De lupus-antikoagulant (LA)-test is in wichtich ûnderdiel fan 'e laboratoariumtest foar antifosfolipide-antistoffen en is oanrikkemandearre foar gebrûk yn ferskate klinyske situaasjes, lykas de laboratoariumdiagnoaze fan antifosfolipidesyndroom (APS) en systemyske lupus erythematosus (SLE), de risikobeoardieling fan veneuze trombo-embolisme (VTE), en de útlis fan ûnferklearbere ferlingde aktivearre partielle tromboplastinetiid (APTT). Dit artikel sil jo helpe om fertroud te wurden mei wat antifosfolipidesyndroom (APS) is.
Antifosfolipidesyndroom (APS) is in autoimmune sykte mei weromkommende fasskulêre trombotyske eveneminten, weromkommende spontane abortus, trombocytopenie, ensfh. as de wichtichste klinyske manifestaasjes, begelaat troch oanhâldende middelgrutte en hege titer positive antifosfolipide-antistofspektrum (aPL's). It wurdt meastentiids ferdield yn primêre APS en sekundêre APS, wêrfan de lêste meast sekundêr is oan bindweefselsykten lykas systemyske lupus erythematosus (SLE) en it syndroom fan Sjögren. De klinyske manifestaasjes fan APS binne kompleks en ferskaat, en alle systemen fan it lichem kinne beynfloede wurde, mei de meast promininte manifestaasje as fasskulêre trombose. De patogenese fan APS is dat sirkulearjende aPL bindt oan seloerflakfosfolipiden en fosfolipide-binende aaiwiten, wêrtroch endotheelzellen, PLT's en wite bloedsellen aktivearre wurde, wat liedt ta fasskulêre trombotyske eveneminten en obstetryske komplikaasjes, en it foarkommen fan oare autoimmune en ûntstekkingskomplikaasjes befoarderet. Hoewol aPL pathogeen is, komt trombose mar sa no en dan foar, wat oanjout dat koarte termyn "sekundêre oanfallen" lykas ynfeksje, ûntstekking, sjirurgy, swangerskip en oare triggerjende faktoaren essensjeel binne yn it proses fan trombose.
Eins is APS net ûngewoan. Undersyk hat oantoand dat 25% fan pasjinten mei ûnferklearbere beroerte ûnder de 45 jier aPL-posityf binne, 14% fan pasjinten mei weromkommende veneuze trombose-eveneminten binne aPL-posityf, en 15% oant 20% fan froulike pasjinten mei weromkommende miskream binne aPL-posityf. Fanwegen it gebrek oan begryp fan dit soarte sykte troch klinisy, is de gemiddelde fertrage diagnoazetiid fan APS sawat 2,9 jier. APS komt meastentiids faker foar by froulju, mei in frou:man-ferhâlding fan 9:1, en komt faker foar by jonge en middelbere leeftyd, mar 12,7% fan 'e pasjinten is >50 jier âld.
1. Trombotyske barrens
De klinyske manifestaasjes fan fasskulêre trombose by APS hingje ôf fan it type, de lokaasje en de grutte fan 'e troffen bloedfetten, en kinne har manifestearje as ien of meardere bloedfetten dy't belutsen binne. Veneuze trombo-embolisme (VTE) komt faker foar by APS, meast yn 'e djippe ieren fan 'e legere úteinen. It kin ek ynfloed hawwe op 'e intrakraniale veneuze sinussen, retina, subclavia, lever, nieren, en vena cava superior en inferior. APS arteriële trombose (AT) komt it meast foar yn intrakraniale arterijen, en kin ek ynfloed hawwe op 'e nierslagaders, kransslagaders, mesenteriale arterijen, ensfh. Derneist kinne APS-pasjinten ek mikrovaskulêre trombose hawwe yn 'e hûd, eagen, hert, longen, nieren en oare organen. Meta-analyze fûn dat lupus antikoagulant (LA) positiviteit in grutter risiko op trombo-embolisme hat as antifosfolipide-antistoffen (acL); Klinyske stúdzjes hawwe oantoand dat APS-pasjinten mei positive aPL [d.w.s. LA, aCL, glycoproteïne I-antistoffen (αβGPI) positiviteit] in heech risiko op trombose sjen litte, ynklusyf in trombosepersintaazje fan 44,2% binnen 10 jier.
2. Patologyske swangerskip
De patofysiology fan obstetryske manifestaasjes fan APS is like kompleks en kin ferskille neffens it stadium fan 'e swangerskip, wat resulteart yn 'e heterogeniteit fan waarnommen klinyske skaaimerken. Untstekking, komplemintaktivaasje en placenta-trombose wurde allegear beskôge as patogene faktoaren fan obstetryske APS. Patologyske swangerskip feroarsake troch APS is ien fan 'e pear oarsaken dy't foarkommen en behannele wurde kinne, en goed behear kin de swangerskipsútkomsten effektyf ferbetterje. In meta-analyze publisearre yn 2009 fûn dat de oanwêzigens fan LA en aCL signifikant assosjeare wie mei fetale dea by > 10 wiken swangerskip; in resinte systematyske resinsje en meta-analyze fûn ek dat LA-positiviteit nau assosjeare wie mei fetale dea. By pasjinten dy't bekend binne dat se APS hawwe, is it risiko op fetale dea noch altyd sa heech as 10% oant 12%, sels mei standertbehanneling fan heparine en lege doasis aspirine. Foar APS-pasjinten mei slimme symptomen fan preeklampsie of placenta-insufficiensje is de oanwêzigens fan LA en aCL signifikant assosjeare mei preeklampsie; weromkommende iere miskream (< 10 wiken swangerskip) is in obstetryske komplikaasje dy't faak de mooglikheid fan APS beskôget.
1. Trombosytopenie
Trombocytopenie is ien fan 'e gewoane klinyske manifestaasjes fan APS-pasjinten, mei in ynsidinsje fan 20% ~ 53%. Gewoanlik is sekundêre APS fan SLE gefoeliger foar trombocytopenie as primêre APS. De mjitte fan trombocytopenie by APS-pasjinten is faak mild of matich. Mooglike patogenese omfettet aPL's dy't direkt bine oan bloedplaatjes om bloedplaatjes te aktivearjen en te aggregearjen, konsumpsje fan trombotyske mikroangiopathy, konsumpsje fan grutte hoemannichten trombose, ferhege retinsje yn 'e milt, en bywurkingen relatearre oan antikoagulantia fertsjintwurdige troch heparine. Omdat trombocytopenie it risiko op bloedingen kin ferheegje, hawwe klinisy wat soargen oer it gebrûk fan antitrombotyske terapy by APS-pasjinten mei trombocytopenie, en leauwe sels ferkeard dat APS-trombocytopenie it risiko op weromkommen fan trombotyske eveneminten by pasjinten kin ferminderje. Yn feite, krekt oarsom, hawwe stúdzjes oantoand dat it risiko op weromkommen fan trombotyske eveneminten by APS-pasjinten mei trombocytopenie signifikant ferhege is, dus it moat aktiver behannele wurde.
2. CAPS is in seldsume, libbensgefaarlike sykte dy't karakterisearre wurdt troch meardere (≥3) fasskulêre embolismen by in lyts oantal APS-pasjinten binnen in koarte perioade (≤7 dagen), meastentiids mei hege titers, dy't lytse bloedfetten oantaaste, en histopatologyske befêstiging fan trombose yn lytse bloedfetten. APL-positiviteit hâldt oan binnen 12 wiken, wêrtroch meardere orgaanfalen en risiko op dea ûntstiet, bekend as katastrofaal antifosfolipidesyndroom. De ynsidinsje is sawat 1,0%, mar it mortaliteitssifer is sa heech as 50%~70%, faak troch beroerte, encefalopaty, bloedingen, ynfeksje, ensfh. De mooglike patogenese is de foarming fan trombotyske stoarmen en ûntstekkingsstoarmen yn in koarte perioade.
aPL's is in algemiene term foar in groep autoantistoffen mei fosfolipiden en/of fosfolipide-binende aaiwiten as doelantigenen. aPL's wurde benammen fûn by pasjinten mei autoimmune sykten lykas APS, SLE en it syndroom fan Sjögren. Se binne de meast karakteristike laboratoariummarkers fan APS en de wichtichste risikofoarsizzers fan trombotyske eveneminten en patologyske swangerskip by APS-pasjinten. Under harren binne lupusantikoagulant (LA), anticardiolipin-antistoffen (aCL) en anti-β-glycoprotein I (αβGPⅠ)-antistoffen, as laboratoariumindikatoaren yn 'e APS-klassifikaasjestandert, breed brûkt yn 'e klinyske praktyk en binne ien fan 'e meast foarkommende autoantistoftests yn klinyske laboratoaria wurden.
Yn ferliking mei aCL en anti-βGPⅠ-antistoffen hat LA in sterkere korrelaasje mei trombose en patologyske swangerskip. LA hat in heger risiko op trombose as acL. En it is nau besibbe oan miskream yn in swangerskip > 10 wiken. Koartsein, oanhâldend positive LA is de meast effektive ienige prediktor fan trombotysk risiko en swangerskipsmorbiditeit.
LA is in funksjonele test dy't bepaalt oft it lichem LA hat op basis fan it feit dat LA de koagulaasjetiid fan ferskate fosfolipide-ôfhinklike paden yn vitro kin ferlingje. De deteksjemetoaden fan LA omfetsje:
1. Screeningtest: ynklusyf ferdunde addergifttiid (dRVVT), aktivearre partielle tromboplastinetiid (APTT), silika-koagulaasjetiidmetoade, gigantyske slangekoagulaasjetiid en slange-ader-enzymetiid. Op it stuit advisearje de ynternasjonale rjochtlinen foar it opspoaren fan aPL's, lykas de International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH) en it Clinical Laboratory Standards Institute (CLSI), dat LA opspoard wurdt troch twa ferskillende koagulaasjepaden. Dêrûnder binne dRVVT en APTT de meast brûkte deteksjemetoaden ynternasjonaal. Meastentiids wurdt dRVVT brûkt as de earste metoade fan kar, en de gefoeliger APTT (lege fosfolipiden of silika as aktivator) wurdt brûkt as de twadde metoade.
2. Mingtest: Pasjintplasma wurdt mingd mei sûn plasma (1:1) om te befestigjen dat de ferlingde koagulaasjetiid net te tankjen is oan in gebrek oan koagulaasjefaktoaren.
3. Befêstigingstest: De konsintraasje of gearstalling fan fosfolipiden wurdt feroare om de oanwêzigens fan LA te befêstigjen.
It is it neamen wurdich dat it ideale stekproef foar LA sammele wurde moat fan pasjinten dy't gjin antikoagulantia-terapy krigen hawwe, om't pasjinten dy't behannele wurde mei warfarine, heparine en nije orale antikoagulantia (lykas rivaroxaban) falsk-positive LA-testresultaten kinne hawwe; dêrom moatte de LA-testresultaten fan pasjinten dy't antikoagulantia-terapy krije mei foarsichtigens ynterpretearre wurde. Derneist moatte LA-testen ek mei foarsichtigens ynterpretearre wurde yn 'e akute klinyske setting, om't akute ferhegingen fan C-reaktive proteïnenivo's ek kinne beynfloedzje mei de testresultaten.
APS is in autoimmune sykte mei weromkommende vaskulêre trombotyske eveneminten, weromkommende spontane abortus, trombocytopenie, ensfh. as de wichtichste klinyske manifestaasjes, begelaat troch oanhâldende middelgrutte en hege titers fan aPL's.
APS is ien fan 'e pear behannelbere oarsaken fan patologyske swangerskip. Goed behear fan APS kin de swangerskipsútkomsten effektyf ferbetterje.
Yn klinysk wurk moat APS ek pasjinten mei aPL-relatearre klinyske manifestaasjes lykas livedo reticularis, trombocytopenie en hertklepsykte omfetsje, lykas dyjingen dy't foldogge oan de klinyske klassifikaasjekritearia en oanhâldend lege titers fan aPL's hawwe. Sokke pasjinten hawwe ek it risiko op trombotyske foarfallen en patologyske swangerskip.
De behannelingdoelen fan APS omfetsje benammen it foarkommen fan trombose en it foarkommen fan mislearre swangerskip.
Referinsjes
[1] Zhao Jiuliang, Shen Haili, Chai Kexia, et al. Diagnoaze en behannelingrjochtlinen foar antifosfolipidesyndroom [J]. Sineesk tydskrift foar ynterne medisinen
[2] Bu Jin, Liu Yuhong. Foarútgong yn 'e diagnoaze en behanneling fan antifosfolipidesyndroom [J]. Tydskrift foar Klinyske Ynterne Genêskunde
[3] BSH-RICHTLINJE Rjochtlinen oer it ûndersyk en de behanneling fan antifosfolipidesyndroom.
[4] Kommisje foar Trombose en Hemostase fan 'e Sineeske Feriening fan Undersykssikehûzen. Konsensus oer de standerdisearring fan it opspoaren en rapportearjen fan lupusantikoagulant [J].
Visitekaart
Sineeske WeChat