass d'Präsenz vun LA an ACL signifikant mat Präeklampsie assoziéiert; widderhuelend fréi Fehlgebuert (<10 Schwangerschaftswochen) ass eng obstetresch Komplikatioun, déi dacks d'Méiglechkeet vun APS berécksiichtegt.
1. Thrombozytopenie
Thrombozytopenie ass eng vun den heefegsten klineschen Manifestatioune vu Patienten mat APS, mat enger Inzidenz vun 20%~53%. Normalerweis ass sekundär APS bei SLE méi ufälleg fir Thrombozytopenie wéi primär APS. De Grad vun der Thrombozytopenie bei Patienten mat APS ass dacks mëll oder mëttelméisseg. Zu der méiglecher Pathogenese gehéieren direkt APL-Bindungen un Thrombozyten, fir Thrombozyten z'aktivéieren an ze aggregéieren, de Konsum vun thrombotischer Mikroangiopathie, de Konsum vu grousse Quantitéiten un Thrombose, eng erhéicht Retentioun an der Mëlz an Niewewierkungen am Zesummenhang mat Antikoagulanzmëttel, déi duerch Heparin representéiert ginn. Well Thrombozytopenie de Risiko vu Blutungen erhéije kann, hunn d'Dokteren e puer Bedenken iwwer d'Benotzung vun antithrombotescher Therapie bei Patienten mat APS mat Thrombozytopenie a gleewen souguer fälschlecherweis, datt APS-Thrombozytopenie de Risiko vun engem Widderhuelung vun thromboteschen Evenementer bei Patienten reduzéiere kann. Tatsächlech, am Géigendeel, Studien hunn gewisen, datt de Risiko vun engem Widderhuelung vun thromboteschen Evenementer bei Patienten mat APS mat Thrombozytopenie däitlech erhéicht ass, dofir sollt et méi aktiv behandelt ginn.
2. CAPS ass eng rar, liewensgeféierlech Krankheet, déi sech duerch multiple (≥3) vaskulär Embolie bei enger klenger Zuel vun APS-Patienten bannent enger kuerzer Zäit (≤7 Deeg) charakteriséiert, normalerweis mat héijen Titeren, déi kleng Bluttgefässer betreffen, an histopathologesch Bestätegung vun enger Thrombose a klenge Bluttgefässer. D'APL-Positivitéit bestoe bannent 12 Wochen, wat zu multiplem Organversoen a Risiko vum Doud féiert, bekannt als katastrophalen Antiphospholipid-Syndrom. Seng Inzidenz ass ongeféier 1,0%, awer d'Mortalitéitsquote ass bis zu 50%~70%, dacks wéinst Schlaganfall, Enzephalopathie, Blutungen, Infektiounen, etc. Seng méiglech Pathogenese ass d'Bildung vun engem thrombotesche Stuerm an engem entzündleche Stuerm an enger kuerzer Zäit.
aPLs ass en allgemenge Begrëff fir eng Grupp vun Autoantikörper mat Phospholipiden an/oder Phospholipid-bindende Proteinen als Zilantigenen. aPLs ginn haaptsächlech bei Patienten mat Autoimmunerkrankungen wéi APS, SLE a Sjögren-Syndrom fonnt. Si sinn déi charakteristeschst Labormarker vun APS an déi wichtegst Risikoprädiktoren fir thrombotesch Evenementer a pathologesch Schwangerschaft bei APS-Patienten. Dorënner sinn Lupus-Antikoagulant (LA), Antikardiolipin-Antikörper (aCL) an Anti-β-Glykoprotein I (αβGPⅠ)-Antikörper, als Laborindikatoren am APS-Klassifikatiounsstandard, wäit verbreet an der klinescher Praxis agesat ginn a si zu engem vun den heefegsten Autoantikörpertester a klineschen Laboratoiren ginn.
Am Verglach mat aCL an Anti-βGPⅠ-Antikörper huet eng LA eng méi staark Korrelatioun mat Thrombose a pathologescher Schwangerschaft. Eng LA huet e méi héije Risiko fir Thrombose wéi eng acL. An et ass enk mat enger Fehlgebuert an der Schwangerschaft > 10 Wochen verbonnen. Kuerz gesot, eng persistent positiv LA ass den effektivsten eenzele Prädiktor fir thrombotesch Risiko a Schwangerschaftsmorbiditéit.
LA ass en funktionellen Test, deen feststellt, ob de Kierper LA huet, baséiert op der Tatsaach, datt LA d'Koagulatiounszäit vu verschiddene phospholipidofhängege Weeër in vitro verlängere kann. Zu den Detektiounsmethoden vun LA gehéieren:
1. Screeningtest: inklusiv verdënntem Viper Venom Zäit (dRVVT), aktivéiert partiell Thromboplastin Zäit (APTT), Siliziumdioxid Koagulatiounszäitmethod, Riesenschlaang Koagulatiounszäit a Schlaangenvenen Enzymzäit. Aktuell empfeelen déi international APL-Detektiounsrichtlinnen, wéi d'International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH) an de Clinical Laboratory Standards Institute (CLSI), datt LA duerch zwou verschidde Koagulatiounsweeër nogewise gëtt. Dorënner sinn dRVVT an APTT déi international am meeschte verbreet Detektiounsmethoden. Normalerweis gëtt dRVVT als éischt Method benotzt, an déi méi sensibel APTT (niddereg Phospholipiden oder Siliziumdioxid als Aktivator) als zweet Method.
2. Mëschtest: Patienteplasma gëtt mat gesondem Plasma gemëscht (1:1) fir ze bestätegen, datt déi verlängert Koagulatiounszäit net op e Manktem u Koagulatiounsfaktoren zréckzeféieren ass.
3. Bestätegungstest: D'Konzentratioun oder d'Zesummesetzung vu Phospholipiden gëtt geännert fir d'Präsenz vun LA ze bestätegen.
Et ass derwäert ze bemierken, datt déi ideal Prouf fir LA vu Patienten gesammelt soll ginn, déi keng Antikoagulanztherapie kruten, well Patienten, déi mat Warfarin, Heparin an neien oralen Antikoagulantien (wéi Rivaroxaban) behandelt ginn, falsch-positiv LA-Testergebnisse kënnen hunn; dofir sollten d'LA-Testergebnisse vu Patienten, déi Antikoagulanztherapie kréien, mat Vorsicht interpretéiert ginn. Zousätzlech sollten LA-Tester och mat Vorsicht am akuten klineschen Ëmfeld interpretéiert ginn, well akut Erhéijunge vun de C-reaktive Proteinniveauen och d'Testergebnisse beaflosse kënnen.
APS ass eng Autoimmunerkrankung mat widderhuelende vaskuläre thromboteschen Evenementer, widderhuelende spontane Fehlgeburten, Thrombozytopenie, etc. als déi wichtegst klinesch Manifestatiounen, begleet vu persistent mëttleren an héijen Titeren vun aPL.
APS ass eng vun de wéinege behandelbare Grënn fir eng pathologesch Schwangerschaft. Eng richteg Behandlung vun APS kann d'Schwangerschaftserfolleg effektiv verbesseren.
An der klinescher Aarbecht soll APS och Patienten mat aPL-bedingte klineschen Manifestatiounen, wéi Livedo reticularis, Thrombozytopenie an Häerzklappenerkrankung, souwéi déi, déi d'Kriterien fir d'klinesch Klassifikatioun erfëllen an persistent niddreg Titere vun aPL hunn, enthalen. Sou Patienten hunn och de Risiko vun thromboteschen Evenementer a pathologescher Schwangerschaft.
D'Behandlungsziler vun APS sinn haaptsächlech d'Verhënnerung vun Thrombosen an d'Vermeidung vu Schwangerschaftsfehler.
Referenzen
[1] Zhao Jiuliang, Shen Haili, Chai Kexia, et al. Diagnos- a Behandlungsrichtlinne fir den Antiphospholipidsyndrom [J]. Chinesesch Zäitschrëft fir intern Medizin.
[2] Bu Jin, Liu Yuhong. Fortschrëtter an der Diagnos a Behandlung vum Antiphospholipidsyndrom [J]. Journal of Clinical Internal Medicine.
[3] BSH-RICHTLINN Richtlinne fir d'Untersuchung a Behandlung vum Antiphospholipidsyndrom.
[4] Thrombose- a Hämostase-Komitee vun der Chinesescher Gesellschaft vun de Fuerschungsspideeler. Konsens iwwer d'Standardiséierung vun der Detektioun a Rapportéierung vu Lupus-Antikoagulantien [J].
Visitenkaart
Chinesesche WeChat