Қызыл жегі антикоагулянты (LA) сынағы антифосфолипидтік антиденелерді зертханалық тексерудің маңызды бөлігі болып табылады және антифосфолипидтік синдромның (APS) және жүйелік қызыл жегінің (SLE) зертханалық диагностикасы, веноздық тромбоэмболияның (VTE) қаупін бағалау және түсіндірілмеген белсендірілген ішінара тромбопластин уақытының (APTT) ұзаруын түсіндіру сияқты әртүрлі клиникалық жағдайларда қолдану үшін ұсынылған. Бұл мақала сізге антифосфолипидтік синдромның (APS) не екенін түсінуге көмектеседі.
Антифосфолипидтік синдром (АПС) - негізгі клиникалық көріністері ретінде қайталанатын тамыр тромбоздық оқиғалары, қайталанатын өздігінен түсік түсіру, тромбоцитопения және т.б. болатын аутоиммундық ауру, тұрақты орташа және жоғары титрлі оң антифосфолипидтік антидене спектрімен (АФС) бірге жүреді. Ол әдетте біріншілік АФС және екіншілік АФС болып бөлінеді, соңғысы негізінен жүйелік қызыл жегі (ЖҚЖ) және Шегрен синдромы сияқты дәнекер тін ауруларынан кейін қайталанады. АФС клиникалық көріністері күрделі және алуан түрлі, және дененің барлық жүйелері зақымдалуы мүмкін, ең көрнекті көрінісі - тамыр тромбозы. АФС патогенезі - айналымдағы АФС жасуша бетіндегі фосфолипидтермен және фосфолипидті байланыстыратын ақуыздармен байланысады, эндотелий жасушаларын, АФС және лейкоциттерді белсендіреді, бұл тамыр тромбоздық оқиғалар мен акушерлік асқынуларға әкеледі және басқа аутоиммундық және қабыну асқынуларының пайда болуына ықпал етеді. aPL патогенді болғанымен, тромбоз тек кейде ғана пайда болады, бұл инфекция, қабыну, хирургия, жүктілік және басқа да қоздырғыш факторлар сияқты қысқа мерзімді «екінші реттік соққылардың» тромбоз процесінде маңызды рөл атқаратынын көрсетеді.
Шын мәнінде, APS сирек емес. Зерттеулер 45 жасқа дейінгі түсініксіз инсультпен ауыратын науқастардың 25%-ында aPL оң нәтиже беретінін, қайталанатын веналық тромбоз оқиғалары бар науқастардың 14%-ында aPL оң нәтиже беретінін және қайталанатын жүктілік жоғалтуы бар әйел науқастардың 15%-дан 20%-ға дейінінде aPL оң нәтиже беретінін көрсетті. Клиниктердің бұл ауру түрін түсінбеуіне байланысты APS диагнозын қоюдың орташа кешіктірілген уақыты шамамен 2,9 жылды құрайды. APS әдетте әйелдерде жиі кездеседі, әйелдер мен ерлердің арақатынасы 9:1 құрайды және жас және орта жастағы адамдарда жиі кездеседі, бірақ науқастардың 12,7%-ы 50 жастан асқан.
1. Тромботикалық оқиғалар
APS кезіндегі тамыр тромбозының клиникалық көріністері зақымдалған қан тамырларының түріне, орналасуына және өлшеміне байланысты және бір немесе бірнеше қан тамырларының зақымдануы түрінде көрінуі мүмкін. Веналық тромбоэмболия (VTE) APS кезінде жиі кездеседі, көбінесе төменгі аяқ-қолдардың терең веналарында. Ол сондай-ақ бассүйекішілік веналық синустарға, тор қабыққа, бұғана астына, бауырға, бүйректерге және жоғарғы және төменгі қуыс веналарға әсер етуі мүмкін. APS артериялық тромбозы (AT) бассүйекішілік артерияларда жиі кездеседі және бүйрек артерияларына, коронарлық артерияларға, мезентериальды артерияларға және т.б. әсер етуі мүмкін. Сонымен қатар, APS науқастарында теріде, көзде, жүректе, өкпеде, бүйректе және басқа органдарда микротамырлық тромбоз болуы мүмкін. Мета-талдау қызыл жегі антикоагулянтының (LA) оң болуы антифосфолипидті антиденелерге (acL) қарағанда тромбоэмболия қаупінің жоғары екенін анықтады; Клиникалық зерттеулер оң aPL [яғни, LA, aCL, гликопротеин I антиденелері (αβGPI) оң нәтижелілігі] бар APS пациенттерінде тромбоз қаупі жоғары екенін, соның ішінде 10 жыл ішінде тромбоз деңгейі 44,2% құрайтынын көрсетті.
2. Патологиялық жүктілік
APS акушерлік көріністерінің патофизиологиясы да күрделі және жүктілік кезеңіне байланысты өзгеруі мүмкін, бұл байқалатын клиникалық белгілердің гетерогенділігіне әкеледі. Қабыну, комплементтің белсенділігі және плацентарлы тромбоз акушерлік APS патогендік факторлары болып саналады. APS тудыратын патологиялық жүктілік алдын алуға және емдеуге болатын бірнеше себептердің бірі болып табылады, ал дұрыс емдеу жүктілік нәтижелерін тиімді түрде жақсарта алады. 2009 жылы жарияланған мета-талдау LA және aCL болуы жүктіліктің 10 аптасынан астам уақытында ұрықтың өлімімен айтарлықтай байланысты екенін анықтады; жақында жүргізілген жүйелі шолу мен мета-талдау LA оң нәтижелілігі ұрықтың өлімімен тығыз байланысты екенін анықтады. APS бар екені белгілі науқастарда ұрықтың өлім қаупі гепарин мен төмен дозалы аспиринмен стандартты емдеудің өзінде 10%-дан 12%-ға дейін жетеді. Преэклампсия немесе плацентарлы жеткіліксіздіктің ауыр белгілері бар APS науқастарында LA және aCL болуы преэклампсиямен айтарлықтай байланысты; қайталанатын ерте түсік тастау (<10 апталық жүктілік) - APS мүмкіндігін жиі қарастыратын акушерлік асқыну.
1. Тромбоцитопения
Тромбоцитопения - APS науқастарының жиі кездесетін клиникалық көріністерінің бірі, оның жиілігі 20% ~ 53% құрайды. Әдетте, SLE екіншілік APS бастапқы APS-ке қарағанда тромбоцитопенияға бейім. APS науқастарындағы тромбоцитопения дәрежесі көбінесе жеңіл немесе орташа болады. Мүмкін болатын патогенезге тромбоциттерге тікелей байланысатын aPL-лер тромбоциттерді белсендіру және агрегациялау, тромботикалық микроангиопатияны тұтыну, көп мөлшерде тромбозды тұтыну, көкбауырда іркілістің жоғарылауы және гепаринмен көрсетілген антикоагулянттық препараттармен байланысты жағымсыз реакциялар жатады. Тромбоцитопения қан кету қаупін арттыруы мүмкін болғандықтан, клиниктер тромбоцитопениясы бар APS науқастарында антитромботикалық терапияны қолдануға қатысты кейбір алаңдаушылықтарды білдіреді және тіпті APS тромбоцитопениясы науқастарда тромботикалық оқиғалардың қайталану қаупін азайта алады деп қателеседі. Шын мәнінде, керісінше, зерттеулер тромбоцитопениясы бар APS науқастарында тромботикалық оқиғалардың қайталану қаупі айтарлықтай артатынын көрсетті, сондықтан оны белсендірек емдеу керек.
2. CAPS – сирек кездесетін, өмірге қауіп төндіретін ауру, ол қысқа мерзім ішінде (≤7 күн) APS науқастарының аз санында бірнеше (≥3) тамыр эмболиясымен сипатталады, әдетте жоғары титрлермен, ұсақ қан тамырларына әсер етеді және ұсақ қан тамырларындағы тромбоздың гистопатологиялық расталуы. APL оң нәтижелілігі 12 апта ішінде сақталады, бұл көптеген мүшелердің жеткіліксіздігіне және өлім қаупіне әкеледі, бұл апатты антифосфолипидтік синдром деп аталады. Оның жиілігі шамамен 1,0% құрайды, бірақ өлім деңгейі 50% ~ 70% дейін жетеді, көбінесе инсульт, энцефалопатия, қан кету, инфекция және т.б. салдарынан болады. Оның мүмкін патогенезі - қысқа мерзімде тромботикалық дауыл мен қабыну дауылының пайда болуы.
aPLs - нысана антигендері ретінде фосфолипидтер және/немесе фосфолипидті байланыстыратын ақуыздар бар аутоантиденелер тобының жалпы атауы. aPLs негізінен APS, SLE және Шегрен синдромы сияқты аутоиммунды аурулары бар науқастарда кездеседі. Олар APS-тің ең тән зертханалық маркерлері және APS науқастарында тромботикалық оқиғалар мен патологиялық жүктіліктің негізгі қауіп предикторлары болып табылады. Олардың ішінде APS жіктеу стандартындағы зертханалық индикаторлар ретінде қызыл жегі антикоагулянты (LA), кардиолипинге қарсы антиденелер (aCL) және анти-β-гликопротеин I (αβGPⅠ) антиденелер клиникалық тәжірибеде кеңінен қолданылып келеді және клиникалық зертханалардағы ең көп таралған аутоантидене сынақтарының біріне айналды.
aCL және анти-βGPⅠ антиденелерімен салыстырғанда, LA тромбоз және патологиялық жүктілікпен күштірек корреляцияға ие. LA тромбоз қаупі acL-ге қарағанда жоғары. Және бұл жүктілік кезінде 10 аптадан астам уақыт ішінде түсік тастаумен тығыз байланысты. Қысқасы, тұрақты оң LA тромботикалық қауіп пен жүктілік аурушаңдығының ең тиімді жалғыз болжаушы факторы болып табылады.
ЛА - бұл организмде ЛА бар-жоғын анықтайтын функционалдық тест, ол ЛА in vitro жағдайында фосфолипидке тәуелді әртүрлі жолдардың коагуляция уақытын ұзарта алатындығына негізделген. ЛА анықтау әдістеріне мыналар жатады:
1. Скринингтік тест: сұйылтылған жылан уының уақыты (dRVVT), белсендірілген ішінара тромбопластин уақыты (APTT), кремний диоксидінің коагуляция уақыты әдісі, алып жылан коагуляция уақыты және жылан тамырының фермент уақытын қамтиды. Қазіргі уақытта Халықаралық тромбоз және гемостаз қоғамы (ISTH) және Клиникалық зертханалық стандарттар институты (CLSI) сияқты халықаралық aPLs анықтау нұсқаулары LA-ны екі түрлі коагуляция жолы арқылы анықтауды ұсынады. Олардың ішінде dRVVT және APTT халықаралық деңгейде ең көп қолданылатын анықтау әдістері болып табылады. Әдетте dRVVT бірінші таңдау әдісі ретінде, ал екінші әдіс ретінде сезімтал APTT (төмен фосфолипидтер немесе активатор ретінде кремний диоксиді) қолданылады.
2. Араластыру сынағы: Ұйықтау уақытының ұзаруы коагуляция факторларының жетіспеушілігінен емес екенін растау үшін пациенттің плазмасы сау плазмамен араластырылады (1:1).
3. Растау сынағы: Фосфолипидтердің концентрациясы немесе құрамы ЛА бар екенін растау үшін өзгертіледі.
Варфаринмен, гепаринмен және жаңа ішуге арналған антикоагулянттармен (мысалы, ривароксабанмен) емделген пациенттерде жалған оң LA сынағының нәтижелері болуы мүмкін болғандықтан, LA үшін идеалды үлгіні антикоагулянттық терапия алмаған пациенттерден жинау керек екенін атап өткен жөн; сондықтан антикоагулянттық терапия алатын пациенттердің LA сынағының нәтижелерін сақтықпен түсіндіру керек. Сонымен қатар, жедел клиникалық жағдайда LA сынағын да сақтықпен түсіндіру керек, себебі С-реактивті ақуыз деңгейінің жедел жоғарылауы да сынақ нәтижелеріне әсер етуі мүмкін.
APS – негізгі клиникалық көріністері ретінде қайталанатын тамыр тромбозы оқиғалары, қайталанатын өздігінен түсік түсіру, тромбоцитопения және т.б. болатын аутоиммунды ауру, ол aPL-дің тұрақты орташа және жоғары титрлерімен қатар жүреді.
APS патологиялық жүктіліктің бірнеше емделетін себептерінің бірі болып табылады. APS-ті дұрыс басқару жүктілік нәтижелерін тиімді түрде жақсарта алады.
Клиникалық жұмыста APS-ке aPL-мен байланысты клиникалық көріністері бар, мысалы, livedo reticularis, тромбоцитопения және жүрек қақпақшасының ауруы бар науқастар, сондай-ақ клиникалық жіктеу критерийлеріне сәйкес келетін және aPL титрлері тұрақты төмен адамдар кіруі керек. Мұндай науқастарда тромботикалық оқиғалар мен патологиялық жүктілік қаупі де бар.
APS емдеу мақсаттары негізінен тромбоздың алдын алу және жүктіліктің сәтсіздігін болдырмау болып табылады.
Сілтемелер
[1] Чжао Цзюлян, Шэн Хайли, Чай Кеся және т.б. Антифосфолипидтік синдромды диагностикалау және емдеу бойынша нұсқаулық [J]. Қытай ішкі аурулар журналы
[2] Бу Джин, Лю Юхон. Антифосфолипидтік синдромды диагностикалау мен емдеудегі жетістіктер[J]. Клиникалық ішкі аурулар журналы
[3] BSH НҰСҚАУЛЫҒЫ Антифосфолипидтік синдромды зерттеу және емдеу бойынша нұсқаулық.
[4] Қытай зерттеу ауруханалары қоғамының тромбоз және гемостаз комитеті. Қызыл жегі антикоагулянтын анықтау және есеп беруді стандарттау бойынша консенсус[J].
Визитка
Қытай WeChat