Lúpus-segavarnarprófið (LA) er mikilvægur hluti af rannsóknarstofuprófi fyrir fosfólípíðmótefni og hefur verið mælt með notkun þess í ýmsum klínískum aðstæðum, svo sem við rannsóknarstofugreiningu á fosfólípíðheilkenni (APS) og rauðum úlfum (SLE), áhættumati á bláæðasegarek (VTE) og útskýringu á óútskýrðum lengdum virkjaðum hlutaþrombóplastíntíma (APTT). Þessi grein mun hjálpa þér að kynnast því hvað fosfólípíðheilkenni (APS) er.
Fosfólípíð-andstæðingurheilkenni (APS) er sjálfsofnæmissjúkdómur með endurteknum æðasegarekjum, endurteknum sjálfsprottnum fósturlátum, blóðflagnafæð o.s.frv. sem helstu klínísku einkenni, ásamt viðvarandi miðlungs og háum títer jákvæðum mótefnaspektrum fosfólípíð-andstæðinga (aPL). Það er venjulega skipt í aðal APS og afleidda APS, þar sem hið síðarnefnda er að mestu leyti afleiðing bandvefssjúkdóma eins og rauða úlfa (SLE) og Sjögrens heilkenni. Klínísk einkenni APS eru flókin og fjölbreytt og öll kerfi líkamans geta orðið fyrir áhrifum, þar sem áberandi einkenni er æðasegarek. Meingerð APS er sú að aPL í blóðrás binst fosfólípíðum á yfirborði frumna og fosfólípíð-bindandi próteinum, sem virkjar æðaþelsfrumur, PLT og hvít blóðkorn, sem leiðir til æðasegarekja og fylgikvilla í fæðingu og ýtir undir tilurð annarra sjálfsofnæmis- og bólgusjúkdóma. Þótt aPL sé sjúkdómsvaldandi kemur segamyndun aðeins stöku sinnum fyrir, sem bendir til þess að skammtíma „afleiddar árásir“ eins og sýking, bólga, skurðaðgerð, meðganga og aðrir kveikjandi þættir séu nauðsynlegir í segamyndunarferlinu.
Reyndar er bráð lungnaþembu (PFS) ekki óalgengt. Rannsóknir hafa sýnt að 25% sjúklinga með óútskýrt heilablóðfall undir 45 ára aldri eru með bráðaþembu (APL), 14% sjúklinga með endurteknar bláæðasegarekmyndanir eru með bráðaþembu (APL) og 15% til 20% kvenkyns sjúklinga með endurteknar fósturlát eru með bráðaþembu. Vegna skorts á skilningi lækna á þessari tegund sjúkdóms er meðaltalsseinkun á greiningu APS um 2,9 ár. APS er venjulega algengara hjá konum, með hlutfall kvenna á móti körlum upp á 9:1, og er algengara hjá ungu fólki og fólki á miðjum aldri, en 12,7% sjúklinga eru eldri en 50 ára.
1. Segamyndun
Klínísk einkenni æðasegareks í APS eru háð gerð, staðsetningu og stærð viðkomandi æða og geta birst sem ein eða margar æðar sem taka þátt. Bláæðasegarek (VTE) er algengara í APS, oftast í djúpum bláæðum neðri útlima. Það getur einnig haft áhrif á innanheilabláæðar í kinnholum, sjónhimnu, undirlykilbein, lifur, nýru og efri og neðri holæð. Slagæðasegarek í APS (AT) er algengast í innanheilabláæðum og getur einnig haft áhrif á nýrnaslagæðar, kransæðar, innyflisslagæðar o.s.frv. Að auki geta sjúklingar með APS einnig haft segamyndun í öræðum í húð, augum, hjarta, lungum, nýrum og öðrum líffærum. Safngreining leiddi í ljós að jákvæðni fyrir lúpus segavarnarlyfjum (LA) hefur meiri hættu á segamyndun en mótefni gegn fosfólípíð (acL); Klínískar rannsóknir hafa sýnt að sjúklingar með APS með jákvætt aPL [þ.e. LA, ACL, glýkóprótein I mótefni (αβGPI) jákvæða] eru í mikilli hættu á blóðtappa, þar á meðal blóðtappatíðni upp á 44,2% innan 10 ára.
2. Sjúkleg meðganga
Meinafræði fæðingareinkenna APS er jafn flókin og getur verið breytileg eftir stigi meðgöngu, sem leiðir til mismunandi klínískra einkenna. Bólga, virkjun komplementa og blóðtappa í fylgju eru öll talin vera sjúkdómsvaldandi þættir APS í fæðingu. Sjúkleg meðganga af völdum APS er ein af fáum orsökum sem hægt er að fyrirbyggja og meðhöndla, og rétt meðferð getur á áhrifaríkan hátt bætt meðgönguárangur. Safngreining sem birt var árið 2009 leiddi í ljós að tilvist LA og ACL tengdist marktækt fósturdauða eftir >10 vikna meðgöngu; nýleg kerfisbundin endurskoðun og safngreining leiddi einnig í ljós að LA-jákvætt tengdist náið fósturdauða. Hjá sjúklingum sem vitað er að eru með APS er hættan á fósturdauða enn allt að 10% til 12%, jafnvel með hefðbundinni meðferð með heparíni og lágskammta aspiríni. Fyrir sjúklinga með APS með alvarleg einkenni meðgöngueitrunar eða fylgjubilunar er tilvist LA og ACL marktækt tengd meðgöngueitrun; endurtekin fósturlát snemma (<10 vikna meðgöngu) eru fylgikvillar í fæðingu sem oft taka tillit til möguleikans á APS.
1. Blóðflagnafæð
Blóðflagnafæð er eitt algengasta klíníska einkenni sjúklinga með bráðaheilkenni (PSP), með tíðni upp á 20% til 53%. Venjulega er afleidd APS með rauða úlnliðsheilkenni (SLE) líklegri til blóðflagnafæðar en aðal APS. Umfang blóðflagnafæðar hjá sjúklingum með APS er oft vægt eða miðlungs. Möguleg meingerð felur í sér bein bindingu aPL við blóðflögur til að virkja og safna blóðflögum, notkun blóðtappaöræðakvilla, notkun mikils magns af blóðtappa, aukin uppsöfnun í milta og aukaverkanir sem tengjast segavarnarlyfjum eins og heparín. Þar sem blóðflagnafæð getur aukið hættuna á blæðingum hafa læknar áhyggjur af notkun blóðtappalyfja hjá sjúklingum með APS og blóðflagnafæð og telja jafnvel ranglega að blóðflagnafæð með APS geti dregið úr hættu á endurkomu blóðtappa hjá sjúklingum. Reyndar hafa rannsóknir hins vegar sýnt að hætta á endurkomu blóðtappa hjá sjúklingum með APS og blóðflagnafæð er verulega aukin, þannig að það ætti að meðhöndla það virkari.
2. CAPS er sjaldgæfur, lífshættulegur sjúkdómur sem einkennist af endurteknum (≥3) æðasegarekum hjá fáeinum sjúklingum með APS á stuttum tíma (≤7 dögum), oftast með háum títra, sem hafa áhrif á litlar æðar og vefjameinafræðilega staðfestingu á segamyndun í litlum æðum. APL-jákvæðni varir innan 12 vikna og veldur fjölþættri líffærabilun og hættu á dauða, þekkt sem stórfelld fosfólípíð-antífólípíðheilkenni. Tíðni þess er um 1,0%, en dánartíðni er allt að 50%~70%, oft vegna heilablóðfalls, heilakvilla, blæðinga, sýkinga o.s.frv. Möguleg meingerð þess er myndun segamyndunar og bólgustorma á stuttum tíma.
aPL er almennt hugtak yfir hóp sjálfsmótefna með fosfólípíð og/eða fosfólípíðbindandi prótein sem markmótefnavaka. aPL finnast aðallega hjá sjúklingum með sjálfsofnæmissjúkdóma eins og APS, SLE og Sjögrens heilkenni. Þau eru einkennandi rannsóknarstofumerki fyrir APS og helstu áhættuþættir fyrir blóðtappa og sjúklega meðgöngu hjá sjúklingum með APS. Meðal þeirra hafa lúpus segavarnarlyf (LA), andkardíólípín mótefni (aCL) og and-β-glýkóprótein I (αβGPⅠ) mótefni, sem rannsóknarstofuvísar í APS flokkunarstaðlinum, verið mikið notuð í klínískri starfsemi og hafa orðið ein algengasta sjálfsmótefnaprófið í klínískum rannsóknarstofum.
Í samanburði við aCL og anti-βGPⅠ mótefni hefur LA sterkari fylgni við segamyndun og sjúklega meðgöngu. LA hefur meiri hættu á segamyndun en acL. Og það tengist náið fósturláti á meðgöngu >10 vikur. Í stuttu máli er varanlega jákvætt LA áhrifaríkasta einstaka spávísirinn fyrir segamyndunarhættu og sjúkdóma á meðgöngu.
LA er virknipróf sem ákvarðar hvort líkaminn hafi LA út frá því að LA getur lengt storknunartíma mismunandi fosfólípíðháðra ferla in vitro. Greiningaraðferðir LA eru meðal annars:
1. Skimunarpróf: þar á meðal tími þynnts eiturs fyrir snáka (dRVVT), virkjaður hlutaþrombóplastíntími (APTT), storknunartími kísil, storknunartími risasnáka og ensímtími snákaæðar. Eins og er mæla alþjóðlegar leiðbeiningar um greiningu á aPL, svo sem Alþjóðafélagið um blóðtappa og blóðstorknun (ISTH) og Stofnun klínískra rannsóknarstofa (CLSI), með því að greina LA með tveimur mismunandi storknunarleiðum. Meðal þeirra eru dRVVT og APTT algengustu greiningaraðferðirnar á alþjóðavettvangi. Venjulega er dRVVT notað sem fyrri aðferð og næmari APTT (lágt fosfólípíðinnihald eða kísil sem virkjari) sem seinni aðferð.
2. Blöndunarpróf: Plasma sjúklings er blandað saman við heilbrigðan plasma (1:1) til að staðfesta að lengdur storknunartími sé ekki vegna skorts á storkuþáttum.
3. Staðfestingarpróf: Styrkur eða samsetning fosfólípíða er breytt til að staðfesta nærveru LA.
Vert er að hafa í huga að kjörsýnið fyrir segavarnarpróf ætti að vera tekið frá sjúklingum sem hafa ekki fengið segavarnarlyfjameðferð, því sjúklingar sem fá varfarín, heparín og ný segavarnarlyf til inntöku (eins og rivaroxaban) geta fengið falskt jákvæðar niðurstöður úr segavarnarprófi; því ætti að túlka niðurstöður úr segavarnarprófum sjúklinga sem fá segavarnarlyfjameðferð með varúð. Að auki ætti einnig að túlka segavarnarpróf með varúð í bráðaklínískum aðstæðum, þar sem bráð hækkun á gildum C-viðbragðspróteina getur einnig haft áhrif á niðurstöður prófsins.
APS er sjálfsofnæmissjúkdómur með endurteknum blóðtappa í æðum, endurteknum sjálfsprottnum fósturlátum, blóðflagnafæð o.s.frv. sem helstu klínísku einkenni, ásamt viðvarandi miðlungsháum og háum títra af aPL.
APS er ein af fáum meðferðarhæfum orsökum sjúklegrar meðgöngu. Rétt meðferð við APS getur bætt meðgönguárangur á áhrifaríkan hátt.
Í klínískri vinnu ætti APS einnig að ná til sjúklinga með klínísk einkenni tengd bráðu próteini (APL) eins og livedo reticularis (livedo reticularis), blóðflagnafæð og hjartalokusjúkdóma, sem og þeirra sem uppfylla klíníska flokkunarviðmið og eru með viðvarandi lágt magn af bráðu próteini (APL). Slíkir sjúklingar eru einnig í hættu á blóðtappa og sjúklegri meðgöngu.
Meðferðarmarkmið APS eru aðallega að koma í veg fyrir blóðtappa og koma í veg fyrir meðgöngubrest.
Heimildir
[1] Zhao Jiuliang, Shen Haili, Chai Kexia o.fl. Leiðbeiningar um greiningu og meðferð við fosfólípíðhemli [J]. Kínverska tímarit um innvortis læknisfræði.
[2] Bu Jin, Liu Yuhong. Framfarir í greiningu og meðferð á antifosfólípíðheilkenni [J]. Tímarit um klíníska innvortis læknisfræði.
[3] LEIÐBEININGAR BSH Leiðbeiningar um rannsókn og meðferð á fosfólípíðhemli.
[4] Nefnd um blóðtappa og blóðstöðvun hjá kínverska rannsóknarsjúkrahúsafélaginu. Samstaða um stöðlun á greiningu og skýrslugerð um segavarnarlyf fyrir lúpus [J].
Nafnspjald
Kínverska WeChat