Lupus antikoagulantearen (LA) testa antifosfolipidoen antigorputzen laborategiko proben zati garrantzitsua da eta hainbat egoera klinikotan erabiltzeko gomendatu da, hala nola antifosfolipidoen sindromearen (APS) eta lupus eritematoso sistemikoaren (SLE) laborategiko diagnostikoan, zain-tronboenbolismoaren (VTE) arriskuaren ebaluazioan eta tronboplastina-denbora partzial aktibatu luzearen (APTT) azalpenik gabekoaren azalpenean. Artikulu honek antifosfolipidoen sindromea (APS) zer den ezagutzen lagunduko dizu.
Antifosfolipidoen sindromea (APS) gaixotasun autoimmune bat da, eta bere adierazpen kliniko nagusiak tronbo-hodietako gertaera errepikakorrak, abortu espontaneo errepikakorrak, tronbozitopenia eta abar dira, antifosfolipidoen espektroaren antigorputz (aPL) positibo iraunkorrekin batera. Normalean APS primarioan eta APS sekundarioetan banatzen da, azken hau gehienbat ehun konektiboko gaixotasunen ondorioz gertatzen dena, hala nola lupus eritematoso sistemikoa (SLE) eta Sjögren sindromea. APSren adierazpen klinikoak konplexuak eta anitzak dira, eta gorputzeko sistema guztiak kaltetu daitezke, adierazpen nabarmenena tronbosi baskularra izanik. APSren patogenia da zirkulazioan dauden aPL-ak zelula-gainazaleko fosfolipidoei eta fosfolipidoak lotzen dituzten proteinei lotzen zaiela, zelula endotelialak, PLT-ak eta wBc-ak aktibatuz, gertaera tronbo-hodietako gertaerak eta konplikazio obstetrikoak eraginez, eta beste konplikazio autoimmune eta inflamatorio batzuk agertzea sustatuz. APL patogenoa den arren, tronbosia noizean behin bakarrik gertatzen da, eta horrek adierazten du epe laburreko "bigarren mailako erasoak", hala nola infekzioa, hantura, kirurgia, haurdunaldia eta beste faktore eragile batzuk, ezinbestekoak direla tronbosi prozesuan.
Izan ere, APS ez da arraroa. Ikerketek erakutsi dute 45 urtetik beherako iktus azaldu gabea duten pazienteen % 25ek aPL positiboak direla, zain-tronbosi errepikakorrak dituzten pazienteen % 14k aPL positiboak direla, eta haurdunaldi-galera errepikakorrak dituzten emakumezko pazienteen % 15etik % 20ra bitartean aPL positiboak direla. Klinikariek gaixotasun mota hau ulertzen ez dutenez, APSaren diagnostiko-atzerapenaren batez besteko denbora 2,9 urte ingurukoa da. APS ohikoagoa da normalean emakumeengan, emakumeen eta gizonen arteko erlazioa 9:1ekoa izanik, eta ohikoagoa da gazte eta adin ertaineko pertsonengan, baina pazienteen % 12,7k 50 urtetik gorakoak dira.
1. Gertaera tronbotikoak
APSan tronbosi baskularren adierazpen klinikoak odol-hodi kaltetuen motaren, kokapenaren eta tamainaren araberakoak dira, eta odol-hodi bakarra edo anitz inplikatuta ager daitezke. Zain-tronboenbolismoa (VTE) ohikoagoa da APSan, ohikoena beheko gorputz-adarretako zain sakonetan. Garezur barneko zain-sinuak, erretina, azpiklabioa, gibela, giltzurrunak eta kaba zainaren goiko eta beheko zainak ere eragin ditzake. APS arteria-tronbosia (AT) ohikoagoa da garezur barneko arterietan, eta giltzurruneko arteriei, arteria koronarioei, arteria mesenterikoei eta abarrei ere eragin diezaieke. Horrez gain, APS duten pazienteen mikrotrombosi baskularra ere izan dezakete azalean, begietan, bihotzean, biriketan, giltzurrunetan eta beste organo batzuetan. Metaanalisiak aurkitu zuen lupus antikoagulantearen (LA) positibotasunak tronboenbolismo arrisku handiagoa duela antifosfolipidoen antigorputzek (acL) baino; Ikerketa klinikoek erakutsi dute aPL positiboa duten APS pazienteek [hau da, LA, aCL, glikoproteina I antigorputzak (αβGPI) positibotasuna] tronbosi arrisku handia dutela, 10 urteko epean % 44,2ko tronbosi tasa barne.
2. Haurdunaldi patologikoa
APSren adierazpen obstetrikoen patofisiologia berdin konplexua da eta haurdunaldiaren fasearen arabera alda daiteke, eta horrek behatutako ezaugarri klinikoen heterogeneotasuna eragiten du. Hantura, osagarriaren aktibazioa eta plazentaren tronbosia APS obstetrikoen faktore patogenotzat hartzen dira. APSk eragindako haurdunaldi patologikoa prebenitu eta trata daitezkeen kausa gutxietako bat da, eta kudeaketa egokiak haurdunaldiaren emaitzak eraginkortasunez hobetu ditzake. 2009an argitaratutako metaanalisi batek aurkitu zuen LA eta aCLren presentzia nabarmen lotuta zegoela fetuaren heriotzarekin 10 aste baino gehiagoko haurdunaldi-datan; duela gutxiko berrikuspen sistematiko eta metaanalisi batek ere aurkitu zuen LA positibotasuna estuki lotuta zegoela fetuaren heriotzarekin. APS dutela ezagutzen diren pazienteetan, fetuaren heriotza-arriskua oraindik % 10etik % 12ra bitartekoa da, heparina eta dosi txikiko aspirina tratamendu estandarrarekin ere. Preeklanpsia edo plazentaren gutxiegitasun sintoma larriak dituzten APSko pazienteentzat, LA eta aCLren presentzia nabarmen lotuta dago preeklanpsiarekin; Abortu goiztiar errepikaria (haurdunaldiaren <10 aste) konplikazio obstetrizia bat da, eta askotan APSren aukera kontuan hartzen du.
1. Tronbozitopenia
Tronbozitopenia APS duten pazienteen adierazpen kliniko ohikoenetako bat da, % 20~53ko intzidentziarekin. Normalean, SLE bigarren mailako APSak APS primarioak baino joera handiagoa du tronbozitopeniarazteko. APS duten pazienteen tronbozitopenia maila arina edo moderatua izan ohi da. Patogenesi posibleen artean, aPL-ak plaketetara zuzenean lotzea plaketak aktibatzeko eta agregatzeko, mikroangiopatia tronbosikoaren kontsumoa, tronbosi kopuru handiak kontsumitzea, barean atxikipen handiagoa eta heparina bezalako antikoagulanteekin lotutako erreakzio kaltegarriak daude. Tronbozitopeniak odoljario arriskua handitu dezakeenez, klinikoek kezka batzuk dituzte tronbozitopenia duten APS duten pazienteetan terapia antitronbotikoa erabiltzeari buruz, eta are oker uste dute APS tronbozitopeniak gertaera tronbotikoen berragerpen arriskua murriztu dezakeela pazienteengan. Izan ere, aitzitik, ikerketek erakutsi dute tronbozitopenia duten APS duten pazienteetan gertaera tronbotikoen berragerpen arriskua nabarmen handitzen dela, beraz, aktiboago tratatu behar da.
2.CAPS gaixotasun arraro eta hilgarria da, APS gaixo kopuru txiki batean denbora gutxian (≤7 egun) hainbat (≥3) baskula-enbolia agertzeagatik ezaugarritzen dena, normalean titulu altuekin, odol-hodi txikiei eraginez, eta odol-hodi txikietan tronbosiaren baieztapen histopatologikoarekin. APL positibotasuna 12 astetan irauten du, organo anitzeko gutxiegitasuna eta heriotza-arriskua eraginez, antifosfolipidoen sindrome katastrofiko gisa ezagutzen dena. Bere intzidentzia % 1,0 ingurukoa da, baina hilkortasun-tasa % 50-% 70ekoa da, askotan iktusa, entzefalopatia, hemorragia, infekzioa eta abar direla eta. Bere patogenesia posiblea tronbo-ekaitz eta hanturazko ekaitz baten eraketa da denbora gutxian.
aPLak fosfolipidoak eta/edo fosfolipidoei lotzen zaizkien proteinak dituzten autoantigorputz talde bat izendatzeko termino orokorra da. aPLak batez ere APS, SLE eta Sjögren sindromea bezalako gaixotasun autoimmuneak dituzten pazienteetan aurkitzen dira. APSren laborategiko markatzaile bereizgarrienak dira eta gertaera tronbotikoen eta haurdunaldi patologikoaren arrisku-aurreikusle nagusiak APS duten pazienteetan. Horien artean, lupus antikoagulantea (LA), kardiolipina antigorputzak (aCL) eta β-glikoproteina I aurkako antigorputzak (αβGPⅠ), APS sailkapen estandarrean laborategiko adierazle gisa, praktika klinikoan asko erabili dira eta laborategi klinikoetan autoantigorputz proba ohikoenetako bat bihurtu dira.
aCL eta anti-βGPⅠ antigorputzekin alderatuta, LAk korrelazio sendoagoa du tronbosiarekin eta haurdunaldi patologikoarekin. LAk tronbosi arrisku handiagoa du acL baino. Eta estuki lotuta dago 10 aste baino gehiagoko haurdunaldian abortu espontaneoarekin. Laburbilduz, LA iraunkorra izatea da tronbosi arriskuaren eta haurdunaldiko morbiditatearen aurreikusle eraginkorrena.
LA gorputzak LA duen ala ez zehazten duen proba funtzionala da, LAk in vitro fosfolipidoen menpeko bide desberdinen koagulazio-denbora luzatu dezakeelako. LA detekzio-metodoen artean hauek daude:
1. Bahetze-proba: sugegorri-pozoiaren denbora diluitua (dRVVT), tronboplastina partzial aktibatuaren denbora (APTT), silizearen koagulazio-denboraren metodoa, suge erraldoiaren koagulazio-denbora eta sugearen zain-entzimaren denbora barne hartzen ditu. Gaur egun, nazioarteko aPLak detekzio-jarraibideek, hala nola Tronbosi eta Hemostasiaren Nazioarteko Elkarteak (ISTH) eta Laborategi Klinikoko Arauen Institutuak (CLSI), LA bi koagulazio-bide desberdinen bidez detektatzea gomendatzen dute. Horien artean, dRVVT eta APTT dira nazioartean gehien erabiltzen diren detekzio-metodoak. Normalean, dRVVT erabiltzen da lehen metodo gisa, eta APTT sentikorragoa (fosfolipido gutxi edo silizea aktibatzaile gisa) bigarren metodo gisa.
2. Nahasketa proba: Pazientearen plasma plasma osasuntsuarekin nahasten da (1:1), koagulazio-denbora luzatu izana ez dela koagulazio-faktoreen faltagatik gertatzen baieztatzeko.
3. Baieztapen-proba: Fosfolipidoen kontzentrazioa edo osaera aldatzen da LAren presentzia baieztatzeko.
Kontuan izan behar da LArako lagin aproposa antikoagulatzailerik jaso ez duten pazienteengandik bildu behar dela, warfarina, heparina eta ahozko antikoagulatzaile berriekin (rivaroxaban bezalakoekin) tratatutako pazienteek LA probaren emaitza faltsu-positiboak izan ditzaketelako; beraz, antikoagulatzaileen terapia jasotzen duten pazienteen LA proben emaitzak kontuz interpretatu behar dira. Gainera, LA probak ere kontuz interpretatu behar dira egoera kliniko akutuan, C proteina erreaktiboaren mailen igoera akutuak ere proben emaitzetan eragin dezaketelako.
APS gaixotasun autoimmune bat da, eta bere adierazpen kliniko nagusiek tronbosi baskular errepikakorrak, abortu espontaneo errepikakorrak, tronbozitopenia eta abar dituzte, eta aPLen titulu ertain eta altu iraunkorrekin batera.
APS haurdunaldi patologikoaren kausa tratagarri gutxietako bat da. APSren kudeaketa egokiak haurdunaldiaren emaitzak eraginkortasunez hobetu ditzake.
Lan klinikoan, APSek aPLekin lotutako adierazpen klinikoak dituzten pazienteak ere sartu beharko lituzke, hala nola livedo reticularis, tronbozitopenia eta bihotzeko balbula-gaixotasuna, baita sailkapen klinikoko irizpideak betetzen dituztenak eta aPLen titulu baxu iraunkorrak dituztenak ere. Paziente horiek gertaera tronbotikoak eta haurdunaldi patologikoa izateko arriskua ere badute.
APSaren tratamenduaren helburu nagusiak tronbosia prebenitzea eta haurdunaldiaren porrota saihestea dira.
Erreferentziak
[1] Zhao Jiuliang, Shen Haili, Chai Kexia, etab. Antifosfolipidoen sindromearen diagnostikoa eta tratamendua egiteko jarraibideak [J]. Txinako Barne Medikuntzako Aldizkaria
[2] Bu Jin, Liu Yuhong. Aurrerapenak antifosfolipidoen sindromearen diagnostikoan eta tratamenduan [J]. Barne Medikuntza Klinikoaren Aldizkaria
[3] BSH GIDA Antifosfolipidoen sindromearen ikerketa eta kudeaketari buruzko jarraibideak.
[4] Txinako Ikerketa Ospitaleen Elkarteko Tronbosi eta Hemostasia Batzordea. Lupus antikoagulanteen detekzio eta txostenaren estandarizazioari buruzko adostasuna [J].
Bisita-txartela
Txinako WeChat