Lupusantikoagulanttitesti (LA) on tärkeä osa fosfolipidivasta-aineiden laboratoriotestiä, ja sitä on suositeltu käytettäväksi useissa kliinisissä tilanteissa, kuten fosfolipidivasta-aineiden oireyhtymän (APS) ja systeemisen lupus erythematosuksen (SLE) laboratoriodiagnostiikassa, laskimotromboembolian (VTE) riskinarvioinnissa ja selittämättömän pitkittyneen aktivoidun osittaisen tromboplastiiniajan (APTT) selittämisessä. Tämä artikkeli auttaa sinua tutustumaan fosfolipidivasta-aineiden oireyhtymään (APS).
Fosfolipidivasta-aineoireyhtymä (APS) on autoimmuunisairaus, jonka pääasiallisina kliinisinä ilmenemismuotoina ovat toistuvat verisuonitromboottiset tapahtumat, toistuvat keskenmenot, trombosytopenia jne., joihin liittyy pysyvä keski- ja korkeatitteri positiivinen fosfolipidivasta-ainespektri (aPL). Se jaetaan yleensä primaariseen ja sekundaariseen APS:ään, joista jälkimmäinen on enimmäkseen sekundaarinen sidekudossairauksille, kuten systeemiselle lupus erythematosukselle (SLE) ja Sjögrenin oireyhtymälle. APS:n kliiniset ilmenemismuodot ovat monimutkaisia ja vaihtelevia, ja se voi vaikuttaa kaikkiin kehon järjestelmiin, ja merkittävin ilmenemismuoto on verisuonitukos. APS:n patogeneesi on se, että verenkierrossa oleva aPL sitoutuu solujen pinnan fosfolipideihin ja fosfolipidejä sitoviin proteiineihin, aktivoi endoteelisoluja, PLT:itä ja wBc:tä, mikä johtaa verisuonitromboottisiin tapahtumiin ja synnytyskomplikaatioihin sekä edistää muiden autoimmuuni- ja tulehduksellisten komplikaatioiden esiintymistä. Vaikka aPL on patogeeninen, tromboosia esiintyy vain satunnaisesti, mikä osoittaa, että lyhytaikaiset "sekundaariset iskut", kuten infektio, tulehdus, leikkaus, raskaus ja muut laukaisevat tekijät, ovat olennaisia tromboosin prosessissa.
APS ei itse asiassa ole harvinainen. Tutkimukset ovat osoittaneet, että 25 %:lla alle 45-vuotiaista selittämättömän aivohalvauksen saaneista potilaista on aPL-positiivisia, 14 %:lla toistuvista laskimotukoksista kärsivistä potilaista on aPL-positiivisia ja 15–20 %:lla toistuvista keskenmenoista kärsivistä naispotilaista on aPL-positiivisia. Koska lääkärit eivät ymmärrä tätä sairaustyyppiä, APS:n diagnoosin viivästyminen on keskimäärin noin 2,9 vuotta. APS on yleensä yleisempi naisilla, naisten ja miesten suhde on 9:1, ja se on yleisempi nuorilla ja keski-ikäisillä, mutta 12,7 % potilaista on yli 50-vuotiaita.
1. Tromboottiset tapahtumat
APS:ään liittyvän verisuonitromboosin kliiniset ilmenemismuodot riippuvat sairastuneiden verisuonten tyypistä, sijainnista ja koosta, ja ne voivat ilmetä yksittäisenä tai useana verisuonena. Laskimotromboembolia (VTE) on yleisempi APS:ssä, useimmiten alaraajojen syvissä laskimoissa. Se voi vaikuttaa myös kallonsisäisiin laskimoiden poskionteloihin, verkkokalvoon, solisvaltimoon, maksaan, munuaisiin sekä ylä- ja alaonttolaskimoon. APS:n aiheuttama valtimotromboosi (AT) on yleisin kallonsisäisissä valtimoissa ja voi vaikuttaa myös munuaisvaltimoihin, sepelvaltimoihin, suoliliepeen valtimoihin jne. Lisäksi APS-potilailla voi olla mikrovaskulaarisia trombooseja ihossa, silmissä, sydämessä, keuhkoissa, munuaisissa ja muissa elimissä. Meta-analyysi osoitti, että lupusantikoagulantti (LA) -positiivisuudella on suurempi tromboembolian riski kuin fosfolipidivasta-aineilla (acL); kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että APS-potilailla, joilla on positiivinen aPL [eli LA-, aCL-, glykoproteiini I -vasta-aine (αβGPI) -positiivisuus], on suuri tromboosiriski, mukaan lukien 44,2 %:n tromboosiesiintyvyys 10 vuoden kuluessa.
2. Patologinen raskaus
APS:n synnyttävien ilmentymien patofysiologia on yhtä monimutkainen ja voi vaihdella raskauden vaiheen mukaan, mikä johtaa havaittujen kliinisten ominaisuuksien heterogeenisyyteen. Tulehdusta, komplementin aktivaatiota ja istukan tromboosia pidetään kaikki synnyttävän APS:n patogeenisinä tekijöinä. APS:n aiheuttama patologinen raskaus on yksi harvoista syistä, joita voidaan ehkäistä ja hoitaa, ja asianmukainen hoito voi tehokkaasti parantaa raskauden tuloksia. Vuonna 2009 julkaistussa meta-analyysissä havaittiin, että vasikka-antikloorisen sikiön (LA) ja aCL:n esiintyminen liittyi merkitsevästi sikiökuolemaan yli 10. raskausviikolla; tuoreessa systemaattisessa katsauksessa ja meta-analyysissä havaittiin myös, että vasikka-antikloorisen sikiön positiivisuus liittyi läheisesti sikiökuolemaan. Potilailla, joilla tiedetään olevan APS, sikiökuoleman riski on edelleen jopa 10–12 % jopa hepariinin ja pieniannoksisen aspiriinin tavanomaisella hoidolla. APS-potilailla, joilla on vakavia pre-eklampsian tai istukan vajaatoiminnan oireita, vasikka-antikloorisen sikiön (LA) ja aCL:n esiintyminen liittyy merkitsevästi pre-eklampsiaan; toistuva varhainen keskenmeno (<10. raskausviikkoa) on synnytykseen liittyvä komplikaatio, jossa usein harkitaan APS:n mahdollisuutta.
1. Trombosytopenia
Trombosytopenia on yksi APS-potilaiden yleisimmistä kliinisistä ilmenemismuodoista, ja sen esiintyvyys on 20–53 %. Yleensä SLE:n sekundaarinen APS on alttiimpi trombosytopenialle kuin primaarinen APS. Trombosytopenian aste APS-potilailla on usein lievä tai kohtalainen. Mahdollisia patogeneesijä ovat aPL:ien suora sitoutuminen verihiutaleisiin verihiutaleiden aktivoimiseksi ja aggregoimiseksi, tromboottisen mikroangiopatian kulutus, suurten tromboosimäärien kulutus, lisääntynyt retentio pernaan ja antikoagulanttilääkkeisiin, kuten hepariiniin, liittyvät haittavaikutukset. Koska trombosytopenia voi lisätä verenvuotoriskiä, lääkärit ovat jonkin verran huolissaan antitromboottisen hoidon käytöstä APS-potilailla, joilla on trombosytopenia, ja he jopa virheellisesti uskovat, että APS-trombosytopenia voi vähentää tromboottisten tapahtumien uusiutumisriskiä potilailla. Itse asiassa päinvastoin, tutkimukset ovat osoittaneet, että tromboottisten tapahtumien uusiutumisriski APS-potilailla, joilla on trombosytopenia, on merkittävästi lisääntynyt, joten sitä tulisi hoitaa aktiivisemmin.
2. CAPS on harvinainen, hengenvaarallinen sairaus, jolle on ominaista useita (≥3) verisuoniemboliaa pienellä määrällä APS-potilaita lyhyessä ajassa (≤7 päivää), yleensä korkeilla tittereillä, jotka vaikuttavat pieniin verisuoniin, ja histopatologinen vahvistus pienien verisuonten tromboosista. APL-positiivisuus säilyy 12 viikon ajan aiheuttaen useiden elinten vajaatoimintaa ja kuolemanriskin, joka tunnetaan katastrofaalisena fosfolipidivasta-oireyhtymänä. Sen esiintyvyys on noin 1,0 %, mutta kuolleisuus on jopa 50–70 %, usein aivohalvauksen, enkefalopatian, verenvuodon, infektion jne. vuoksi. Sen mahdollinen patogeneesi on tromboottisen myrskyn ja tulehdusmyrskyn muodostuminen lyhyessä ajassa.
aPL:t ovat yleisnimitys ryhmälle autovasta-aineita, joiden kohdeantigeeneinä ovat fosfolipidit ja/tai fosfolipidejä sitovat proteiinit. aPL:iä esiintyy pääasiassa potilailla, joilla on autoimmuunisairauksia, kuten APS, SLE ja Sjögrenin oireyhtymä. Ne ovat APS:n tyypillisimpiä laboratoriomarkkereita ja tärkeimpiä tromboottisten tapahtumien ja patologisen raskauden riskin ennustajia APS-potilailla. Näistä lupusantikoagulantti (LA), antikardiolipiinivasta-aineet (aCL) ja anti-β-glykoproteiini I (αβGPⅠ) -vasta-aineet ovat APS-luokitusstandardin laboratorioindikaattoreina olleet laajalti käytössä kliinisessä käytännössä, ja niistä on tullut yksi yleisimmistä autovasta-ainetesteistä kliinisissä laboratorioissa.
Verrattuna aCL- ja anti-βGPⅠ-vasta-aineisiin, LA:lla on vahvempi korrelaatio tromboosin ja patologisen raskauden kanssa. LA:lla on suurempi tromboosiriski kuin acL:llä. Ja se liittyy läheisesti keskenmenoihin yli 10 viikon raskauksissa. Lyhyesti sanottuna jatkuvasti positiivinen LA on tehokkain yksittäinen tromboottisen riskin ja raskauden sairastuvuuden ennustaja.
LA on toiminnallinen testi, joka määrittää, onko elimistössä LA:ta, koska LA voi pidentää eri fosfolipidiriippuvaisten reittien hyytymisaikaa in vitro. LA:n havaitsemismenetelmiin kuuluvat:
1. Seulontatesti: sisältää laimennetun kyykäärmeen myrkkyajan (dRVVT), aktivoidun osittaisen tromboplastiiniajan (APTT), piidioksidin hyytymisaikamenetelmän, jättiläiskäärmeen hyytymisajan ja käärmeen laskimoentsyymiajan. Tällä hetkellä kansainväliset aPL:ien havaitsemisohjeet, kuten International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH) ja Clinical Laboratory Standards Institute (CLSI), suosittelevat, että LA havaitaan kahden eri hyytymisreitin kautta. Näistä dRVVT ja APTT ovat kansainvälisesti yleisimmin käytetyt havaitsemismenetelmät. Yleensä dRVVT:tä käytetään ensisijaisena menetelmänä ja herkempää APTT:tä (alhainen fosfolipidipitoisuus tai piidioksidi aktivaattorina) toisena menetelmänä.
2. Sekoitustesti: Potilaan plasmaa sekoitetaan terveen plasman kanssa (1:1) sen varmistamiseksi, että pitkittynyt hyytymisaika ei johdu hyytymistekijöiden puutteesta.
3. Vahvistustesti: Fosfolipidien pitoisuutta tai koostumusta muutetaan LA:n läsnäolon varmistamiseksi.
On syytä huomata, että ihanteellinen LA-näyte tulisi kerätä potilailta, jotka eivät ole saaneet antikoagulanttihoitoa, koska varfariinilla, hepariinilla ja uusilla suun kautta otettavilla antikoagulanteilla (kuten rivaroksabaanilla) hoidetuilla potilailla voi olla vääriä positiivisia LA-testituloksia. Siksi antikoagulanttihoitoa saavien potilaiden LA-testituloksia tulee tulkita varoen. Lisäksi LA-testiä tulee tulkita varoen myös akuutissa kliinisessä tilanteessa, koska C-reaktiivisen proteiinin pitoisuuksien akuutit nousut voivat myös häiritä testituloksia.
APS on autoimmuunisairaus, jonka pääasiallisina kliinisinä ilmenemismuotoina ovat toistuvat verisuonitromboottiset tapahtumat, toistuva spontaani keskenmeno, trombosytopenia jne., joihin liittyy pysyvästi keskisuurten ja korkeiden aPL-tiitterien esiintyminen.
APS on yksi harvoista hoidettavissa olevista patologisen raskauden syistä. APS:n asianmukainen hoito voi tehokkaasti parantaa raskauden tuloksia.
Kliinisessä työssä APS-tutkimukseen tulisi ottaa mukaan myös potilaita, joilla on aPL:ään liittyviä kliinisiä ilmenemismuotoja, kuten livedo reticularis, trombosytopenia ja sydänläppävika, sekä potilaita, jotka täyttävät kliiniset luokittelukriteerit ja joilla on jatkuvasti matalat aPL-tiitterit. Tällaisilla potilailla on myös tromboottisten tapahtumien ja patologisen raskauden riski.
APS:n hoitotavoitteita ovat pääasiassa tromboosin ehkäisy ja raskauden keskeytymisen välttäminen.
Viitteet
[1] Zhao Jiuliang, Shen Haili, Chai Kexia ym. Antifosfolipidioireyhtymän diagnosointi- ja hoitosuositukset [J]. Chinese Journal of Internal Medicine
[2] Bu Jin, Liu Yuhong. Edistystä antifosfolipidisyndrooman diagnosoinnissa ja hoidossa [J]. Journal of Clinical Internal Medicine
[3] BSH:n OHJEET Antifosfolipidisyndrooman tutkimus- ja hoito-ohjeet.
[4] Kiinan tutkimussairaaloiden yhdistyksen tromboosi- ja hemostaasikomissio. Konsensus lupusantikoagulanttien havaitsemisen ja raportoinnin standardoinnista [J].
Käyntikortti
Kiinalainen WeChat