Lupus antikoagulant (LA) testen er en vigtig del af laboratorietesten for antifosfolipidantistoffer og er blevet anbefalet til brug i en række forskellige kliniske situationer, såsom laboratoriediagnose af antifosfolipidsyndrom (APS) og systemisk lupus erythematosus (SLE), risikovurdering af venøs tromboembolisme (VTE) og forklaring af uforklarlig forlænget aktiveret partiel tromboplastintid (APTT). Denne artikel vil hjælpe dig med at blive fortrolig med, hvad antifosfolipidsyndrom (APS) er.
Antifosfolipidsyndrom (APS) er en autoimmun sygdom med tilbagevendende vaskulære trombotiske hændelser, tilbagevendende spontan abort, trombocytopeni osv. som de vigtigste kliniske manifestationer, ledsaget af vedvarende medium og høj titer positivt antifosfolipidantistofspektrum (aPL'er). Det opdeles normalt i primær APS og sekundær APS, hvor sidstnævnte for det meste er sekundær til bindevævssygdomme såsom systemisk lupus erythematosus (SLE) og Sjögrens syndrom. De kliniske manifestationer af APS er komplekse og forskelligartede, og alle kroppens systemer kan påvirkes, hvor den mest fremtrædende manifestation er vaskulær trombose. Patogenesen af APS er, at cirkulerende aPL binder sig til celleoverfladefosfolipider og fosfolipidbindende proteiner, hvilket aktiverer endotelceller, PLT'er og hvide blodlegemer, hvilket fører til vaskulære trombotiske hændelser og obstetriske komplikationer og fremmer forekomsten af andre autoimmune og inflammatoriske komplikationer. Selvom aPL er patogen, forekommer trombose kun lejlighedsvis, hvilket indikerer, at kortvarige "sekundære anfald" såsom infektion, inflammation, kirurgi, graviditet og andre udløsende faktorer er afgørende i tromboseprocessen.
Faktisk er APS ikke ualmindeligt. Undersøgelser har vist, at 25 % af patienter med uforklarligt slagtilfælde under 45 år er aPL-positive, 14 % af patienter med tilbagevendende venøse tromboser er aPL-positive, og 15 % til 20 % af kvindelige patienter med tilbagevendende graviditetstab er aPL-positive. På grund af manglende forståelse af denne type sygdom hos klinikere er den gennemsnitlige forsinkede diagnosetid for APS omkring 2,9 år. APS er normalt mere almindelig hos kvinder med et kvinde:mand-forhold på 9:1 og er mere almindelig hos unge og midaldrende, men 12,7 % af patienterne er over 50 år gamle.
1. Trombotiske hændelser
De kliniske manifestationer af vaskulær trombose ved APS afhænger af typen, placeringen og størrelsen af de berørte blodkar og kan manifestere sig som enkelt- eller flere blodkar involveret. Venøs tromboemboli (VTE) er mere almindelig ved APS, oftest i de dybe vener i underekstremiteterne. Det kan også påvirke de intrakranielle venøse bihuler, nethinden, subclavia, leveren, nyrerne samt vena cava superior og inferior. APS arteriel trombose (AT) er mest almindelig i intrakranielle arterier og kan også påvirke nyrearterierne, koronararterierne, mesenteriske arterier osv. Derudover kan APS-patienter også have mikrovaskulær trombose i hud, øjne, hjerte, lunger, nyrer og andre organer. Metaanalyse viste, at lupus antikoagulant (LA)-positivitet har en større risiko for tromboemboli end antifosfolipidantistoffer (acL); Kliniske studier har vist, at APS-patienter med positiv aPL [dvs. LA, ACL, glycoprotein I-antistoffer (αβGPI)-positivitet] udviser en høj risiko for trombose, herunder en tromboserate på 44,2 % inden for 10 år.
2. Patologisk graviditet
Patofysiologien af obstetriske manifestationer af APS er lige så kompleks og kan variere afhængigt af graviditetsstadiet, hvilket resulterer i heterogenitet af observerede kliniske træk. Inflammation, komplementaktivering og placentatrombose betragtes alle som patogene faktorer ved obstetrisk APS. Patologisk graviditet forårsaget af APS er en af de få årsager, der kan forebygges og behandles, og korrekt behandling kan effektivt forbedre graviditetsresultaterne. En metaanalyse offentliggjort i 2009 viste, at tilstedeværelsen af LA og ACL var signifikant associeret med fosterdød ved >10 ugers graviditet; en nylig systematisk gennemgang og metaanalyse viste også, at LA-positivitet var tæt forbundet med fosterdød. Hos patienter, der vides at have APS, er risikoen for fosterdød stadig så høj som 10% til 12%, selv med standardbehandling af heparin og lavdosis aspirin. For APS-patienter med alvorlige symptomer på præeklampsi eller placentainsufficiens er tilstedeværelsen af LA og ACL signifikant associeret med præeklampsi; tilbagevendende tidlig abort (<10 ugers graviditet) er en obstetrisk komplikation, der ofte overvejer muligheden for APS.
1. Trombocytopeni
Trombocytopeni er en af de almindelige kliniske manifestationer hos APS-patienter med en incidens på 20%~53%. Normalt er sekundær APS ved SLE mere tilbøjelig til trombocytopeni end primær APS. Graden af trombocytopeni hos APS-patienter er ofte mild eller moderat. Mulig patogenese omfatter aPL'er, der binder sig direkte til blodplader for at aktivere og aggregere blodplader, forbrug af trombotisk mikroangiopati, forbrug af store mængder trombose, øget retention i milten og bivirkninger relateret til antikoagulerende lægemidler repræsenteret af heparin. Da trombocytopeni kan øge risikoen for blødning, har klinikere visse bekymringer over brugen af antitrombotisk behandling hos APS-patienter med trombocytopeni og tror endda fejlagtigt, at APS-trombocytopeni kan reducere risikoen for tilbagefald af trombotiske hændelser hos patienter. Faktisk har undersøgelser tværtimod vist, at risikoen for tilbagefald af trombotiske hændelser hos APS-patienter med trombocytopeni er signifikant forhøjet, så det bør behandles mere aktivt.
2. CAPS er en sjælden, livstruende sygdom, der er karakteriseret ved multiple (≥3) vaskulære embolier hos et lille antal APS-patienter inden for en kort periode (≤7 dage), normalt med høje titere, der påvirker små blodkar og histopatologisk bekræftelse af trombose i små blodkar. APL-positivitet varer ved inden for 12 uger og forårsager multiorgansvigt og risiko for død, kendt som katastrofalt antifosfolipidsyndrom. Dens forekomst er omkring 1,0%, men dødeligheden er så høj som 50%~70%, ofte på grund af slagtilfælde, encefalopati, blødning, infektion osv. Dens mulige patogenese er dannelsen af trombotiske storme og inflammatoriske storme på kort tid.
aPL'er er en generel betegnelse for en gruppe autoantistoffer med fosfolipider og/eller fosfolipidbindende proteiner som målantigener. aPL'er findes hovedsageligt hos patienter med autoimmune sygdomme såsom APS, SLE og Sjögrens syndrom. De er de mest karakteristiske laboratoriemarkører for APS og de vigtigste risikofaktorer for trombotiske hændelser og patologisk graviditet hos APS-patienter. Blandt dem er lupusantikoagulant (LA), anticardiolipin-antistoffer (aCL) og anti-β-glycoprotein I (αβGPⅠ)-antistoffer, som laboratorieindikatorer i APS-klassifikationsstandarden, blevet bredt anvendt i klinisk praksis og er blevet en af de mest almindelige autoantistoftests i kliniske laboratorier.
Sammenlignet med aCL og anti-βGPⅠ-antistoffer har LA en stærkere korrelation med trombose og patologisk graviditet. LA har en højere risiko for trombose end acL. Og det er tæt forbundet med spontan abort i graviditet >10 uger. Kort sagt er persisterende positiv LA den mest effektive enkeltstående prædiktor for trombotisk risiko og graviditetsmorbiditet.
LA er en funktionel test, der bestemmer, om kroppen har LA baseret på det faktum, at LA kan forlænge koagulationstiden for forskellige fosfolipidafhængige signalveje in vitro. LA-detektionsmetoderne omfatter:
1. Screeningstest: inklusive fortyndet hugormegifttid (dRVVT), aktiveret partiel tromboplastintid (APTT), silicakoagulationstidsmetoden, kæmpeslangekoagulationstid og slangeveneenzymtid. I øjeblikket anbefaler de internationale retningslinjer for detektion af aPL'er, såsom International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH) og Clinical Laboratory Standards Institute (CLSI), at LA detekteres via to forskellige koagulationsveje. Blandt dem er dRVVT og APTT de mest almindeligt anvendte detektionsmetoder internationalt. Normalt anvendes dRVVT som den første valgte metode, og den mere følsomme APTT (lavt fosfolipidindhold eller silica som aktivator) anvendes som den anden metode.
2. Blandingstest: Patientplasma blandes med rask plasma (1:1) for at bekræfte, at den forlængede koagulationstid ikke skyldes mangel på koagulationsfaktorer.
3. Bekræftelsestest: Koncentrationen eller sammensætningen af fosfolipider ændres for at bekræfte tilstedeværelsen af LA.
Det er værd at bemærke, at den ideelle prøve til LA bør indsamles fra patienter, der ikke har modtaget antikoagulant behandling, fordi patienter behandlet med warfarin, heparin og nye orale antikoagulantia (såsom rivaroxaban) kan have falsk positive LA-testresultater. Derfor bør LA-testresultaterne fra patienter, der modtager antikoagulant behandling, fortolkes med forsigtighed. Derudover bør LA-testning også fortolkes med forsigtighed i den akutte kliniske situation, fordi akutte forhøjelser i C-reaktivt proteinniveauer også kan interferere med testresultaterne.
APS er en autoimmun sygdom med tilbagevendende vaskulære trombotiske hændelser, tilbagevendende spontan abort, trombocytopeni osv. som de vigtigste kliniske manifestationer, ledsaget af vedvarende mellemstore og høje titere af aPL'er.
APS er en af de få behandlingsbare årsager til patologisk graviditet. Korrekt behandling af APS kan effektivt forbedre graviditetsresultaterne.
I klinisk arbejde bør APS også omfatte patienter med aPL-relaterede kliniske manifestationer såsom livedo reticularis, trombocytopeni og hjerteklapsygdom, samt dem, der opfylder kriterierne for klinisk klassifikation og har vedvarende lave titere af aPL. Sådanne patienter har også risiko for trombotiske hændelser og patologisk graviditet.
Behandlingsmålene for APS omfatter primært forebyggelse af trombose og undgåelse af svangerskabssvigt.
Referencer
[1] Zhao Jiuliang, Shen Haili, Chai Kexia m.fl. Diagnose- og behandlingsretningslinjer for antifosfolipidsyndrom [J]. Chinese Journal of Internal Medicine.
[2] Bu Jin, Liu Yuhong. Fremskridt inden for diagnose og behandling af antifosfolipidsyndrom [J]. Journal of Clinical Internal Medicine.
[3] BSH-RETTELINE Retningslinjer for undersøgelse og behandling af antifosfolipidsyndrom.
[4] Trombose- og Hæmostaseudvalget under det kinesiske forskningshospitalsselskab. Konsensus om standardisering af detektion og rapportering af lupusantikoagulantia [J].
Visitkort
Kinesisk WeChat