A lupus antikoaguláns (LA) teszt az antifoszfolipid antitestek laboratóriumi vizsgálatának fontos része, és számos klinikai helyzetben ajánlott, például az antifoszfolipid szindróma (APS) és a szisztémás lupus erythematosus (SLE) laboratóriumi diagnosztizálásában, a vénás tromboembólia (VTE) kockázatértékelésében, valamint a megmagyarázhatatlanul megnyúlt aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) magyarázatában. Ez a cikk segít megismerkedni az antifoszfolipid szindrómával (APS).
Az antifoszfolipid szindróma (APS) egy autoimmun betegség, amelynek fő klinikai tünetei a visszatérő vaszkuláris trombotikus események, a visszatérő spontán vetélés, a trombocitopénia stb., melyeket tartósan közepes és magas titerű pozitív antifoszfolipid antitest spektrum (aPL) kísér. Általában primer APS-re és szekunder APS-re oszlik, amelyek közül az utóbbi többnyire kötőszöveti betegségek, például szisztémás lupus erythematosus (SLE) és Sjögren-szindróma másodlagos következménye. Az APS klinikai tünetei összetettek és változatosak, és a test minden rendszere érintett lehet, a legkiemelkedőbb tünet az érrendszeri trombózis. Az APS patogenezise az, hogy a keringő aPL a sejtfelszíni foszfolipidekhez és foszfolipid-kötő fehérjékhez kötődik, aktiválja az endothelsejteket, a PLT-ket és a wBc-t, ami vaszkuláris trombotikus eseményekhez és szülészeti szövődményekhez vezet, és elősegíti más autoimmun és gyulladásos szövődmények előfordulását. Bár az aPL patogén, a trombózis csak alkalmanként fordul elő, ami arra utal, hogy a rövid távú "másodlagos sztrájkok", mint például a fertőzés, a gyulladás, a műtét, a terhesség és egyéb kiváltó tényezők elengedhetetlenek a trombózis folyamatában.
Valójában az APS nem ritka. Tanulmányok kimutatták, hogy a 45 év alatti, megmagyarázhatatlan stroke-ban szenvedő betegek 25%-a aPL-pozitív, az ismétlődő vénás trombózisban szenvedő betegek 14%-a aPL-pozitív, és az ismétlődő vetélésben szenvedő női betegek 15-20%-a aPL-pozitív. Mivel a klinikusok nem igazán értik ezt a típusú betegséget, az APS átlagos késői diagnózisának ideje körülbelül 2,9 év. Az APS általában gyakoribb nőknél, a nő-férfi arány 9:1, és gyakoribb a fiatal és középkorú embereknél, de a betegek 12,7%-a 50 évnél idősebb.
1. Trombotikus események
Az APS-ben az érrendszeri trombózis klinikai tünetei az érintett erek típusától, helyétől és méretétől függenek, és egy vagy több érintett érként jelentkezhetnek. A vénás tromboembólia (VTE) gyakoribb APS-ben, leggyakrabban az alsó végtagok mélyvénáiban. Érintheti az intrakraniális vénás sinusokat, a retinát, a kulcscsont alatti eret, a májat, a veséket, valamint a felső és alsó vena cava felső részét is. Az APS artériás trombózisa (AT) leggyakrabban az intrakraniális artériákban fordul elő, és érintheti a veseartériákat, a koszorúereket, a mesenterialis artériákat stb. is. Ezenkívül az APS-betegeknél mikrovaszkuláris trombózis is előfordulhat a bőrben, a szemben, a szívben, a tüdőben, a vesékben és más szervekben. A metaanalízisek kimutatták, hogy a lupus antikoaguláns (LA) pozitivitás nagyobb a tromboembólia kockázatával, mint az antifoszfolipid antitestek (acL); klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a pozitív aPL-lel [azaz LA, aCL, glikoprotein I antitestek (αβGPI) pozitivitás] rendelkező APS-betegeknél magas a trombóziskockázat, beleértve a 10 éven belüli 44,2%-os trombózisarányt is.
2. Kóros terhesség
Az APS szülészeti manifesztációinak patofiziológiája ugyanilyen összetett, és a terhesség szakaszától függően változhat, ami a megfigyelt klinikai jellemzők heterogenitását eredményezi. A gyulladás, a komplement aktiváció és a méhlepényi trombózis mind a szülészeti APS patogén tényezőinek tekinthető. Az APS által okozott patológiás terhesség egyike azon kevés okoknak, amelyek megelőzhetők és kezelhetők, és a megfelelő kezelés hatékonyan javíthatja a terhesség kimenetelét. Egy 2009-ben publikált metaanalízis megállapította, hogy az LA és az aCL jelenléte szignifikánsan összefügg a magzati halállal a terhesség 10. heténél idősebb korban; egy nemrégiben publikált szisztematikus áttekintés és metaanalízis azt is megállapította, hogy az LA pozitivitás szorosan összefügg a magzati halállal. Az ismert APS-ben szenvedő betegeknél a magzati halálozás kockázata még mindig akár 10-12% is lehet, még a heparin és az alacsony dózisú aszpirin standard kezelése mellett. A preeclampsia vagy a méhlepényi elégtelenség súlyos tüneteivel küzdő APS-betegeknél az LA és az aCL jelenléte szignifikánsan összefügg a preeclampsiával; az ismétlődő korai vetélés (<10 hetes terhesség) egy szülészeti szövődmény, amely gyakran mérlegeli az APS lehetőségét.
1. Trombocitopénia
A trombocitopénia az APS-betegek egyik gyakori klinikai tünete, előfordulása 20%~53%. Általában az SLE másodlagos APS-e hajlamosabb a trombocitopéniára, mint a primer APS. A trombocitopénia mértéke APS-betegeknél gyakran enyhe vagy közepes. A lehetséges patogenezis magában foglalja az aPL-ek közvetlen kötődését a vérlemezkékhez a vérlemezkék aktiválása és aggregációja érdekében, a trombotikus mikroangiopátia elfogyasztását, a nagy mennyiségű trombózis elfogyasztását, a fokozott visszatartást a lépben, valamint az antikoaguláns gyógyszerekkel, például a heparinnal összefüggő mellékhatásokat. Mivel a trombocitopénia növelheti a vérzés kockázatát, a klinikusok aggályaiknak adnak hangot az antitrombotikus terápia alkalmazásával kapcsolatban trombocitopéniában szenvedő APS-betegeknél, sőt tévesen úgy vélik, hogy az APS trombocitopénia csökkentheti a trombotikus események kiújulásának kockázatát a betegeknél. Valójában éppen ellenkezőleg, a vizsgálatok kimutatták, hogy a trombotikus események kiújulásának kockázata trombocitopéniában szenvedő APS-betegeknél jelentősen megnő, ezért aktívabban kell kezelni.
2. A CAPS egy ritka, életveszélyes betegség, amelyet néhány APS-betegnél rövid időn belül (≤7 nap) többszöri (≥3) érembólia jellemez, általában magas titerrel, a kis ereket érintve, és a kis erekben szövettanilag igazolt trombózissal. Az APL pozitivitás 12 héten belül fennmarad, több szerv elégtelenségét és halálozás kockázatát okozva, ezt katasztrofális antifoszfolipid szindrómának nevezik. Előfordulása körülbelül 1,0%, de a halálozási arány akár 50%~70% is lehet, gyakran stroke, encephalopathia, vérzés, fertőzés stb. miatt. Lehetséges patogenezise a trombotikus vihar és a gyulladásos vihar kialakulása rövid időn belül.
Az aPL-ek (aPL-ek) olyan autoantitestek csoportjának gyűjtőneve, amelyek célpontjai foszfolipidek és/vagy foszfolipid-kötő fehérjék. Az aPL-ek főként autoimmun betegségekben, például APS-ben, SLE-ben és Sjögren-szindrómában szenvedő betegeknél találhatók meg. Ezek az APS legjellemzőbb laboratóriumi markerei, és az APS-betegeknél a trombotikus események és a kóros terhesség fő kockázati előrejelzői. Közülük a lupus antikoaguláns (LA), az antikardiolipin antitestek (aCL) és az anti-β-glikoprotein I (αβGPⅠ) antitestek, mint az APS osztályozási szabvány laboratóriumi indikátorai, széles körben használatosak a klinikai gyakorlatban, és a klinikai laboratóriumok egyik leggyakoribb autoantitest-tesztjévé váltak.
Az aCL-hez és az anti-βGPⅠ antitestekhez képest az LA erősebb korrelációt mutat a trombózissal és a patológiás terhességgel. Az LA-nak nagyobb a trombózis kockázata, mint az acL-nek. És szorosan összefügg a 10. hetesnél idősebb terhességek vetélésével. Röviden, a tartósan pozitív LA a trombózis kockázatának és a terhességi morbiditásnak a leghatékonyabb egyedi előrejelzője.
Az LA egy funkcionális teszt, amely meghatározza, hogy a szervezetben van-e LA, azon a tényen alapulva, hogy az LA in vitro meghosszabbíthatja a különböző foszfolipid-függő útvonalak véralvadási idejét. Az LA kimutatási módszerei a következők:
1. Szűrőteszt: beleértve a hígított viperaméreg-idő (dRVVT), az aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT), a szilícium-dioxid koagulációs idő módszerét, az óriáskígyó koagulációs idejét és a kígyóvéna enzimidőt. Jelenleg a nemzetközi aPL-kimutatási irányelvek, mint például a Nemzetközi Trombózis és Haemosztázis Társaság (ISTH) és a Klinikai Laboratóriumi Szabványügyi Intézet (CLSI), az LA kimutatását két különböző koagulációs útvonalon javasolják. Ezek közül a dRVVT és az APTT a leggyakrabban használt kimutatási módszerek nemzetközi szinten. Általában a dRVVT-t alkalmazzák elsődlegesen választott módszerként, míg az érzékenyebb APTT-t (alacsony foszfolipidszint vagy szilícium-dioxid aktivátorként) második módszerként.
2. Keverési teszt: A beteg plazmáját egészséges plazmával keverik (1:1 arányban) annak megerősítésére, hogy a megnyúlt véralvadási idő nem a véralvadási faktorok hiányának köszönhető.
3. Megerősítő teszt: A foszfolipidek koncentrációját vagy összetételét megváltoztatják az LA jelenlétének megerősítése érdekében.
Érdemes megjegyezni, hogy az LA vizsgálatához ideális mintát olyan betegektől kell venni, akik nem részesültek antikoaguláns terápiában, mivel a warfarinnal, heparinnal és új orális antikoagulánsokkal (például rivaroxabannal) kezelt betegek álpozitív LA teszteredményeket adhatnak; ezért az antikoaguláns terápiában részesülő betegek LA teszteredményeit óvatosan kell értelmezni. Ezenkívül az LA tesztet akut klinikai környezetben is óvatosan kell értelmezni, mivel a C-reaktív protein szintjének akut emelkedése is befolyásolhatja a teszteredményeket.
Az APS egy autoimmun betegség, amelynek fő klinikai tünetei az ismétlődő vaszkuláris trombotikus események, az ismétlődő spontán vetélés, a trombocitopénia stb., és amelyet tartós közepes és magas titerű aPL-ek kísérnek.
Az APS a kóros terhesség egyik kevés kezelhető oka. Az APS megfelelő kezelése hatékonyan javíthatja a terhesség kimenetelét.
A klinikai munkában az APS-nek ki kell terjednie azokra a betegekre is, akiknél az aPL-hez kapcsolódó klinikai tünetek, például livedo reticularis, thrombocytopenia és szívbillentyű-betegség jelentkeznek, valamint azokra is, akik megfelelnek a klinikai osztályozási kritériumoknak és tartósan alacsony aPL-titerrel rendelkeznek. Az ilyen betegeknél fennáll a trombotikus események és a kóros terhesség kockázata is.
Az APS kezelésének céljai elsősorban a trombózis megelőzése és a terhességi kudarc elkerülése.
Referenciák
[1] Zhao Jiuliang, Shen Haili, Chai Kexia és mások. Az antifoszfolipid szindróma diagnosztizálása és kezelési irányelvei [J]. Chinese Journal of Internal Medicine
[2] Bu Jin, Liu Yuhong. Előrelépések az antifoszfolipid szindróma diagnosztizálásában és kezelésében. [J]. Journal of Clinical Internal Medicine
[3] BSH IRÁNYELV Irányelvek az antifoszfolipid szindróma kivizsgálásához és kezeléséhez.
[4] A Kínai Kutatókórházak Társaságának Trombózis és Hemosztázis Bizottsága. Konszenzus a lupus antikoaguláns kimutatásának és jelentésének szabványosításáról [J].
Névjegykártya
Kínai WeChat