항인지질 증후군이란 무엇인가요?


저자: 후계자   

루푸스 항응고제(LA) 검사는 항인지질 항체 검사의 중요한 부분으로, 항인지질 증후군(APS) 및 전신성 루푸스(SLE)의 진단, 정맥혈전색전증(VTE) 위험 평가, 원인 불명의 활성화 부분 트롬빈 시간(APTT) 연장 소견 설명 등 다양한 임상 상황에서 사용이 권장됩니다. 이 글에서는 항인지질 증후군(APS)이 무엇인지 자세히 알아보겠습니다.

항인지질 증후군(APS)은 재발성 혈관 혈전증, 재발성 자연유산, 혈소판 감소증 등을 주요 임상 증상으로 하는 자가면역 질환으로, 지속적으로 중등도 및 고역가의 양성 항인지질 항체(aPL)가 동반됩니다. APS는 일반적으로 원발성 APS와 이차성 APS로 나뉘는데, 이차성 APS는 주로 전신성 홍반성 루푸스(SLE) 및 쇼그렌 증후군과 같은 결합 조직 질환에 이차적으로 발생합니다. APS의 임상 증상은 복잡하고 다양하며, 신체의 모든 기관계가 영향을 받을 수 있고, 가장 두드러진 증상은 혈관 혈전증입니다. APS의 병태생리는 순환하는 aPL이 세포 표면의 인지질 및 인지질 결합 단백질에 결합하여 내피 세포, 혈소판 및 백혈구를 활성화시켜 혈관 혈전증 및 산과적 합병증을 유발하고, 다른 자가면역 및 염증성 합병증의 발생을 촉진하는 것입니다. 항인지질항체(aPL)는 병원성이 있지만 혈전증은 드물게 발생하며, 이는 감염, 염증, 수술, 임신 및 기타 유발 요인과 같은 단기적인 "2차적 요인"이 혈전증 발생 과정에 필수적임을 시사합니다.

실제로 항인지질항체 증후군(APS)은 드문 질환이 아닙니다. 연구에 따르면 45세 미만의 원인 불명 뇌졸중 환자의 25%, 재발성 정맥 혈전증 환자의 14%, 그리고 반복 유산을 경험한 여성 환자의 15~20%가 항인지질항체 양성으로 나타났습니다. 임상의들의 이러한 질환에 대한 이해 부족으로 인해 APS의 평균 진단 지연 시간은 약 2.9년입니다. APS는 일반적으로 여성에게 더 흔하며, 남녀 비율은 9:1입니다. 또한 젊은층과 중년층에서 더 많이 발생하지만, 50세 이상 환자도 12.7%를 차지합니다.

1. APS의 임상 증상

1. 혈전성 사건

항인지질항체증후군(APS)에서 혈관 혈전증의 임상적 증상은 영향을 받는 혈관의 종류, 위치 및 크기에 따라 다르며, 단일 또는 다발성 혈관 침범으로 나타날 수 있습니다. 정맥 혈전색전증(VTE)은 APS에서 더 흔하며, 주로 하지의 심부 정맥에서 발생합니다. 또한 두개내 정맥동, 망막, 쇄골하 정맥, 간, 신장, 상대정맥 및 하대정맥에도 영향을 미칠 수 있습니다. APS 동맥 혈전증(AT)은 두개내 동맥에서 가장 흔하며, 신동맥, 관상동맥, 장간막동맥 등에도 영향을 미칠 수 있습니다. 또한 APS 환자는 피부, 눈, 심장, 폐, 신장 및 기타 장기에서 미세혈관 혈전증을 동반할 수 있습니다. 메타분석 결과, 루푸스 항응고제(LA) 양성인 경우 항인지질항체(acL) 양성인 경우보다 혈전색전증 위험이 더 높은 것으로 나타났습니다. 임상 연구에 따르면 항인지질항체(aPL) 양성인 항인지질항체 증후군(APS) 환자[즉, 루푸스 항응고인자(LA), 항카르디올리핀 항체(aCL), 당단백질 I 항체(αβGPI) 양성]는 혈전증 위험이 높으며, 10년 이내 혈전증 발생률이 44.2%에 달하는 것으로 나타났습니다.

2. 병적 임신

항인지질항체증후군(APS)의 산과적 증상의 병태생리는 매우 복잡하며 임신 단계에 따라 다양하게 나타나 임상 양상의 이질성을 초래합니다. 염증, 보체 활성화, 태반 혈전증은 모두 산과적 APS의 병원성 인자로 여겨집니다. APS로 인한 병적 임신은 예방 및 치료가 가능한 몇 안 되는 원인 중 하나이며, 적절한 관리를 통해 임신 결과를 효과적으로 개선할 수 있습니다. 2009년에 발표된 메타분석에서는 루푸스 항응고제(LA)와 항카르디올리핀 항체(aCL)의 존재가 임신 10주 이후 태아 사망과 유의미하게 관련되어 있음을 밝혔으며, 최근의 체계적 문헌고찰 및 메타분석에서도 LA 양성이 태아 사망과 밀접한 관련이 있음을 확인했습니다. APS 진단을 받은 환자의 경우, 헤파린과 저용량 아스피린을 이용한 표준 치료에도 불구하고 태아 사망 위험은 여전히 ​​10~12%에 달합니다. 중증 전자간증 또는 태반 기능부전 증상을 보이는 APS 환자의 경우, LA와 aCL의 존재는 전자간증과 유의미한 관련이 있습니다. 반복적인 조기 유산(임신 10주 미만)은 APS 가능성을 고려해야 하는 산과적 합병증입니다.

2. 표준 범주를 벗어난 임상 증상

1. 혈소판 감소증

혈소판 감소증은 항인지질항체 증후군(APS) 환자에서 흔히 나타나는 임상 증상 중 하나로, 발생률은 20%~53%에 달합니다. 일반적으로, 전신홍반루푸스(SLE)를 동반한 이차성 APS는 원발성 APS보다 혈소판 감소증이 발생하기 쉽습니다. APS 환자에서 혈소판 감소증은 대개 경증 또는 중등도입니다. 가능한 병태생리로는 항인지질항체가 혈소판에 직접 결합하여 혈소판을 활성화 및 응집시키는 기전, 혈전성 미세혈관병증으로 인한 혈소판 소모, 혈전 내 다량의 혈전 생성, 비장 내 혈소판 축적 증가, 헤파린과 같은 항응고제에 대한 부작용 등이 있습니다. 혈소판 감소증은 출혈 위험을 증가시킬 수 있기 때문에, 임상의들은 혈소판 감소증이 있는 APS 환자에게 항혈전제를 사용하는 것에 대해 우려를 표하며, 심지어 APS 환자의 혈소판 감소증이 혈전 재발 위험을 줄여준다고 잘못 생각하는 경우도 있습니다. 사실, 오히려 연구 결과에 따르면 혈소판 감소증을 동반한 항인지질 증후군 환자의 경우 혈전 재발 위험이 상당히 증가하므로 더욱 적극적인 치료가 필요하다.

2. CAPS는 드물지만 생명을 위협하는 질환으로, 항인지질항체 증후군(APS) 환자 중 소수에서 단기간(≤7일) 내에 다발성(≥3개) 혈관 색전증이 발생하는 것이 특징입니다. 이러한 색전증은 대개 높은 항체 역가를 보이며, 소혈관에 영향을 미치고, 소혈관 내 혈전증이 조직병리학적으로 확인됩니다. 항인지질항체 양성 반응이 12주 이상 지속되면 다발성 장기 부전 및 사망 위험을 초래하여 파국적 항인지질 증후군으로 알려져 있습니다. 발생률은 약 1.0%이지만 사망률은 50~70%에 달하며, 뇌졸중, 뇌병증, 출혈, 감염 등이 주요 원인입니다. 가능한 병태생리는 단기간 내에 발생하는 혈전성 폭풍과 염증성 폭풍의 결합입니다.

3. 실험실 검사

항인지질항체(aPL)는 인지질 및/또는 인지질 결합 단백질을 표적 항원으로 하는 자가항체 그룹을 총칭하는 용어입니다. aPL은 주로 항인지질항체 증후군(APS), 전신성 홍반성 루푸스(SLE), 쇼그렌 증후군과 같은 자가면역 질환 환자에서 발견됩니다. 이들은 APS의 가장 특징적인 임상 지표이며, APS 환자에서 혈전 발생 및 병적 임신의 주요 위험 예측 인자입니다. 그중에서도 루푸스 항응고제(LA), 항카르디올리핀 항체(aCL), 항β-글리코프로테인 I(αβGPⅠ) 항체는 APS 분류 기준의 임상 지표로서 임상 현장에서 널리 사용되고 있으며, 임상 검사실에서 가장 흔하게 시행되는 자가항체 검사 중 하나입니다.

항카르디올리핀 항체(aCL) 및 항-βGPⅠ 항체와 비교했을 때, 루푸스 항체(LA)는 혈전증 및 병적 임신과 더 강한 상관관계를 보인다. LA는 aCL보다 혈전증 위험이 높으며, 임신 10주 이후의 유산과도 밀접한 관련이 있다. 요컨대, 지속적으로 양성으로 나타나는 LA는 혈전증 위험 및 임신 합병증을 예측하는 가장 효과적인 단일 지표이다.

LA는 체내에 LA가 존재하는지 여부를 판별하는 기능 검사로, LA가 시험관 내에서 다양한 인지질 의존성 경로의 응고 시간을 연장시킬 수 있다는 사실에 기반합니다. LA 검출 방법에는 다음과 같은 것들이 있습니다.

1. 선별 검사: 희석 살모사 독 시간(dRVVT), 활성화 부분 트롬빈 시간(APTT), 실리카 응고 시간법, 거대뱀 응고 시간 및 뱀 정맥 효소 시간 등이 포함됩니다. 현재 국제 혈전 및 지혈 학회(ISTH)와 임상 검사 표준 협회(CLSI)와 같은 국제 항인지질 항체(aPL) 검출 가이드라인에서는 항응고제(LA)를 두 가지 다른 응고 경로를 통해 검출할 것을 권장합니다. 그중 dRVVT와 APTT는 국제적으로 가장 널리 사용되는 검출 방법입니다. 일반적으로 dRVVT를 첫 번째 방법으로 사용하고, 인지질이나 실리카를 활성제로 사용하는 보다 민감한 APTT를 두 번째 방법으로 사용합니다.

2. 혼합 테스트: 환자의 혈장과 정상인의 혈장을 1:1 비율로 혼합하여 응고 시간 연장이 응고 인자 부족 때문이 아닌지 확인합니다.

3. 확인 시험: 인지질의 농도 또는 조성 변화를 통해 리놀레산(LA)의 존재를 확인합니다.

LA 검사를 위한 이상적인 검체는 항응고제 치료를 받지 않은 환자에게서 채취해야 한다는 점에 유의해야 합니다. 와파린, 헤파린, 그리고 새로운 경구용 항응고제(예: 리바록사반)를 투여받는 환자는 LA 검사에서 위양성 결과를 보일 수 있기 때문입니다. 따라서 항응고제 치료를 받는 환자의 LA 검사 결과는 신중하게 해석해야 합니다. 또한, 급성 임상 상황에서는 C-반응성 단백질 수치의 급격한 상승이 검사 결과에 영향을 미칠 수 있으므로 LA 검사 결과 해석에 특히 주의해야 합니다.

4. 요약

APS는 재발성 혈관 혈전증, 재발성 자연유산, 혈소판 감소증 등을 주요 임상 증상으로 하는 자가면역 질환으로, 지속적으로 중등도 및 고농도의 항인지질항체(aPL)가 검출되는 것이 특징입니다.

항인지질항체증후군(APS)은 치료 가능한 몇 안 되는 병적 임신 원인 중 하나입니다. APS를 적절히 관리하면 임신 결과를 효과적으로 개선할 수 있습니다.

임상 진료에서 항인지질항체 증후군(APS)은 망상 혈관염, 혈소판 감소증, 심장 판막 질환과 같은 항인지질항체 관련 임상 증상을 보이는 환자뿐만 아니라 임상 분류 기준을 충족하고 항인지질항체 역가가 지속적으로 낮은 환자도 포함해야 합니다. 이러한 환자들 역시 혈전증 및 병적 임신의 위험이 있습니다.

항인지질항체증후군(APS) 치료의 주요 목표는 혈전증 예방과 임신 실패 방지입니다.

참고 자료

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