Tes antikoagulan lupus (LA) merupakan bagian penting dari pemeriksaan laboratorium untuk antibodi antifosfolipid dan telah direkomendasikan untuk digunakan dalam berbagai situasi klinis, seperti diagnosis laboratorium sindrom antifosfolipid (APS) dan lupus eritematosus sistemik (SLE), penilaian risiko tromboembolisme vena (VTE), dan penjelasan waktu tromboplastin parsial teraktivasi (APTT) yang memanjang tanpa sebab yang jelas. Artikel ini akan membantu Anda memahami apa itu sindrom antifosfolipid (APS).
Sindrom antifosfolipid (APS) adalah penyakit autoimun dengan manifestasi klinis utama berupa kejadian trombotik vaskular berulang, keguguran berulang, trombositopenia, dan lain-lain, disertai spektrum antibodi antifosfolipid (aPL) positif titer sedang dan tinggi yang persisten. APS biasanya dibagi menjadi APS primer dan APS sekunder, yang sebagian besar merupakan sekunder akibat penyakit jaringan ikat seperti lupus eritematosus sistemik (SLE) dan sindrom Sjögren. Manifestasi klinis APS kompleks dan beragam, dan semua sistem tubuh dapat terpengaruh, dengan manifestasi yang paling menonjol adalah trombosis vaskular. Patogenesis APS adalah aPL yang bersirkulasi mengikat fosfolipid permukaan sel dan protein pengikat fosfolipid, mengaktifkan sel endotel, trombosit (PLT), dan sel darah putih (wBc), yang menyebabkan kejadian trombotik vaskular dan komplikasi obstetri, serta memicu terjadinya komplikasi autoimun dan inflamasi lainnya. Meskipun aPL bersifat patogenik, trombosis hanya terjadi sesekali, yang menunjukkan bahwa "serangan sekunder" jangka pendek seperti infeksi, peradangan, operasi, kehamilan, dan faktor pemicu lainnya sangat penting dalam proses trombosis.
Faktanya, APS bukanlah penyakit yang jarang terjadi. Studi menunjukkan bahwa 25% pasien dengan stroke yang tidak dapat dijelaskan di bawah usia 45 tahun positif aPL, 14% pasien dengan kejadian trombosis vena berulang positif aPL, dan 15% hingga 20% pasien wanita dengan keguguran berulang positif aPL. Karena kurangnya pemahaman tentang jenis penyakit ini oleh para klinisi, rata-rata waktu keterlambatan diagnosis APS adalah sekitar 2,9 tahun. APS biasanya lebih umum terjadi pada wanita, dengan rasio wanita:pria 9:1, dan lebih umum terjadi pada orang muda dan paruh baya, tetapi 12,7% pasien berusia >50 tahun.
1. Kejadian trombotik
Manifestasi klinis trombosis vaskular pada APS bergantung pada jenis, lokasi, dan ukuran pembuluh darah yang terkena, dan dapat bermanifestasi sebagai keterlibatan satu atau beberapa pembuluh darah. Tromboembolisme vena (VTE) lebih umum terjadi pada APS, paling sering di vena dalam ekstremitas bawah. Hal ini juga dapat memengaruhi sinus vena intrakranial, retina, subklavia, hati, ginjal, dan vena kava superior dan inferior. Trombosis arteri (AT) pada APS paling umum terjadi pada arteri intrakranial, dan juga dapat memengaruhi arteri ginjal, arteri koroner, arteri mesenterika, dll. Selain itu, pasien APS juga dapat mengalami trombosis mikrovaskular pada kulit, mata, jantung, paru-paru, ginjal, dan organ lainnya. Meta-analisis menemukan bahwa positifnya antikoagulan lupus (LA) memiliki risiko tromboembolisme yang lebih besar daripada antibodi antifosfolipid (acL); Studi klinis menunjukkan bahwa pasien APS dengan aPL positif [yaitu, LA, aCL, antibodi glikoprotein I (αβGPI) positif] menunjukkan risiko trombosis yang tinggi, termasuk tingkat trombosis sebesar 44,2% dalam 10 tahun.
2. Kehamilan patologis
Patofisiologi manifestasi obstetri APS sama kompleksnya dan dapat bervariasi tergantung pada tahap kehamilan, sehingga menghasilkan heterogenitas fitur klinis yang diamati. Peradangan, aktivasi komplemen, dan trombosis plasenta semuanya dianggap sebagai faktor patogenik APS obstetri. Kehamilan patologis yang disebabkan oleh APS adalah salah satu dari sedikit penyebab yang dapat dicegah dan diobati, dan penanganan yang tepat dapat secara efektif meningkatkan hasil kehamilan. Sebuah meta-analisis yang diterbitkan pada tahun 2009 menemukan bahwa keberadaan LA dan aCL secara signifikan terkait dengan kematian janin pada usia kehamilan >10 minggu; tinjauan sistematis dan meta-analisis terbaru juga menemukan bahwa positifnya LA sangat terkait dengan kematian janin. Pada pasien yang diketahui menderita APS, risiko kematian janin masih setinggi 10% hingga 12% bahkan dengan pengobatan standar heparin dan aspirin dosis rendah. Untuk pasien APS dengan gejala preeklampsia berat atau insufisiensi plasenta, keberadaan LA dan aCL secara signifikan terkait dengan preeklampsia; Keguguran dini berulang (<10 minggu kehamilan) adalah komplikasi obstetri yang seringkali mempertimbangkan kemungkinan APS (Sindrom Antigenik).
1. Trombositopenia
Trombositopenia merupakan salah satu manifestasi klinis umum pada pasien APS, dengan insidensi 20%~53%. Biasanya, APS sekunder SLE lebih rentan terhadap trombositopenia dibandingkan APS primer. Tingkat trombositopenia pada pasien APS seringkali ringan atau sedang. Kemungkinan patogenesisnya meliputi pengikatan langsung aPL ke trombosit untuk mengaktifkan dan menggumpalkan trombosit, konsumsi mikroangiopati trombotik, konsumsi trombosis dalam jumlah besar, peningkatan retensi di limpa, dan reaksi merugikan terkait obat antikoagulan yang diwakili oleh heparin. Karena trombositopenia dapat meningkatkan risiko perdarahan, dokter memiliki beberapa kekhawatiran tentang penggunaan terapi antitrombotik pada pasien APS dengan trombositopenia, dan bahkan secara keliru percaya bahwa trombositopenia APS dapat mengurangi risiko kekambuhan kejadian trombotik pada pasien. Padahal, sebaliknya, penelitian menunjukkan bahwa risiko kekambuhan kejadian trombotik pada pasien APS dengan trombositopenia meningkat secara signifikan, sehingga perlu ditangani lebih aktif.
2. CAPS adalah penyakit langka yang mengancam jiwa, ditandai dengan emboli vaskular multipel (≥3) pada sejumlah kecil pasien APS dalam waktu singkat (≤7 hari), biasanya dengan titer tinggi, yang memengaruhi pembuluh darah kecil, dan konfirmasi histopatologis adanya trombosis pada pembuluh darah kecil. Positivitas APL menetap selama 12 minggu, menyebabkan kegagalan multi-organ dan risiko kematian, yang dikenal sebagai sindrom antifosfolipid katastropik. Insidensinya sekitar 1,0%, tetapi angka kematiannya setinggi 50%~70%, seringkali disebabkan oleh stroke, ensefalopati, perdarahan, infeksi, dll. Kemungkinan patogenesisnya adalah pembentukan badai trombotik dan badai inflamasi dalam waktu singkat.
aPL adalah istilah umum untuk sekelompok autoantibodi dengan fosfolipid dan/atau protein pengikat fosfolipid sebagai antigen target. aPL terutama ditemukan pada pasien dengan penyakit autoimun seperti APS, SLE, dan sindrom Sjögren. Antibodi ini merupakan penanda laboratorium yang paling khas untuk APS dan prediktor risiko utama kejadian trombotik dan kehamilan patologis pada pasien APS. Di antara antibodi tersebut, antikoagulan lupus (LA), antibodi antikardiolipin (aCL), dan antibodi anti-β-glikoprotein I (αβGPⅠ), sebagai indikator laboratorium dalam standar klasifikasi APS, telah banyak digunakan dalam praktik klinis dan telah menjadi salah satu tes autoantibodi yang paling umum di laboratorium klinis.
Dibandingkan dengan antibodi aCL dan anti-βGPⅠ, LA memiliki korelasi yang lebih kuat dengan trombosis dan kehamilan patologis. LA memiliki risiko trombosis yang lebih tinggi daripada acL. Dan LA sangat terkait dengan keguguran pada kehamilan >10 minggu. Singkatnya, LA yang terus-menerus positif adalah prediktor tunggal yang paling efektif untuk risiko trombosis dan morbiditas kehamilan.
LA adalah tes fungsional yang menentukan apakah tubuh memiliki LA berdasarkan fakta bahwa LA dapat memperpanjang waktu koagulasi berbagai jalur yang bergantung pada fosfolipid secara in vitro. Metode deteksi LA meliputi:
1. Tes skrining: termasuk waktu racun ular berbisa yang diencerkan (dRVVT), waktu tromboplastin parsial teraktivasi (APTT), metode waktu koagulasi silika, waktu koagulasi ular raksasa, dan waktu enzim vena ular. Saat ini, pedoman deteksi aPL internasional seperti International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH) dan Clinical Laboratory Standards Institute (CLSI) merekomendasikan agar LA dideteksi dengan dua jalur koagulasi yang berbeda. Di antara keduanya, dRVVT dan APTT adalah metode deteksi yang paling umum digunakan secara internasional. Biasanya dRVVT digunakan sebagai metode pilihan pertama, dan APTT yang lebih sensitif (fosfolipid rendah atau silika sebagai aktivator) digunakan sebagai metode kedua.
2. Uji pencampuran: Plasma pasien dicampur dengan plasma sehat (1:1) untuk memastikan bahwa waktu koagulasi yang memanjang bukan disebabkan oleh kekurangan faktor koagulasi.
3. Uji konfirmasi: Konsentrasi atau komposisi fosfolipid diubah untuk mengkonfirmasi keberadaan LA.
Perlu dicatat bahwa sampel ideal untuk LA sebaiknya diambil dari pasien yang belum menerima terapi antikoagulan, karena pasien yang diobati dengan warfarin, heparin, dan antikoagulan oral baru (seperti rivaroxaban) mungkin memiliki hasil tes LA positif palsu; oleh karena itu, hasil tes LA pada pasien yang menerima terapi antikoagulan harus diinterpretasikan dengan hati-hati. Selain itu, pengujian LA juga harus diinterpretasikan dengan hati-hati dalam kondisi klinis akut, karena peningkatan kadar protein C-reaktif secara akut juga dapat mengganggu hasil tes.
APS adalah penyakit autoimun dengan kejadian trombotik vaskular berulang, keguguran berulang, trombositopenia, dan lain-lain sebagai manifestasi klinis utama, disertai dengan titer aPL sedang dan tinggi yang persisten.
APS merupakan salah satu dari sedikit penyebab kehamilan patologis yang dapat diobati. Penanganan APS yang tepat dapat secara efektif meningkatkan hasil kehamilan.
Dalam praktik klinis, APS juga harus mencakup pasien dengan manifestasi klinis terkait aPL seperti livedo reticularis, trombositopenia, dan penyakit katup jantung, serta mereka yang memenuhi kriteria klasifikasi klinis dan memiliki titer aPL rendah yang persisten. Pasien tersebut juga memiliki risiko kejadian trombotik dan kehamilan patologis.
Tujuan pengobatan APS terutama meliputi pencegahan trombosis dan menghindari kegagalan kehamilan.
Referensi
[1] Zhao Jiuliang, Shen Haili, Chai Kexia, dkk. Pedoman diagnosis dan pengobatan sindrom antifosfolipid[J]. Jurnal Kedokteran Dalam Tiongkok
[2] Bu Jin, Liu Yuhong. Kemajuan dalam diagnosis dan pengobatan sindrom antifosfolipid[J]. Jurnal Kedokteran Internal Klinis
[3] PEDOMAN BSH Pedoman investigasi dan manajemen sindrom antifosfolipid.
[4] Komite Trombosis dan Hemostasis dari Perhimpunan Rumah Sakit Penelitian Tiongkok. Konsensus tentang standardisasi deteksi dan pelaporan antikoagulan lupus[J].
Kartu nama
WeChat versi Tiongkok