ल्यूपस एंटीकोगुलेंट (एलए) परीक्षण एंटीफॉस्फोलिपिड एंटीबॉडीज़ के लिए प्रयोगशाला परीक्षण का एक महत्वपूर्ण हिस्सा है और इसे विभिन्न नैदानिक स्थितियों में उपयोग के लिए अनुशंसित किया गया है, जैसे कि एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम (एपीएस) और सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस (एसएलई) का प्रयोगशाला निदान, शिरापरक थ्रोम्बोम्बोलिज्म (वीटीई) का जोखिम मूल्यांकन, और अस्पष्टीकृत लंबे समय तक सक्रिय आंशिक थ्रोम्बोप्लास्टिन समय (एपीटीटी) की व्याख्या। यह लेख आपको एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम (एपीएस) से परिचित कराने में मदद करेगा।
एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम (एपीएस) एक स्वप्रतिरक्षित रोग है जिसके मुख्य नैदानिक लक्षण बार-बार होने वाले संवहनी थ्रोम्बोटिक घटनाएं, बार-बार होने वाला स्वतः गर्भपात, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया आदि हैं, साथ ही इसमें लगातार मध्यम और उच्च स्तर के सकारात्मक एंटीफॉस्फोलिपिड एंटीबॉडी स्पेक्ट्रम (एपीएल) मौजूद होते हैं। इसे आमतौर पर प्राथमिक एपीएस और द्वितीयक एपीएस में विभाजित किया जाता है, जिनमें से द्वितीयक एपीएस ज्यादातर संयोजी ऊतक रोगों जैसे सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस (एसएलई) और सोजोग्रेन सिंड्रोम के कारण होता है। एपीएस के नैदानिक लक्षण जटिल और विविध हैं, और शरीर के सभी तंत्र प्रभावित हो सकते हैं, जिनमें सबसे प्रमुख लक्षण संवहनी थ्रोम्बोसिस है। एपीएस की रोगजनन प्रक्रिया यह है कि परिसंचारी एपीएल कोशिका सतह फॉस्फोलिपिड्स और फॉस्फोलिपिड-बाइंडिंग प्रोटीन से बंधते हैं, जिससे एंडोथेलियल कोशिकाएं, पीएलटी और डब्ल्यूबीसी सक्रिय हो जाते हैं, जिसके परिणामस्वरूप संवहनी थ्रोम्बोटिक घटनाएं और प्रसूति संबंधी जटिलताएं उत्पन्न होती हैं, और अन्य स्वप्रतिरक्षित और सूजन संबंधी जटिलताओं के होने की संभावना बढ़ जाती है। हालांकि एपीएल रोगजनक है, लेकिन थ्रोम्बोसिस केवल कभी-कभी ही होता है, जो दर्शाता है कि संक्रमण, सूजन, सर्जरी, गर्भावस्था और अन्य ट्रिगर करने वाले कारकों जैसे अल्पकालिक "द्वितीयक आघात" थ्रोम्बोसिस की प्रक्रिया में आवश्यक हैं।
दरअसल, एपीएस कोई असामान्य बीमारी नहीं है। अध्ययनों से पता चला है कि 45 वर्ष से कम उम्र के अज्ञात स्ट्रोक के 25% मरीज़ एपीएल पॉजिटिव पाए जाते हैं, बार-बार होने वाले शिरापरक थ्रोम्बोसिस के 14% मरीज़ एपीएल पॉजिटिव होते हैं, और बार-बार गर्भपात का शिकार होने वाली 15% से 20% महिला मरीज़ एपीएल पॉजिटिव होती हैं। चिकित्सकों द्वारा इस प्रकार की बीमारी की अपर्याप्त समझ के कारण, एपीएस के निदान में औसतन लगभग 2.9 वर्ष की देरी होती है। एपीएस आमतौर पर महिलाओं में अधिक आम है, जहां महिला-पुरुष अनुपात 9:1 है, और यह युवा और मध्यम आयु वर्ग के लोगों में अधिक आम है, लेकिन 12.7% मरीज़ 50 वर्ष से अधिक आयु के हैं।
1. थ्रोम्बोटिक घटनाएँ
एपीएस में संवहनी घनास्त्रता के नैदानिक लक्षण प्रभावित रक्त वाहिकाओं के प्रकार, स्थान और आकार पर निर्भर करते हैं, और एक या एक से अधिक रक्त वाहिकाओं के शामिल होने के रूप में प्रकट हो सकते हैं। एपीएस में शिरा घनास्त्रता (वीटीई) अधिक आम है, जो आमतौर पर निचले अंगों की गहरी शिराओं में होती है। यह अंतःकेन्द्रकीय शिरापरक साइनस, रेटिना, सबक्लेवियन, यकृत, गुर्दे और सुपीरियर और इन्फीरियर वेना कावा को भी प्रभावित कर सकता है। एपीएस धमनी घनास्त्रता (एटी) अंतःकेन्द्रकीय धमनियों में सबसे आम है, और यह वृक्क धमनियों, कोरोनरी धमनियों, मेसेंटेरिक धमनियों आदि को भी प्रभावित कर सकती है। इसके अलावा, एपीएस रोगियों में त्वचा, आंखों, हृदय, फेफड़े, गुर्दे और अन्य अंगों में सूक्ष्म संवहनी घनास्त्रता भी हो सकती है। मेटा-विश्लेषण में पाया गया कि ल्यूपस एंटीकोगुलेंट (एलए) पॉजिटिविटी में एंटीफॉस्फोलिपिड एंटीबॉडी (एसीएल) की तुलना में घनास्त्रता का अधिक जोखिम होता है; नैदानिक अध्ययनों से पता चला है कि सकारात्मक aPL [अर्थात, LA, aCL, ग्लाइकोप्रोटीन I एंटीबॉडी (αβGPI) सकारात्मकता] वाले APS रोगियों में थ्रोम्बोसिस का उच्च जोखिम होता है, जिसमें 10 वर्षों के भीतर थ्रोम्बोसिस की दर 44.2% तक होती है।
2. रोग संबंधी गर्भावस्था
एपीएस के प्रसूति संबंधी लक्षणों की रोगक्रिया विज्ञान भी उतनी ही जटिल है और गर्भावस्था के चरण के अनुसार भिन्न हो सकती है, जिसके परिणामस्वरूप देखे गए नैदानिक लक्षणों में विविधता पाई जाती है। सूजन, कॉम्प्लीमेंट सक्रियण और प्लेसेंटल थ्रोम्बोसिस सभी को प्रसूति संबंधी एपीएस के रोगजनक कारक माना जाता है। एपीएस के कारण होने वाली रोगग्रस्त गर्भावस्था उन कुछ कारणों में से एक है जिन्हें रोका और उपचारित किया जा सकता है, और उचित प्रबंधन से गर्भावस्था के परिणामों में प्रभावी रूप से सुधार किया जा सकता है। 2009 में प्रकाशित एक मेटा-विश्लेषण में पाया गया कि एलए और एसीएल की उपस्थिति 10 सप्ताह से अधिक की गर्भावस्था में भ्रूण की मृत्यु से महत्वपूर्ण रूप से जुड़ी हुई थी; एक हालिया व्यवस्थित समीक्षा और मेटा-विश्लेषण में भी पाया गया कि एलए पॉजिटिविटी भ्रूण की मृत्यु से निकटता से जुड़ी हुई थी। एपीएस से पीड़ित रोगियों में, हेपरिन और कम खुराक वाली एस्पिरिन के मानक उपचार के बावजूद भी भ्रूण की मृत्यु का जोखिम 10% से 12% तक अधिक होता है। प्रीक्लेम्पसिया या प्लेसेंटल अपर्याप्तता के गंभीर लक्षणों वाले एपीएस रोगियों के लिए, एलए और एसीएल की उपस्थिति प्रीक्लेम्पसिया से महत्वपूर्ण रूप से जुड़ी हुई है; बार-बार होने वाला प्रारंभिक गर्भपात (गर्भावस्था के 10 सप्ताह से कम) एक प्रसूति संबंधी जटिलता है जिसमें अक्सर एपीएस की संभावना पर विचार किया जाता है।
1. थ्रोम्बोसाइटोपेनिया
थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, एपीएस रोगियों में पाए जाने वाले सामान्य नैदानिक लक्षणों में से एक है, जिसकी घटना दर 20% से 53% तक होती है। आमतौर पर, प्राथमिक एपीएस की तुलना में एसएलई सेकेंडरी एपीएस में थ्रोम्बोसाइटोपेनिया होने की संभावना अधिक होती है। एपीएस रोगियों में थ्रोम्बोसाइटोपेनिया की गंभीरता अक्सर हल्की या मध्यम होती है। संभावित रोगजनन में एपीएल का सीधे प्लेटलेट्स से जुड़कर उन्हें सक्रिय करना और एकत्रित करना, थ्रोम्बोटिक माइक्रोएंजियोपैथी द्वारा इसका उपभोग, बड़ी मात्रा में थ्रोम्बोसिस का उपभोग, प्लीहा में इसका अधिक जमाव और हेपरिन जैसी एंटीकोएगुलेंट दवाओं से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं शामिल हैं। चूंकि थ्रोम्बोसाइटोपेनिया से रक्तस्राव का खतरा बढ़ सकता है, इसलिए चिकित्सक थ्रोम्बोसाइटोपेनिया से पीड़ित एपीएस रोगियों में एंटीथ्रोम्बोटिक थेरेपी के उपयोग को लेकर चिंतित रहते हैं और यहां तक कि गलती से यह भी मान लेते हैं कि एपीएस थ्रोम्बोसाइटोपेनिया रोगियों में थ्रोम्बोटिक घटनाओं की पुनरावृत्ति के जोखिम को कम कर सकता है। दरअसल, इसके विपरीत, अध्ययनों से पता चला है कि थ्रोम्बोसाइटोपेनिया से पीड़ित एपीएस रोगियों में थ्रोम्बोटिक घटनाओं की पुनरावृत्ति का जोखिम काफी बढ़ जाता है, इसलिए इसका अधिक सक्रिय रूप से इलाज किया जाना चाहिए।
2. CAPS एक दुर्लभ, जानलेवा बीमारी है, जिसमें APS के कुछ ही रोगियों में थोड़े समय (≤7 दिन) के भीतर कई (≥3) संवहनी एम्बोलिज्म हो जाते हैं, आमतौर पर उच्च टाइटर्स के साथ, जो छोटी रक्त वाहिकाओं को प्रभावित करते हैं, और छोटी रक्त वाहिकाओं में थ्रोम्बोसिस की हिस्टोपैथोलॉजिकल पुष्टि होती है। APL पॉजिटिविटी 12 सप्ताह तक बनी रहती है, जिससे कई अंगों की विफलता और मृत्यु का खतरा होता है, जिसे कैटास्ट्रॉफिक एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम के रूप में जाना जाता है। इसकी घटना दर लगभग 1.0% है, लेकिन मृत्यु दर 50% से 70% तक हो सकती है, जो अक्सर स्ट्रोक, एन्सेफेलोपैथी, रक्तस्राव, संक्रमण आदि के कारण होती है। इसकी संभावित रोगजनन प्रक्रिया थोड़े समय में थ्रोम्बोटिक स्टॉर्म और इन्फ्लेमेटरी स्टॉर्म का बनना है।
aPLs एक सामान्य शब्द है जो फॉस्फोलिपिड्स और/या फॉस्फोलिपिड-बाइंडिंग प्रोटीन को लक्ष्य प्रतिजन के रूप में रखने वाले ऑटोएंटीबॉडीज के समूह को संदर्भित करता है। aPLs मुख्य रूप से ऑटोइम्यून बीमारियों जैसे कि APS, SLE और सोजोग्रेन सिंड्रोम से पीड़ित रोगियों में पाए जाते हैं। ये APS के सबसे विशिष्ट प्रयोगशाला मार्कर हैं और APS रोगियों में थ्रोम्बोटिक घटनाओं और पैथोलॉजिकल गर्भावस्था के मुख्य जोखिम संकेतक हैं। इनमें से, ल्यूपस एंटीकोएगुलेंट (LA), एंटीकार्डियोलिपिन एंटीबॉडीज (aCL) और एंटी-β-ग्लाइकोप्रोटीन I (αβGPⅠ) एंटीबॉडीज, APS वर्गीकरण मानक में प्रयोगशाला संकेतकों के रूप में, नैदानिक अभ्यास में व्यापक रूप से उपयोग किए जाते हैं और नैदानिक प्रयोगशालाओं में सबसे आम ऑटोएंटीबॉडी परीक्षणों में से एक बन गए हैं।
aCL और एंटी-βGPⅠ एंटीबॉडी की तुलना में, LA का थ्रोम्बोसिस और पैथोलॉजिकल गर्भावस्था के साथ अधिक मजबूत संबंध है। acL की तुलना में LA से थ्रोम्बोसिस का खतरा अधिक होता है। और यह 10 सप्ताह से अधिक की गर्भावस्था में गर्भपात से निकटता से संबंधित है। संक्षेप में, लगातार सकारात्मक LA थ्रोम्बोटिक जोखिम और गर्भावस्था संबंधी रुग्णता का सबसे प्रभावी एकल भविष्यसूचक है।
एलए एक कार्यात्मक परीक्षण है जो यह निर्धारित करता है कि शरीर में एलए मौजूद है या नहीं, इस तथ्य के आधार पर कि एलए इन विट्रो में विभिन्न फॉस्फोलिपिड-निर्भर मार्गों के जमाव समय को बढ़ा सकता है। एलए का पता लगाने के तरीकों में शामिल हैं:
1. स्क्रीनिंग परीक्षण: इसमें डाइल्यूटेड वाइपर वेनम टाइम (dRVVT), एक्टिवेटेड पार्शियल थ्रोम्बोप्लास्टिन टाइम (APTT), सिलिका कोएगुलेशन टाइम विधि, जायंट स्नेक कोएगुलेशन टाइम और स्नेक वेन एंजाइम टाइम शामिल हैं। वर्तमान में, इंटरनेशनल सोसाइटी ऑन थ्रोम्बोसिस एंड हीमोस्टेसिस (ISTH) और क्लिनिकल लेबोरेटरी स्टैंडर्ड्स इंस्टीट्यूट (CLSI) जैसे अंतरराष्ट्रीय aPLs पहचान दिशानिर्देशों में LA का पता लगाने के लिए दो अलग-अलग कोएगुलेशन विधियों का सुझाव दिया गया है। इनमें से, dRVVT और APTT अंतरराष्ट्रीय स्तर पर सबसे अधिक उपयोग की जाने वाली पहचान विधियाँ हैं। आमतौर पर dRVVT को पहली विधि के रूप में और अधिक संवेदनशील APTT (कम फॉस्फोलिपिड या सिलिका को एक्टिवेटर के रूप में उपयोग करके) को दूसरी विधि के रूप में उपयोग किया जाता है।
2. मिश्रण परीक्षण: रोगी के प्लाज्मा को स्वस्थ प्लाज्मा के साथ (1:1) मिलाया जाता है ताकि यह पुष्टि हो सके कि लंबे समय तक रक्त के थक्के जमने का कारण रक्त के थक्के जमने वाले कारकों की कमी नहीं है।
3. पुष्टिकरण परीक्षण: एलए की उपस्थिति की पुष्टि करने के लिए फॉस्फोलिपिड्स की सांद्रता या संरचना में परिवर्तन किया जाता है।
यह ध्यान देने योग्य है कि एलए परीक्षण के लिए आदर्श नमूना उन रोगियों से लिया जाना चाहिए जिन्होंने एंटीकोएगुलेंट थेरेपी नहीं ली है, क्योंकि वारफेरिन, हेपरिन और नए ओरल एंटीकोएगुलेंट (जैसे रिवरोक्साबान) से इलाज करा रहे रोगियों में एलए परीक्षण के परिणाम गलत-सकारात्मक आ सकते हैं; इसलिए, एंटीकोएगुलेंट थेरेपी ले रहे रोगियों के एलए परीक्षण परिणामों की व्याख्या सावधानी से की जानी चाहिए। इसके अलावा, तीव्र नैदानिक स्थिति में भी एलए परीक्षण की व्याख्या सावधानी से की जानी चाहिए, क्योंकि सी-रिएक्टिव प्रोटीन के स्तर में अचानक वृद्धि भी परीक्षण परिणामों को प्रभावित कर सकती है।
एपीएस एक ऑटोइम्यून बीमारी है जिसमें बार-बार होने वाली संवहनी थ्रोम्बोटिक घटनाएं, बार-बार होने वाला स्वतः गर्भपात, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया आदि मुख्य नैदानिक अभिव्यक्तियाँ हैं, साथ ही एपीएल के लगातार मध्यम और उच्च स्तर भी मौजूद रहते हैं।
एपीएस, गर्भावस्था संबंधी विकारों के कुछ उपचार योग्य कारणों में से एक है। एपीएस का उचित प्रबंधन गर्भावस्था के परिणामों को प्रभावी ढंग से बेहतर बना सकता है।
नैदानिक कार्य में, एपीएस में एपीएल से संबंधित नैदानिक लक्षणों जैसे कि लिवेडो रेटिक्युलरिस, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और हृदय वाल्व रोग वाले रोगियों के साथ-साथ नैदानिक वर्गीकरण मानदंडों को पूरा करने वाले और एपीएल के लगातार कम स्तर वाले रोगियों को भी शामिल किया जाना चाहिए। ऐसे रोगियों में थ्रोम्बोटिक घटनाओं और रोग संबंधी गर्भावस्था का जोखिम भी होता है।
एपीएस के उपचार के मुख्य लक्ष्यों में थ्रोम्बोसिस को रोकना और गर्भावस्था की विफलता से बचना शामिल है।
संदर्भ
[1] झाओ जिउलियांग, शेन हैली, चाई केक्सिया, एट अल. एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम के लिए निदान और उपचार दिशानिर्देश[जे]. चाइनीज जर्नल ऑफ इंटरनल मेडिसिन
[2] बू जिन, लियू युहोंग। एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम के निदान और उपचार में प्रगति[जे]। जर्नल ऑफ क्लिनिकल इंटरनल मेडिसिन
[3] बीएसएच दिशानिर्देश एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम की जांच और प्रबंधन पर दिशानिर्देश।
[4] चीनी अनुसंधान अस्पताल सोसायटी की थ्रोम्बोसिस और हेमोस्टेसिस समिति। ल्यूपस एंटीकोगुलेंट का पता लगाने और रिपोर्टिंग के मानकीकरण पर सहमति[जे]।
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