Test na lupus antikoagulant (LA) važan je dio laboratorijskog testa za antifosfolipidna antitijela i preporučuje se za upotrebu u raznim kliničkim situacijama, kao što su laboratorijska dijagnoza antifosfolipidnog sindroma (APS) i sistemskog eritemskog lupusa (SLE), procjena rizika od venske tromboembolije (VTE) i objašnjenje neobjašnjivog produženog aktiviranog parcijalnog tromboplastinskog vremena (APTT). Ovaj članak će vam pomoći da se upoznate sa tim šta je antifosfolipidni sindrom (APS).
Antifosfolipidni sindrom (APS) je autoimuna bolest s ponavljajućim vaskularnim trombotičkim događajima, ponavljajućim spontanim pobačajima, trombocitopenijom itd. kao glavnim kliničkim manifestacijama, praćenim perzistentnim srednjim i visokim titrom pozitivnog spektra antifosfolipidnih antitijela (aPL). Obično se dijeli na primarni APS i sekundarni APS, od kojih je potonji uglavnom sekundarni u odnosu na bolesti vezivnog tkiva kao što su sistemski eritemski lupus (SLE) i Sjögrenov sindrom. Kliničke manifestacije APS-a su složene i raznolike, a mogu biti pogođeni svi sistemi tijela, a najistaknutija manifestacija je vaskularna tromboza. Patogeneza APS-a je da se cirkulirajući aPL veže za fosfolipide na površini ćelija i proteine koji vežu fosfolipide, aktivirajući endotelne ćelije, PLT i wBc, što dovodi do vaskularnih trombotičkih događaja i opstetričkih komplikacija, te potiče pojavu drugih autoimunih i upalnih komplikacija. Iako je aPL patogen, tromboza se javlja samo povremeno, što ukazuje na to da su kratkoročni "sekundarni udari" poput infekcije, upale, operacije, trudnoće i drugih okidačkih faktora bitni u procesu tromboze.
U stvari, APS nije neuobičajen. Studije su pokazale da je 25% pacijenata s neobjašnjivim moždanim udarom mlađih od 45 godina pozitivno na aPL-ove, 14% pacijenata s rekurentnim venskim trombozama pozitivno je na aPL-ove, a 15% do 20% pacijentica s rekurentnim gubitkom trudnoće pozitivno je na aPL-ove. Zbog nedostatka razumijevanja ove vrste bolesti od strane kliničara, prosječno vrijeme odgođene dijagnoze APS-a je oko 2,9 godina. APS je obično češći kod žena, s omjerom žena i muškaraca od 9:1, i češći je kod mladih i osoba srednje dobi, ali 12,7% pacijenata ima više od 50 godina.
1. Trombotski događaji
Kliničke manifestacije vaskularne tromboze kod APS-a zavise od vrste, lokacije i veličine zahvaćenih krvnih sudova, a mogu se manifestovati kao zahvaćenost jednog ili više krvnih sudova. Venska tromboembolija (VTE) je češća kod APS-a, najčešće u dubokim venama donjih ekstremiteta. Također može zahvatiti intrakranijalne venske sinuse, mrežnicu, subklaviju, jetru, bubrege te gornju i donju šuplju venu. Arterijska tromboza (AT) kod APS-a najčešća je u intrakranijalnim arterijama, a može zahvatiti i bubrežne arterije, koronarne arterije, mezenterične arterije itd. Osim toga, pacijenti sa APS-om mogu imati i mikrovaskularnu trombozu u koži, očima, srcu, plućima, bubrezima i drugim organima. Meta-analiza je otkrila da pozitivnost lupus antikoagulansa (LA) ima veći rizik od tromboembolije nego antifosfolipidna antitijela (acL); kliničke studije su pokazale da pacijenti sa APS-om sa pozitivnim aPL [tj. pozitivnošću LA, aCL, antitijela na glikoprotein I (αβGPI)] pokazuju visok rizik od tromboze, uključujući stopu tromboze od 44,2% u roku od 10 godina.
2. Patološka trudnoća
Patofiziologija opstetričkih manifestacija APS-a je podjednako složena i može varirati u zavisnosti od stadija trudnoće, što rezultira heterogenošću uočenih kliničkih karakteristika. Upala, aktivacija komplementa i tromboza posteljice smatraju se patogenim faktorima opstetričkog APS-a. Patološka trudnoća uzrokovana APS-om jedan je od rijetkih uzroka koji se mogu spriječiti i liječiti, a pravilno liječenje može efikasno poboljšati ishode trudnoće. Meta-analiza objavljena 2009. godine otkrila je da je prisustvo LA i aCL-a značajno povezano sa fetalnom smrću nakon 10 sedmica trudnoće; nedavni sistematski pregled i meta-analiza također su otkrili da je pozitivnost LA usko povezana sa fetalnom smrću. Kod pacijenata za koje se zna da imaju APS, rizik od fetalne smrti je i dalje visok, čak 10% do 12%, čak i uz standardno liječenje heparinom i niskim dozama aspirina. Za pacijentice sa APS-om i teškim simptomima preeklampsije ili placentalne insuficijencije, prisustvo LA i aCL-a značajno je povezano sa preeklampsijom; ponovljeni rani pobačaj (<10 sedmica trudnoće) je opstetrička komplikacija koja često razmatra mogućnost APS-a.
1. Trombocitopenija
Trombocitopenija je jedna od uobičajenih kliničkih manifestacija APS-a kod pacijenata sa APS-om, sa incidencijom od 20% do 53%. Obično je sekundarni APS kod SLE skloniji trombocitopeniji nego primarni APS. Stepen trombocitopenije kod pacijenata sa APS-om je često blag ili umjeren. Moguća patogeneza uključuje aPL-ove koji se direktno vežu za trombocite kako bi aktivirali i agregirali trombocite, trošenje trombotičke mikroangiopatije, trošenje velikih količina tromboze, povećano zadržavanje u slezeni i neželjene reakcije povezane s antikoagulantnim lijekovima koje predstavlja heparin. Budući da trombocitopenija može povećati rizik od krvarenja, kliničari imaju određene nedoumice oko upotrebe antitrombotske terapije kod pacijenata sa APS-om sa trombocitopenijom, pa čak i pogrešno vjeruju da trombocitopenija APS-a može smanjiti rizik od ponovne pojave trombotičkih događaja kod pacijenata. U stvari, naprotiv, studije su pokazale da je rizik od ponovne pojave trombotičkih događaja kod pacijenata sa APS-om sa trombocitopenijom značajno povećan, pa ga treba aktivnije liječiti.
2.CAPS je rijetka, po život opasna bolest koju karakteriziraju višestruke (≥3) vaskularne embolije kod malog broja pacijenata s APS-om u kratkom vremenskom periodu (≤7 dana), obično s visokim titrom, koje zahvataju male krvne sudove i imaju histopatološku potvrdu tromboze u malim krvnim sudovima. Pozitivan APL test perzistira unutar 12 sedmica, uzrokujući višestruko zatajenje organa i rizik od smrti, poznato kao katastrofalni antifosfolipidni sindrom. Njegova incidencija je oko 1,0%, ali stopa smrtnosti je visoka i do 50%~70%, često zbog moždanog udara, encefalopatije, krvarenja, infekcije itd. Njegova moguća patogeneza je formiranje trombotičke oluje i inflamatorne oluje u kratkom vremenskom periodu.
aPL je opći termin za grupu autoantitijela s fosfolipidima i/ili proteinima koji vežu fosfolipide kao ciljnim antigenima. aPL se uglavnom nalaze kod pacijenata s autoimunim bolestima kao što su APS, SLE i Sjögrenov sindrom. Oni su najkarakterističniji laboratorijski markeri APS-a i glavni prediktori rizika od trombotičkih događaja i patološke trudnoće kod pacijenata s APS-om. Među njima, lupus antikoagulant (LA), antikardiolipinska antitijela (aCL) i anti-β-glikoprotein I (αβGPⅠ) antitijela, kao laboratorijski indikatori u standardu klasifikacije APS-a, široko se koriste u kliničkoj praksi i postali su jedan od najčešćih testova na autoantitijela u kliničkim laboratorijama.
U poređenju sa aCL i anti-βGPⅠ antitijelima, LA ima jaču korelaciju sa trombozom i patološkom trudnoćom. LA ima veći rizik od tromboze nego acL. I usko je povezana sa pobačajem u trudnoći >10 sedmica. Ukratko, perzistentno pozitivna LA je najefikasniji pojedinačni prediktor trombotičkog rizika i morbiditeta trudnoće.
LA je funkcionalni test koji utvrđuje da li tijelo ima LA na osnovu činjenice da LA može produžiti vrijeme koagulacije različitih puteva zavisnih od fosfolipida in vitro. Metode detekcije LA uključuju:
1. Test skrininga: uključuje vrijeme razrijeđenog zmijskog otrova (dRVVT), vrijeme aktiviranog parcijalnog tromboplastina (APTT), metodu vremena koagulacije silicijevim dioksidom, vrijeme koagulacije divovskih zmija i vrijeme enzima zmijske vene. Trenutno, međunarodne smjernice za detekciju aPL-ova, kao što su Međunarodno društvo za trombozu i hemostazu (ISTH) i Institut za kliničke laboratorijske standarde (CLSI), preporučuju da se LA detektuje pomoću dva različita puta koagulacije. Među njima, dRVVT i APTT su najčešće korištene metode detekcije na međunarodnom nivou. Obično se dRVVT koristi kao prva metoda izbora, a osjetljiviji APTT (niski fosfolipidi ili silicijev dioksid kao aktivator) se koristi kao druga metoda.
2. Test miješanja: Plazma pacijenta se miješa sa zdravom plazmom (1:1) kako bi se potvrdilo da produženo vrijeme koagulacije nije posljedica nedostatka faktora koagulacije.
3. Test potvrde: Koncentracija ili sastav fosfolipida se mijenja kako bi se potvrdilo prisustvo LA.
Vrijedi napomenuti da idealan uzorak za LA treba uzeti od pacijenata koji nisu primali antikoagulantnu terapiju, jer pacijenti liječeni varfarinom, heparinom i novim oralnim antikoagulansima (kao što je rivaroksaban) mogu imati lažno pozitivne rezultate LA testa; stoga rezultate LA testa pacijenata koji primaju antikoagulantnu terapiju treba tumačiti s oprezom. Osim toga, testiranje LA treba tumačiti s oprezom i u akutnim kliničkim okolnostima, jer akutno povišenje nivoa C-reaktivnog proteina također može utjecati na rezultate testa.
APS je autoimuna bolest s glavnim kliničkim manifestacijama poput ponavljajućih vaskularnih trombotičkih događaja, ponavljajućih spontanih pobačaja, trombocitopenije itd., praćenih perzistentnim srednjim i visokim titrom aPL-a.
APS je jedan od rijetkih izlječivih uzroka patološke trudnoće. Pravilno liječenje APS-a može efikasno poboljšati ishode trudnoće.
U kliničkom radu, APS treba uključivati i pacijente s kliničkim manifestacijama povezanim s aPL-ima kao što su livedo reticularis, trombocitopenija i bolest srčanih zalistaka, kao i one koji ispunjavaju kriterije kliničke klasifikacije i imaju perzistentno niske titre aPL-a. Takvi pacijenti također imaju rizik od trombotičkih događaja i patološke trudnoće.
Ciljevi liječenja APS-a uglavnom uključuju sprječavanje tromboze i izbjegavanje neuspjeha trudnoće.
Reference
[1] Zhao Jiuliang, Shen Haili, Chai Kexia i dr. Smjernice za dijagnozu i liječenje antifosfolipidnog sindroma [J]. Kineski časopis za internu medicinu
[2] Bu Jin, Liu Yuhong. Napredak u dijagnozi i liječenju antifosfolipidnog sindroma [J]. Časopis za kliničku internu medicinu
[3] BSH SMJERNICE Smjernice za istraživanje i liječenje antifosfolipidnog sindroma.
[4] Komitet za trombozu i hemostazu Kineskog društva istraživačkih bolnica. Konsenzus o standardizaciji detekcije i izvještavanja o lupus antikoagulansima [J].
Vizit karta
Kineski WeChat