U test di l'anticoagulante lupicu (LA) hè una parte impurtante di u test di laburatoriu per l'anticorpi antifosfolipidi è hè statu cunsigliatu per l'usu in una varietà di situazioni cliniche, cum'è a diagnosi di laburatoriu di a sindrome antifosfolipidica (APS) è di u lupus eritematosu sistemicu (LES), a valutazione di u risicu di tromboembulismu venosu (TEV) è a spiegazione di u tempu di tromboplastina parziale attivata (APTT) prulungatu inspiegabile. Questu articulu vi aiuterà à familiarizàvi cù ciò chì hè a sindrome antifosfolipidica (APS).
A sindrome antifosfolipidica (APS) hè una malatia autoimmune cù eventi trombotici vasculari ricorrenti, abortu spontaneu ricorrente, trombocitopenia, ecc. cum'è principali manifestazioni cliniche, accumpagnate da un spettru di anticorpi antifosfolipidici (aPL) pusitivi à titulu mediu è altu persistente. Hè generalmente divisa in APS primaria è APS secundaria, quest'ultima hè principalmente secundaria à malatie di u tessutu connettivu cum'è u lupus eritematosu sistemicu (LES) è a sindrome di Sjögren. E manifestazioni cliniche di l'APS sò cumplesse è diverse, è tutti i sistemi di u corpu ponu esse affettati, cù a manifestazione più prominente chì hè a trombosi vasculare. A patogenesi di l'APS hè chì l'aPL circulante si lega à i fosfolipidi di a superficia cellulare è à e proteine leganti i fosfolipidi, attivendu e cellule endoteliali, i PLT è i wBc, purtendu à eventi trombotici vasculari è cumplicazioni ostetriche, è prumovendu l'occorrenza di altre cumplicazioni autoimmuni è infiammatorie. Ancu se l'aPL hè patogena, a trombosi si verifica solu occasionalmente, indicendu chì "colpi secundarii" à cortu termine cum'è infezioni, infiammazioni, chirurgia, gravidanza è altri fattori scatenanti sò essenziali in u prucessu di trombosi.
In fatti, l'APS ùn hè micca rara. Studi anu dimustratu chì u 25% di i pazienti cun ictus inspiegabile di menu di 45 anni sò aPL pusitivi, u 14% di i pazienti cun eventi di trombosi venosa ricorrente sò aPL pusitivi, è da u 15% à u 20% di e pazienti femine cun abortu ricorrente sò aPL pusitivi. A causa di a mancanza di capiscitura di stu tipu di malatia da parte di i clinichi, u tempu mediu di diagnosi ritardata di l'APS hè di circa 2,9 anni. L'APS hè di solitu più cumuna in e donne, cù un rapportu donne: omi di 9:1, è hè più cumuna in i ghjovani è di mezza età, ma u 12,7% di i pazienti anu più di 50 anni.
1. Eventi trombotici
E manifestazioni cliniche di a trombosi vasculare in l'APS dipendenu da u tipu, a situazione è a dimensione di i vasi sanguigni affettati, è ponu manifestassi cum'è vasi sanguigni singuli o multipli implicati. U tromboembulismu venosu (TEV) hè più cumunu in l'APS, più comunemente in e vene profonde di l'estremità inferiori. Pò ancu influenzà i seni venosi intracranici, a retina, a succlavia, u fegatu, i reni è a vena cava superiore è inferiore. A trombosi arteriale (AT) di l'APS hè più cumuna in l'arterie intracraniche, è pò ancu influenzà l'arterie renali, l'arterie coronarie, l'arterie mesenteriche, ecc. Inoltre, i pazienti cù APS ponu ancu avè trombosi microvasculare in a pelle, l'ochji, u core, i pulmoni, i reni è altri organi. A meta-analisi hà trovu chì a pusitività di u lupus anticoagulante (LA) hà un risicu più grande di tromboembulismu chè l'anticorpi antifosfolipidi (acL); Studi clinichi anu dimustratu chì i pazienti APS cun aPL pusitivu [vale à dì, LA, aCL, anticorpi di glicoproteina I (αβGPI) pusitivi] mostranu un risicu elevatu di trombosi, cumpresu un tassu di trombosi di 44,2% in 10 anni.
2. Gravidanza patologica
A fisiopatologia di e manifestazioni ostetriche di l'APS hè altrettantu cumplessa è pò varià secondu u stadiu di a gravidanza, risultendu in l'eterogeneità di e caratteristiche cliniche osservate. L'inflammazione, l'attivazione di u cumplementu è a trombosi placentare sò tutti cunsiderati cum'è fattori patogeni di l'APS ostetrica. A gravidanza patologica causata da l'APS hè una di e poche cause chì ponu esse prevenute è trattate, è una gestione adatta pò migliurà efficacemente i risultati di a gravidanza. Una meta-analisi publicata in u 2009 hà trovu chì a presenza di LA è aCL era significativamente assuciata à a morte fetale à >10 settimane di gestazione; una recente revisione sistematica è meta-analisi hà ancu trovu chì a pusitività di LA era strettamente assuciata à a morte fetale. In i pazienti cunnisciuti per avè APS, u risicu di morte fetale hè sempre altu cum'è 10% à 12% ancu cù u trattamentu standard di eparina è aspirina à bassa dose. Per i pazienti APS cù sintomi gravi di preeclampsia o insufficienza placentare, a presenza di LA è aCL hè significativamente assuciata à a preeclampsia; L'abortu precoce recurrente (<10 settimane di gestazione) hè una cumplicazione ostetrica chì spessu cunsidereghja a pussibilità di APS.
1. Trombocitopenia
A trombocitopenia hè una di e manifestazioni cliniche cumuni di i pazienti APS, cù una incidenza di 20% ~ 53%. Di solitu, l'APS secundaria SLE hè più propensa à a trombocitopenia chè l'APS primaria. U gradu di trombocitopenia in i pazienti APS hè spessu lieve o moderatu. A pussibile patogenesi include aPL chì si leganu direttamente à e piastrine per attivà è aggregà e piastrine, u cunsumu di microangiopatia trombotica, u cunsumu di grandi quantità di trombosi, una maggiore ritenzione in a milza è reazioni avverse relative à i farmaci anticoagulanti rapprisentati da l'eparina. Siccome a trombocitopenia pò aumentà u risicu di sanguinamentu, i clinichi anu qualchì preoccupazione per l'usu di a terapia antitrombotica in i pazienti APS cù trombocitopenia, è ancu credenu erroneamente chì a trombocitopenia APS pò riduce u risicu di recidiva di eventi trombotici in i pazienti. In fatti, à u cuntrariu, studii anu dimustratu chì u risicu di recidiva di eventi trombotici in i pazienti APS cù trombocitopenia hè significativamente aumentatu, dunque deve esse trattatu più attivamente.
2. A CAPS hè una malatia rara è periculosa per a vita, carattarizata da embolie vasculari multiple (≥3) in un picculu numeru di pazienti APS in un cortu periodu di tempu (≤7 ghjorni), di solitu cù tituli elevati, chì affettanu i picculi vasi sanguigni, è cunferma istopatologica di trombosi in i picculi vasi sanguigni. A pusitività di l'APL persiste in 12 settimane, causendu fallimentu multiplu d'organi è risicu di morte, cunnisciuta cum'è sindrome antifosfolipidica catastrofica. A so incidenza hè di circa 1,0%, ma u tassu di mortalità hè altu cum'è 50% ~ 70%, spessu per via di ictus, encefalopatia, emorragia, infezzione, ecc. A so pussibile patogenesi hè a furmazione di timpesta trombotica è timpesta infiammatoria in un cortu periodu di tempu.
L'aPL hè un termine generale per un gruppu d'autoanticorpi cù fosfolipidi è/o proteine leganti à i fosfolipidi cum'è antigeni bersaglio. L'aPL si trovanu principalmente in i pazienti cun malatie autoimmune cum'è l'APS, u LES è a sindrome di Sjögren. Sò i marcatori di laburatoriu più caratteristici di l'APS è i principali predittori di risicu di eventi trombotici è gravidanza patologica in i pazienti cun APS. Frà elli, l'anticoagulante lupus (LA), l'anticorpi anticardiolipina (aCL) è l'anticorpi anti-β-glicoproteina I (αβGPⅠ), cum'è indicatori di laburatoriu in u standard di classificazione APS, sò stati largamente aduprati in a pratica clinica è sò diventati unu di i testi di autoanticorpi più cumuni in i laburatorii clinichi.
In paragone cù l'anticorpi aCL è anti-βGPⅠ, LA hà una currelazione più forte cù a trombosi è a gravidanza patologica. LA hà un risicu più altu di trombosi chè acL. È hè strettamente ligatu à l'abortu spontaneu in gravidanza >10 settimane. In breve, LA persistentemente pusitivu hè u predittore unicu più efficace di risicu tromboticu è morbilità di gravidanza.
LA hè un test funzionale chì determina se u corpu hà LA basatu annantu à u fattu chì LA pò prulungà u tempu di coagulazione di diverse vie dipendenti da i fosfolipidi in vitro. I metudi di rilevazione di LA includenu:
1. Test di screening: cumprese u tempu di velenu di vipera diluitu (dRVVT), u tempu di tromboplastina parziale attivata (APTT), u metudu di u tempu di coagulazione di silice, u tempu di coagulazione di serpente gigante è u tempu di l'enzima di a vena di serpente. Attualmente, e linee guida internaziunali per a rilevazione di aPL cum'è l'International Society on Thrombosis and Emostasis (ISTH) è l'Clinical Laboratory Standards Institute (CLSI) raccomandanu chì LA sia rilevatu da duie diverse vie di coagulazione. Trà elle, dRVVT è APTT sò i metudi di rilevazione più cumunimenti usati internaziunalmente. Di solitu dRVVT hè adupratu cum'è u primu metudu di scelta, è l'APTT più sensibile (fosfolipidi bassi o silice cum'è attivatore) hè adupratu cum'è u secondu metudu.
2. Test di mischju: U plasma di u paziente hè mischiatu cù plasma sanu (1:1) per cunfirmà chì u tempu di coagulazione prulungatu ùn hè micca duvutu à una mancanza di fattori di coagulazione.
3. Test di cunferma: A cuncentrazione o a cumpusizione di i fosfolipidi hè cambiata per cunfirmà a presenza di LA.
Hè da nutà chì u campione ideale per LA deve esse raccoltu da i pazienti chì ùn anu micca ricevutu terapia anticoagulante, perchè i pazienti trattati cù warfarina, eparina è novi anticoagulanti orali (cum'è rivaroxaban) ponu avè risultati falsi pusitivi di u test LA; dunque, i risultati di u test LA di i pazienti chì ricevenu terapia anticoagulante devenu esse interpretati cun prudenza. Inoltre, u test LA deve ancu esse interpretatu cun prudenza in u cuntestu clinicu acutu, perchè l'elevazioni acute di i livelli di proteina C-reattiva ponu ancu interferisce cù i risultati di u test.
L'APS hè una malatia autoimmune cù eventi trombotici vasculari recurrenti, aborti spontanei recurrenti, trombocitopenia, ecc. cum'è principali manifestazioni cliniche, accumpagnate da tituli medii è alti persistenti di aPL.
L'APS hè una di e poche cause trattabili di gravidanza patologica. Una gestione adatta di l'APS pò migliurà efficacemente i risultati di a gravidanza.
In u travagliu clinicu, l'APS deve ancu include i pazienti cun manifestazioni cliniche legate à l'aPL cum'è livedo reticularis, trombocitopenia è malatie di a valvula cardiaca, è ancu quelli chì rispondenu à i criteri di classificazione clinica è anu tituli persistenti bassi di aPL. Tali pazienti anu ancu u risicu di eventi trombotici è gravidanza patologica.
L'ubbiettivi di u trattamentu di l'APS includenu principalmente a prevenzione di a trombosi è l'evità u fallimentu di a gravidanza.
Referenze
[1] Zhao Jiuliang, Shen Haili, Chai Kexia, et al. Linee guida per a diagnosi è u trattamentu di a sindrome antifosfolipidica [J]. Rivista Cinese di Medicina Interna
[2] Bu Jin, Liu Yuhong. Progressi in a diagnosi è u trattamentu di a sindrome antifosfolipidica [J]. Rivista di Medicina Interna Clinica
[3] LINEA GUIDA BSH Linee guida nantu à l'investigazione è a gestione di a sindrome antifosfolipidica.
[4] Cumitatu di Trombosi è Emostasi di a Società Cinese di Ospedali di Ricerca. Consensu nantu à a standardizazione di a rilevazione è di a segnalazione di l'anticoagulanti lupici [J].
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