წითელი მგლურას ანტიკოაგულანტის (LA) ტესტი ანტიფოსფოლიპიდური ანტისხეულების ლაბორატორიული ტესტის მნიშვნელოვან ნაწილს წარმოადგენს და რეკომენდებულია სხვადასხვა კლინიკურ სიტუაციაში გამოსაყენებლად, როგორიცაა ანტიფოსფოლიპიდური სინდრომის (APS) და სისტემური წითელი მგლურას (SLE) ლაბორატორიული დიაგნოზი, ვენური თრომბოემბოლიის (VTE) რისკის შეფასება და აუხსნელი გახანგრძლივებული აქტივირებული ნაწილობრივი თრომბოპლასტინის დროის (APTT) ახსნა. ეს სტატია დაგეხმარებათ გაეცნოთ ანტიფოსფოლიპიდური სინდრომის (APS) მიზეზს.
ანტიფოსფოლიპიდური სინდრომი (APS) არის აუტოიმუნური დაავადება, რომელსაც ძირითადი კლინიკური გამოვლინებები ახასიათებს მორეციდივე სისხლძარღვოვანი თრომბოზული მოვლენები, მორეციდივე სპონტანური აბორტი, თრომბოციტოპენია და ა.შ., რასაც თან ახლავს მუდმივი საშუალო და მაღალი ტიტრის დადებითი ანტიფოსფოლიპიდური ანტისხეულების სპექტრი (aPL). ის ჩვეულებრივ იყოფა პირველად APS-ად და მეორად APS-ად, რომელთაგან ეს უკანასკნელი ძირითადად მეორადია შემაერთებელი ქსოვილის დაავადებების, როგორიცაა სისტემური წითელი მგლურა (SLE) და შეგრენის სინდრომი, შედეგად. APS-ის კლინიკური გამოვლინებები რთული და მრავალფეროვანია და შეიძლება დაზიანდეს ორგანიზმის ყველა სისტემა, ყველაზე თვალსაჩინო გამოვლინებით კი სისხლძარღვოვანი თრომბოზია. APS-ის პათოგენეზი ის არის, რომ მოცირკულირე aPL უკავშირდება უჯრედის ზედაპირის ფოსფოლიპიდებს და ფოსფოლიპიდ-შემაკავშირებელ ცილებს, ააქტიურებს ენდოთელურ უჯრედებს, PLT-ებს და ლეიკოციტებს, რაც იწვევს სისხლძარღვოვან თრომბოზულ მოვლენებს და სამეანო გართულებებს, ასევე ხელს უწყობს სხვა აუტოიმუნური და ანთებითი გართულებების განვითარებას. მიუხედავად იმისა, რომ aPL პათოგენურია, თრომბოზი მხოლოდ იშვიათად ხდება, რაც მიუთითებს, რომ თრომბოზის პროცესში აუცილებელია ხანმოკლე „მეორადი დარტყმები“, როგორიცაა ინფექცია, ანთება, ქირურგიული ჩარევა, ორსულობა და სხვა გამომწვევი ფაქტორები.
სინამდვილეში, ანტიფსიქოზური სპონტანური სინდრომი იშვიათი არ არის. კვლევებმა აჩვენა, რომ 45 წლამდე ასაკის აუხსნელი ინსულტის მქონე პაციენტების 25%-ს აქვს aPL-დადებითი, მორეციდივე ვენური თრომბოზის შემთხვევების მქონე პაციენტების 14%-ს აქვს aPL-დადებითი და განმეორებითი ორსულობის შეწყვეტის მქონე ქალი პაციენტების 15%-დან 20%-მდე აქვს aPL-დადებითი. კლინიცისტებისთვის ამ ტიპის დაავადების არასაკმარისი გაგების გამო, APS-ის დიაგნოზის დასმის საშუალო დაგვიანების დრო დაახლოებით 2.9 წელია. APS, როგორც წესი, უფრო ხშირია ქალებში, ქალებისა და მამაკაცების თანაფარდობით 9:1 და უფრო ხშირია ახალგაზრდა და საშუალო ასაკის ადამიანებში, მაგრამ პაციენტების 12.7% >50 წლისაა.
1. თრომბოზული მოვლენები
სისხლძარღვთა თრომბოზის კლინიკური გამოვლინებები ანტიფსიქოზური სკლეროზის დროს დამოკიდებულია დაზიანებული სისხლძარღვების ტიპზე, მდებარეობასა და ზომაზე და შეიძლება გამოვლინდეს ერთი ან რამდენიმე სისხლძარღვის ჩართულობით. ვენური თრომბოემბოლია (VTE) უფრო ხშირია ანტიფსიქოზური სკლეროზის დროს, ყველაზე ხშირად ქვედა კიდურების ღრმა ვენებში. მას ასევე შეუძლია გავლენა მოახდინოს ქალასშიდა ვენურ სინუსებზე, ბადურაზე, ლავიწქვეშა, ღვიძლზე, თირკმელებზე და ზედა და ქვედა ღრუ ვენებზე. ანტიფსიქოზური სკლეროზის მქონე პაციენტებს შეიძლება ასევე ჰქონდეთ მიკროვასკულური თრომბოზი კანში, თვალებში, გულში, ფილტვებში, თირკმელებსა და სხვა ორგანოებში. მეტაანალიზმა აჩვენა, რომ წითელი მგლურას ანტიკოაგულანტის (LA) დადებითობას თრომბოემბოლიის უფრო მაღალი რისკი აქვს, ვიდრე ანტიფოსფოლიპიდური ანტისხეულების (acL); კლინიკურმა კვლევებმა აჩვენა, რომ ანტიფსიქოზური სკლეროზის მქონე პაციენტებს, რომლებსაც აქვთ დადებითი aPL [ანუ LA, aCL, გლიკოპროტეინ I ანტისხეულების (αβGPI) დადებითობა], აქვთ თრომბოზის მაღალი რისკი, მათ შორის თრომბოზის მაჩვენებელი 44.2% 10 წლის განმავლობაში.
2. პათოლოგიური ორსულობა
წინაგულების ფიბრილაციის სინდრომის სამეანო გამოვლინებების პათოფიზიოლოგია თანაბრად რთულია და შეიძლება განსხვავდებოდეს ორსულობის სტადიის მიხედვით, რაც იწვევს დაკვირვებული კლინიკური ნიშნების ჰეტეროგენულობას. ანთება, კომპლემენტის აქტივაცია და პლაცენტის თრომბოზი განიხილება, როგორც წინაგულების ფიბრილაციის სამეანო პათოგენური ფაქტორები. წინაგულების ფიბრილაციით გამოწვეული პათოლოგიური ორსულობა ერთ-ერთია იმ რამდენიმე მიზეზიდან, რომელთა პრევენცია და მკურნალობა შესაძლებელია, ხოლო სათანადო მართვამ შეიძლება ეფექტურად გააუმჯობესოს ორსულობის შედეგები. 2009 წელს გამოქვეყნებულმა მეტაანალიზმა აჩვენა, რომ მარცხენა პარკუჭის და ჯვარედინი კომბინაციის არსებობა მნიშვნელოვნად ასოცირდებოდა ნაყოფის სიკვდილთან გესტაციის >10 კვირაზე; ბოლოდროინდელმა სისტემატურმა მიმოხილვამ და მეტაანალიზმა ასევე აჩვენა, რომ მარცხენა პარკუჭის დადებითობა მჭიდრო კავშირში იყო ნაყოფის სიკვდილთან. პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ წინაგულების ფიბრილაციის სინდრომი, ნაყოფის სიკვდილის რისკი კვლავ მაღალია 10%-დან 12%-მდე, ჰეპარინისა და ასპირინის დაბალი დოზით სტანდარტული მკურნალობის შემთხვევაშიც კი. წინაგულების ფიბრილაციის სინდრომის მქონე პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ პრეეკლამფსიის ან პლაცენტის უკმარისობის მძიმე სიმპტომები, მარცხენა პარკუჭის და ჯვარედინი კომბინაციის არსებობა მნიშვნელოვნად ასოცირდება პრეეკლამფსიასთან; განმეორებითი ადრეული აბორტი (გესტაციის <10 კვირა) არის სამეანო გართულება, რომელიც ხშირად განიხილავს წინაგულების ფიბრილაციის შესაძლებლობას.
1. თრომბოციტოპენია
თრომბოციტოპენია ანტიფსიქოზური აფსით დაავადებული პაციენტების ერთ-ერთი გავრცელებული კლინიკური გამოვლინებაა, რომლის სიხშირე 20%-დან 53%-მდეა. როგორც წესი, სისტემური წითელი მგლურას მეორადი ანტიფსიქოზური აფს უფრო მეტად ახასიათებს თრომბოციტოპენია, ვიდრე პირველადი. აფსით დაავადებულ პაციენტებში თრომბოციტოპენიის ხარისხი ხშირად მსუბუქი ან საშუალოა. შესაძლო პათოგენეზი მოიცავს თრომბოციტებთან პირდაპირ შეკავშირებას თრომბოციტების გასააქტიურებლად და აგრეგაციის მიზნით, თრომბოზული მიკროანგიოპათიის მოხმარებას, თრომბოზის დიდი რაოდენობით მოხმარებას, ელენთაში შეკავების ზრდას და ჰეპარინის სახით წარმოდგენილ ანტიკოაგულანტულ პრეპარატებთან დაკავშირებულ გვერდით რეაქციებს. იმის გამო, რომ თრომბოციტოპენიამ შეიძლება გაზარდოს სისხლდენის რისკი, კლინიცისტებს გარკვეული შეშფოთება აქვთ ანტითრომბოზული თერაპიის გამოყენებასთან დაკავშირებით აფსით დაავადებულ პაციენტებში თრომბოციტოპენიით და შეცდომით მიაჩნიათ, რომ აფსით გამოწვეულ თრომბოციტოპენიას შეუძლია შეამციროს პაციენტებში თრომბოზული მოვლენების რეციდივის რისკი. სინამდვილეში, პირიქით, კვლევებმა აჩვენა, რომ აფსით დაავადებულ პაციენტებში თრომბოზული მოვლენების რეციდივის რისკი მნიშვნელოვნად იზრდება, ამიტომ მისი მკურნალობა უფრო აქტიურად უნდა ჩატარდეს.
2. CAPS იშვიათი, სიცოცხლისთვის საშიში დაავადებაა, რომელიც ხასიათდება მრავლობითი (≥3) სისხლძარღვოვანი ემბოლიით მცირე რაოდენობის პაციენტებში მოკლე დროში (≤7 დღე), როგორც წესი, მაღალი ტიტრებით, რომლებიც აზიანებენ წვრილ სისხლძარღვებს და თრომბოზის ჰისტოპათოლოგიური დადასტურებით წვრილ სისხლძარღვებში. APL-ის დადებითი შედეგი ნარჩუნდება 12 კვირის განმავლობაში, რაც იწვევს მრავლობითი ორგანოს უკმარისობას და სიკვდილის რისკს, რომელიც ცნობილია როგორც კატასტროფული ანტიფოსფოლიპიდური სინდრომი. მისი სიხშირე დაახლოებით 1.0%-ია, მაგრამ სიკვდილიანობის მაჩვენებელი 50%-დან 70%-მდე აღწევს, ხშირად გამოწვეულია ინსულტით, ენცეფალოპათიით, სისხლდენით, ინფექციით და ა.შ. მისი შესაძლო პათოგენეზია არის თრომბოზული და ანთებითი შტორმის წარმოქმნა მოკლე დროში.
aPL არის ზოგადი ტერმინი აუტოანტისხეულების ჯგუფისთვის, რომელთა სამიზნე ანტიგენებია ფოსფოლიპიდები და/ან ფოსფოლიპიდ-შემაკავშირებელი ცილები. aPL ძირითადად გვხვდება აუტოიმუნური დაავადებების მქონე პაციენტებში, როგორიცაა APS, SLE და Sjogren-ის სინდრომი. ისინი წარმოადგენენ APS-ის ყველაზე დამახასიათებელ ლაბორატორიულ მარკერებს და თრომბოზული მოვლენების და პათოლოგიური ორსულობის ძირითად რისკ-პროგნოზირებად ფაქტორებს APS პაციენტებში. მათ შორის, წითელი მგლურას ანტიკოაგულანტი (LA), ანტიკარდიოლიპინის ანტისხეულები (aCL) და β-გლიკოპროტეინ I-ის საწინააღმდეგო ანტისხეულები (αβGPⅠ), როგორც APS კლასიფიკაციის სტანდარტის ლაბორატორიული ინდიკატორები, ფართოდ გამოიყენება კლინიკურ პრაქტიკაში და კლინიკურ ლაბორატორიებში ერთ-ერთ ყველაზე გავრცელებულ აუტოანტისხეულების ტესტად იქცა.
aCL-თან და βGPⅠ-ის საწინააღმდეგო ანტისხეულებთან შედარებით, ლატერალურ სისხლს უფრო ძლიერი კორელაცია აქვს თრომბოზთან და პათოლოგიურ ორსულობასთან. ლატერალურ სისხლს თრომბოზის უფრო მაღალი რისკი აქვს, ვიდრე acL-ს. და ის მჭიდრო კავშირშია 10 კვირაზე მეტი ორსულობის დროს აბორტთან. მოკლედ, მუდმივად დადებითი ლატერალური სისხლჩაქცევა თრომბოზული რისკისა და ორსულობის ავადობის ყველაზე ეფექტური ცალკეული პროგნოზირების ფაქტორია.
ლატენტური ფოსფოლიპიდები (LA) არის ფუნქციური ტესტი, რომელიც განსაზღვრავს, აქვს თუ არა ორგანიზმში ლატენტურ ფოსფოლიპიდებს (LA), იმის საფუძველზე, რომ ლატენტურ ფოსფოლიპიდებზე დამოკიდებული სხვადასხვა გზების კოაგულაციის დროის გახანგრძლივება in vitro. ლატენტური ფოსფოლიპიდების აღმოჩენის მეთოდები მოიცავს:
1. სკრინინგის ტესტი: მათ შორის განზავებული გველგესლას შხამის დრო (dRVVT), გააქტიურებული ნაწილობრივი თრომბოპლასტინის დრო (APTT), სილიციუმის კოაგულაციის დროის მეთოდი, გიგანტური გველის კოაგულაციის დრო და გველის ვენის ფერმენტის დრო. ამჟამად, საერთაშორისო aPL-ების გამოვლენის სახელმძღვანელო პრინციპები, როგორიცაა თრომბოზისა და ჰემოსტაზის საერთაშორისო საზოგადოება (ISTH) და კლინიკური ლაბორატორიული სტანდარტების ინსტიტუტი (CLSI), რეკომენდაციას უწევენ LA-ს აღმოჩენას ორი განსხვავებული კოაგულაციის გზით. მათ შორის, dRVVT და APTT ყველაზე ხშირად გამოყენებული გამოვლენის მეთოდებია საერთაშორისო დონეზე. ჩვეულებრივ, dRVVT გამოიყენება როგორც პირველი არჩევანის მეთოდი, ხოლო უფრო მგრძნობიარე APTT (დაბალი ფოსფოლიპიდები ან სილიციუმი, როგორც აქტივატორი) გამოიყენება მეორე მეთოდად.
2. შერევის ტესტი: პაციენტის პლაზმა ერევა ჯანმრთელ პლაზმასთან (1:1) იმის დასადასტურებლად, რომ კოაგულაციის გახანგრძლივებული დრო არ არის გამოწვეული კოაგულაციის ფაქტორების ნაკლებობით.
3. დამადასტურებელი ტესტი: ფოსფოლიპიდების კონცენტრაცია ან შემადგენლობა იცვლება LA-ს არსებობის დასადასტურებლად.
აღსანიშნავია, რომ ლატერალური აორტის ტესტის იდეალური ნიმუში უნდა შეგროვდეს იმ პაციენტებისგან, რომლებსაც არ მიუღიათ ანტიკოაგულანტული თერაპია, რადგან ვარფარინით, ჰეპარინით და ახალი პერორალური ანტიკოაგულანტებით (მაგალითად, რივაროქსაბანით) ნამკურნალებ პაციენტებს შესაძლოა ლატერალური აორტის ტესტის ცრუ დადებითი შედეგები ჰქონდეთ; ამიტომ, ანტიკოაგულანტული თერაპიის მიმღები პაციენტების ლატერალური აორტის ტესტის შედეგები სიფრთხილით უნდა იქნას განმარტებული. გარდა ამისა, ლატერალური აორტის ტესტირება ასევე სიფრთხილით უნდა იქნას განმარტებული მწვავე კლინიკურ პირობებში, რადგან C-რეაქტიული ცილის დონის მწვავე მატებამ ასევე შეიძლება გავლენა მოახდინოს ტესტის შედეგებზე.
APS არის აუტოიმუნური დაავადება, რომლის ძირითადი კლინიკური გამოვლინებებია მორეციდივე სისხლძარღვოვანი თრომბოზული მოვლენები, მორეციდივე სპონტანური აბორტი, თრომბოციტოპენია და ა.შ., რასაც თან ახლავს aPL-ების მუდმივი საშუალო და მაღალი ტიტრები.
ანტიფსიქოზური სინდრომი პათოლოგიური ორსულობის ერთ-ერთი იმ რამდენიმე განკურნებად მიზეზს წარმოადგენს. ანტიფსიქოზური სინდრომის სათანადო მართვას შეუძლია ეფექტურად გააუმჯობესოს ორსულობის შედეგები.
კლინიკურ კვლევაში, APS-ში ასევე უნდა შედიოდნენ პაციენტები aPL-ებთან დაკავშირებული კლინიკური გამოვლინებებით, როგორიცაა livedo reticularis, თრომბოციტოპენია და გულის სარქვლოვანი დაავადება, ასევე ისინი, ვინც აკმაყოფილებს კლინიკური კლასიფიკაციის კრიტერიუმებს და აქვთ aPL-ების მუდმივი დაბალი ტიტრები. ასეთ პაციენტებს ასევე აქვთ თრომბოზული მოვლენების და პათოლოგიური ორსულობის რისკი.
APS-ის მკურნალობის მიზნები ძირითადად თრომბოზის პრევენციას და ორსულობის შეწყვეტის თავიდან აცილებას მოიცავს.
ცნობები
[1] ჟაო ჯიულიანგი, შენ ჰაილი, ჩაი კექსია და სხვ. ანტიფოსფოლიპიდური სინდრომის დიაგნოსტიკისა და მკურნალობის გაიდლაინები [J]. ჩინური შინაგანი მედიცინის ჟურნალი
[2] ბუ ჯინი, ლიუ იუჰონგი. ანტიფოსფოლიპიდური სინდრომის დიაგნოსტიკისა და მკურნალობის მიღწევები [J]. კლინიკური შინაგანი მედიცინის ჟურნალი
[3] BSH-ის გაიდლაინი ანტიფოსფოლიპიდური სინდრომის გამოკვლევისა და მართვის გაიდლაინები.
[4] ჩინეთის კვლევითი საავადმყოფოების საზოგადოების თრომბოზისა და ჰემოსტაზის კომიტეტი. კონსენსუსი წითელი მგლურას ანტიკოაგულანტის გამოვლენისა და ანგარიშგების სტანდარტიზაციის შესახებ [J].
სავიზიტო ბარათი
ჩინური WeChat