Լուպուսի հակակոագուլյանտի (ԼԱ) թեստը հակաֆոսֆոլիպիդային հակամարմինների լաբորատոր թեստի կարևոր մասն է և խորհուրդ է տրվում օգտագործել տարբեր կլինիկական իրավիճակներում, ինչպիսիք են հակաֆոսֆոլիպիդային համախտանիշի (ՀՖՀ) և համակարգային կարմիր գայլախտի (ՀԳԼ) լաբորատոր ախտորոշումը, երակային թրոմբոէմբոլիայի (ՎԹԷ) ռիսկի գնահատումը և անհասկանալիորեն երկարացված ակտիվացված մասնակի թրոմբոպլաստինային ժամանակի (ԱՄԹԺ) բացատրությունը: Այս հոդվածը կօգնի ձեզ ծանոթանալ, թե ինչ է հակաֆոսֆոլիպիդային համախտանիշը (ՀՖՀ):
Հակաֆոսֆոլիպիդային համախտանիշը (ՀՖՀ) աուտոիմուն հիվանդություն է, որի հիմնական կլինիկական դրսևորումները կրկնվող անոթային թրոմբոտիկ դեպքերն են, կրկնվող ինքնաբուխ վիժումները, թրոմբոցիտոպենիան և այլն, որոնք ուղեկցվում են կայուն միջին և բարձր տիտրով դրական հակաֆոսֆոլիպիդային հակամարմինների սպեկտրով (ՀՖՀ): Այն սովորաբար բաժանվում է առաջնային ՀՖՀ-ի և երկրորդային ՀՖՀ-ի, որոնցից վերջինս հիմնականում երկրորդային է շարակցական հյուսվածքի հիվանդությունների, ինչպիսիք են համակարգային կարմիր գայլախտը (ՀԳԼ) և Շյոգրենի համախտանիշը, հետևանքով: ՀՖՀ-ի կլինիկական դրսևորումները բարդ և բազմազան են, և մարմնի բոլոր համակարգերը կարող են ախտահարվել, որոնցից ամենաակնառու դրսևորումը անոթային թրոմբոզն է: ՀՖՀ-ի ախտածագումն այն է, որ շրջանառվող ՀՖՀ-ն կապվում է բջջային մակերեսի ֆոսֆոլիպիդների և ֆոսֆոլիպիդ կապող սպիտակուցների հետ՝ ակտիվացնելով էնդոթելային բջիջները, ՀՖԼ-ները և սպիտակ արյան բջիջները, հանգեցնելով անոթային թրոմբոտիկ դեպքերի և մանկաբարձական բարդությունների, ինչպես նաև նպաստելով այլ աուտոիմուն և բորբոքային բարդությունների առաջացմանը: Չնայած ՀՖՀ-ն պաթոգեն է, թրոմբոզը տեղի է ունենում միայն հազվադեպ, ինչը ցույց է տալիս, որ թրոմբոզի գործընթացում կարևոր դեր են խաղում կարճաժամկետ «երկրորդային հարվածները», ինչպիսիք են վարակը, բորբոքումը, վիրահատությունը, հղիությունը և այլ խթանիչ գործոնները:
Իրականում, APS-ը հազվադեպ երևույթ չէ: Ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ 45 տարեկանից փոքր անհասկանալի ինսուլտ ունեցող հիվանդների 25%-ը aPL դրական են, կրկնվող երակային թրոմբոզի դեպքեր ունեցող հիվանդների 14%-ը՝ aPL դրական, իսկ կրկնվող հղիության կորուստ ունեցող կանանց հիվանդների 15%-ից 20%-ը՝ aPL դրական: Այս տեսակի հիվանդության վերաբերյալ բժիշկների կողմից բավարար գիտելիքների բացակայության պատճառով, APS-ի ախտորոշման միջին ուշացման ժամանակը մոտ 2.9 տարի է: APS-ը սովորաբար ավելի տարածված է կանանց մոտ՝ կանանց և տղամարդկանց 9:1 հարաբերակցությամբ, և ավելի տարածված է երիտասարդ և միջին տարիքի մարդկանց մոտ, սակայն հիվանդների 12.7%-ը >50 տարեկան են:
1. Թրոմբոտիկ իրադարձություններ
Անոթային թրոմբոզի կլինիկական դրսևորումները APS-ի դեպքում կախված են ախտահարված արյան անոթների տեսակից, տեղակայումից և չափից և կարող են դրսևորվել որպես մեկ կամ մի քանի արյան անոթների ախտահարում: Վեներական թրոմբոէմբոլիան (ՎԹԷ) ավելի տարածված է APS-ի դեպքում, առավել հաճախ՝ ստորին վերջույթների խորանիստ երակներում: Այն կարող է նաև ազդել գանգի երակային սինուսների, ցանցաթաղանթի, ենթաանրակային, լյարդի, երիկամների, ինչպես նաև վերին և ստորին սիներակների վրա: APS զարկերակային թրոմբոզը (ԱՏ) առավել տարածված է գանգի ներգանգային զարկերակներում և կարող է նաև ազդել երիկամային զարկերակների, պսակաձև զարկերակների, միջընդերային զարկերակների և այլնի վրա: Բացի այդ, APS-ով հիվանդները կարող են ունենալ նաև միկրոանոթային թրոմբոզ մաշկի, աչքերի, սրտի, թոքերի, երիկամների և այլ օրգանների մեջ: Մետա-վերլուծությունը ցույց է տվել, որ գայլախտի հակակոագուլյանտի (ԼԱ) դրական լինելը թրոմբոէմբոլիայի ավելի մեծ ռիսկ ունի, քան հակաֆոսֆոլիպիդային հակամարմինները (ԱՖՀ). կլինիկական ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ դրական aPL [այսինքն՝ ԼԱ, aCL, գլիկոպրոտեին I հակամարմիններ (αβGPI) դրական լինելով] APS-ով հիվանդները ցուցաբերում են թրոմբոզի բարձր ռիսկ, ներառյալ թրոմբոզի 44.2% մակարդակ 10 տարվա ընթացքում:
2. Պաթոլոգիական հղիություն
ՀՖՍ-ի մանկաբարձական դրսևորումների պաթոֆիզիոլոգիան նույնքան բարդ է և կարող է տարբեր լինել՝ կախված հղիության փուլից, ինչը հանգեցնում է դիտարկվող կլինիկական առանձնահատկությունների տարասեռության: Բորբոքումը, կոմպլեմենտի ակտիվացումը և ընկերքի թրոմբոզը բոլորը համարվում են մանկաբարձական ՀՖՍ-ի պաթոգեն գործոններ: ՀՖՍ-ի պատճառով առաջացած պաթոլոգիական հղիությունը այն քիչ պատճառներից մեկն է, որը կարող է կանխվել և բուժվել, և պատշաճ կառավարումը կարող է արդյունավետորեն բարելավել հղիության արդյունքները: 2009 թվականին հրապարակված մետա-վերլուծությունը պարզել է, որ ձախ ծնոտի և առաջային կապանների առկայությունը զգալիորեն կապված է պտղի մահվան հետ >10 շաբաթ հղիության ընթացքում. վերջերս կատարված համակարգված վերանայումը և մետա-վերլուծությունը նույնպես պարզել են, որ ձախ ծնոտի դրականությունը սերտորեն կապված է պտղի մահվան հետ: ՀՖՍ-ով հայտնի հիվանդների մոտ պտղի մահվան ռիսկը դեռևս բարձր է՝ մինչև 10%-12%, նույնիսկ հեպարինի և ցածր դեղաչափով ասպիրինի ստանդարտ բուժման դեպքում: ՀՖՍ-ով հիվանդների մոտ, որոնք ունեն պրեէկլամպսիայի կամ ընկերքի անբավարարության ծանր ախտանիշներ, ՀՖՍ-ով հիվանդների մոտ ձախ ծնոտի և առաջային կապանների առկայությունը զգալիորեն կապված է պրեէկլամպսիայի հետ. կրկնվող վաղ վիժումը (հղիության <10 շաբաթ) մանկաբարձական բարդություն է, որը հաճախ դիտարկում է ՀՖՍ-ի հնարավորությունը:
1. Թրոմբոցիտոպենիա
Թրոմբոցիտոպենիան ԱՍՀ-ով հիվանդների տարածված կլինիկական դրսևորումներից մեկն է՝ 20%-53% հաճախականությամբ: Սովորաբար, ՍՀՀ-ով երկրորդային ԱՍՀ-ն ավելի հակված է թրոմբոցիտոպենիայի, քան առաջնային ԱՍՀ-ով հիվանդների մոտ: ԱՍՀ-ով հիվանդների մոտ թրոմբոցիտոպենիայի աստիճանը հաճախ թեթև կամ միջին է: Հնարավոր ախտածագման մեջ են մտնում թրոմբոցիտներին անմիջականորեն կապվող ԱՊԼ-ները՝ թրոմբոցիտները ակտիվացնելու և ագրեգացնելու համար, թրոմբոտիկ միկրոանգիոպաթիայի սպառումը, թրոմբոզի մեծ քանակությամբ սպառումը, փայծաղում կուտակման ավելացումը և հեպարինի ներկայությամբ հակակոագուլյանտ դեղամիջոցների հետ կապված անբարենպաստ ռեակցիաները: Քանի որ թրոմբոցիտոպենիան կարող է մեծացնել արյունահոսության ռիսկը, բժիշկները որոշակի մտահոգություններ ունեն թրոմբոցիտոպենիա ԱՍՀ-ով հիվանդների մոտ հակաթրոմբոտիկ թերապիայի կիրառման վերաբերյալ և նույնիսկ սխալմամբ կարծում են, որ ԱՍՀ-ով պայմանավորված թրոմբոցիտոպենիան կարող է նվազեցնել հիվանդների մոտ թրոմբոտիկ իրադարձությունների կրկնության ռիսկը: Իրականում, ընդհակառակը, ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ ԱՍՀ-ով հիվանդների մոտ թրոմբոտիկ իրադարձությունների կրկնության ռիսկը զգալիորեն մեծ է, ուստի այն պետք է ավելի ակտիվորեն բուժվի:
2. CAPS-ը հազվագյուտ, կյանքին սպառնացող հիվանդություն է, որը բնութագրվում է կարճ ժամանակահատվածում (≤7 օր) APS հիվանդների փոքր թվի մոտ բազմակի (≥3) անոթային թրոմբոէմբոլիաներով, որոնք սովորաբար բարձր տիտրերով են, ախտահարում են փոքր արյան անոթները և փոքր արյան անոթներում թրոմբոզի հյուսվածաբանական հաստատմամբ: APL դրական արդյունքը պահպանվում է 12 շաբաթվա ընթացքում՝ առաջացնելով բազմակի օրգանային անբավարարություն և մահվան ռիսկ, որը հայտնի է որպես կատաստրոֆիկ հակաֆոսֆոլիպիդային համախտանիշ: Դրա հաճախականությունը կազմում է մոտ 1.0%, բայց մահացության մակարդակը հասնում է 50%-70%-ի, հաճախ՝ ինսուլտի, էնցեֆալոպաթիայի, արյունահոսության, վարակի և այլնի պատճառով: Դրա հնարավոր ախտածագումը կարճ ժամանակահատվածում թրոմբոտիկ փոթորկի և բորբոքային փոթորկի առաջացումն է:
aPL-ները ընդհանուր տերմին են աուտոհակամարմինների խմբի համար, որոնց թիրախային հակածինները ֆոսֆոլիպիդներն ու/կամ ֆոսֆոլիպիդ կապող սպիտակուցներն են: aPL-ները հիմնականում հանդիպում են աուտոիմուն հիվանդություններով, ինչպիսիք են APS-ը, SLE-ն և Շյոգրենի համախտանիշը, հիվանդների մոտ: Դրանք APS-ի ամենաբնորոշ լաբորատոր մարկերներն են և APS-ով հիվանդների մոտ թրոմբոտիկ իրադարձությունների և պաթոլոգիական հղիության հիմնական ռիսկի կանխատեսողները: Դրանց թվում են՝ լուպուսի հակակոագուլյանտը (LA), հակակարդիոլիպինային հակամարմինները (aCL) և β-գլիկոպրոտեին I-ի դեմ (αβGPⅠ) հակամարմինները, որպես APS դասակարգման ստանդարտի լաբորատոր ցուցանիշներ, լայնորեն օգտագործվել են կլինիկական պրակտիկայում և դարձել են կլինիկական լաբորատորիաներում ամենատարածված աուտոհակամարմինների թեստերից մեկը:
Համեմատած aCL-ի և հակա-βGPⅠ հակամարմինների հետ, LA-ն ավելի ուժեղ կապ ունի թրոմբոզի և պաթոլոգիական հղիության հետ: LA-ն ունի թրոմբոզի ավելի բարձր ռիսկ, քան acL-ը: Եվ այն սերտորեն կապված է վիժման հետ 10 շաբաթից ավելի հղիության դեպքում: Ամփոփելով՝ կայուն դրական LA-ն թրոմբոտիկ ռիսկի և հղիության հիվանդացության ամենաարդյունավետ միակ կանխատեսող գործոնն է:
ԼԱ-ն ֆունկցիոնալ թեստ է, որը որոշում է, թե արդյոք օրգանիզմում ԼԱ կա՝ հիմնվելով այն փաստի վրա, որ ԼԱ-ն կարող է երկարացնել տարբեր ֆոսֆոլիպիդ-կախյալ ուղիների մակարդման ժամանակը in vitro: ԼԱ-ի հայտնաբերման մեթոդները ներառում են.
1. Սկրինինգային թեստ. ներառյալ նոսրացված իժի թույնի ժամանակը (dRVVT), ակտիվացված մասնակի թրոմբոպլաստինային ժամանակը (APTT), սիլիցիումի մակարդման ժամանակի մեթոդը, հսկա օձի մակարդման ժամանակը և օձի երակի ֆերմենտային ժամանակը: Ներկայումս միջազգային aPL-ների հայտնաբերման ուղեցույցները, ինչպիսիք են Թրոմբոզի և հեմոստազի միջազգային ընկերությունը (ISTH) և Կլինիկական լաբորատոր ստանդարտների ինստիտուտը (CLSI), խորհուրդ են տալիս LA-ն հայտնաբերել երկու տարբեր մակարդման ուղիներով: Դրանցից dRVVT-ն և APTT-ն միջազգային մակարդակով ամենատարածված հայտնաբերման մեթոդներն են: Սովորաբար dRVVT-ն օգտագործվում է որպես առաջին ընտրության մեթոդ, իսկ ավելի զգայուն APTT-ն (ցածր ֆոսֆոլիպիդներ կամ սիլիցիումի պարունակություն որպես ակտիվատոր)՝ որպես երկրորդ մեթոդ:
2. Խառնման թեստ. Հիվանդի պլազման խառնվում է առողջ պլազմայի հետ (1:1)՝ հաստատելու համար, որ մակարդման երկարատև ժամանակը պայմանավորված չէ մակարդման գործոնների բացակայությամբ:
3. Հաստատման թեստ. Ֆոսֆոլիպիդների կոնցենտրացիան կամ կազմը փոխվում է՝ ԼԱ-ի առկայությունը հաստատելու համար:
Հարկ է նշել, որ ԼԱ-ի համար իդեալական նմուշը պետք է հավաքվի այն հիվանդներից, ովքեր չեն ստացել հակակոագուլյանտ թերապիա, քանի որ վարֆարինով, հեպարինով և նոր բանավոր հակակոագուլյանտներով (օրինակ՝ ռիվարոքսաբանով) բուժվող հիվանդները կարող են ունենալ ԼԱ թեստի կեղծ դրական արդյունքներ. հետևաբար, հակակոագուլյանտ թերապիա ստացող հիվանդների ԼԱ թեստի արդյունքները պետք է մեկնաբանվեն զգուշությամբ: Բացի այդ, ԼԱ թեստը պետք է մեկնաբանվի զգուշությամբ նաև սուր կլինիկական պայմաններում, քանի որ C-ռեակտիվ սպիտակուցի մակարդակի սուր բարձրացումը նույնպես կարող է ազդել թեստի արդյունքների վրա:
ԱՖՍ-ն աուտոիմուն հիվանդություն է, որի հիմնական կլինիկական դրսևորումները կրկնվող անոթային թրոմբոտիկ դեպքերն են, կրկնվող ինքնաբուխ վիժումները, թրոմբոցիտոպենիան և այլն, որոնք ուղեկցվում են աԼԼ-ների կայուն միջին և բարձր տիտրերով։
ՀՊՀ-ն պաթոլոգիական հղիության բուժելի քիչ պատճառներից մեկն է: ՀՊՀ-ի ճիշտ կառավարումը կարող է արդյունավետորեն բարելավել հղիության արդյունքները:
Կլինիկական աշխատանքում APS-ը պետք է ներառի նաև aPL-ների հետ կապված կլինիկական դրսևորումներ ունեցող հիվանդներին, ինչպիսիք են livedo reticularis-ը, թրոմբոցիտոպենիան և սրտի փականային հիվանդությունը, ինչպես նաև նրանց, ովքեր համապատասխանում են կլինիկական դասակարգման չափանիշներին և ունեն aPL-ների կայուն ցածր տիտրեր: Նման հիվանդները նաև ունեն թրոմբոտիկ դեպքերի և պաթոլոգիական հղիության ռիսկ:
APS-ի բուժման նպատակները հիմնականում ներառում են թրոմբոզի կանխարգելումը և հղիության անհաջողության կանխարգելումը:
Հղումներ
[1] Չժաո Ջյուլիանգ, Շեն Հայլի, Չայ Կեքսիա և այլք։ Հակաֆոսֆոլիպիդային համախտանիշի ախտորոշման և բուժման ուղեցույցներ [J]։ Չինական ներքին բժշկության հանդես
[2] Բու Ջին, Լյու Յուհոնգ։ Անտիֆոսֆոլիպիդային համախտանիշի ախտորոշման և բուժման առաջընթացներ [J]։ Կլինիկական ներքին բժշկության հանդես
[3] ԲՍՀ ՈՒՂԵՑՈՒՅՑ Հակաֆոսֆոլիպիդային համախտանիշի հետազոտման և կառավարման ուղեցույցներ։
[4] Չինական հետազոտական հիվանդանոցների ընկերության թրոմբոզի և հեմոստազի կոմիտե։ Համաձայնություն կարմիր գայլախտի հայտնաբերման և հաշվետվությունների ստանդարտացման վերաբերյալ [J]:
Այցեքարտ
Չինական WeChat