Lupus antikoaqulyant (LA) testi antifosfolipid antikorları üçün laboratoriya testinin vacib bir hissəsidir və antifosfolipid sindromunun (APS) və sistemik lupus eritematozun (SLE) laboratoriya diaqnozu, venoz tromboemboliyanın (VTE) risk qiymətləndirilməsi və izah olunmayan uzanan aktivləşdirilmiş qismən tromboplastin vaxtının (APTT) izahı kimi müxtəlif klinik vəziyyətlərdə istifadə üçün tövsiyə edilmişdir. Bu məqalə antifosfolipid sindromunun (APS) nə olduğunu öyrənməyə kömək edəcək.
Antifosfolipid sindromu (APS), əsas klinik təzahürləri təkrarlanan damar trombotik hadisələri, təkrarlanan spontan abort, trombositopeniya və s. olan, davamlı orta və yüksək titrli müsbət antifosfolipid antikor spektri (aPLs) ilə müşayiət olunan bir autoimmun xəstəlikdir. Adətən birincili APS və ikincili APS-ə bölünür, sonuncusu əsasən sistemik lupus eritematoz (SLE) və Şeqren sindromu kimi birləşdirici toxuma xəstəliklərindən sonra ikincili olur. APS-in klinik təzahürləri mürəkkəb və müxtəlifdir və bədənin bütün sistemləri təsirlənə bilər, ən görkəmli təzahürü damar trombozudur. APS-in patogenezi ondan ibarətdir ki, dövran edən aPL hüceyrə səthi fosfolipidlərinə və fosfolipid bağlayan zülallara bağlanır, endotel hüceyrələrini, PLT-ləri və leykositləri aktivləşdirir, damar trombotik hadisələrinə və mamalıq ağırlaşmalarına səbəb olur və digər autoimmun və iltihabi ağırlaşmaların yaranmasına səbəb olur. aPL patogen olsa da, tromboz yalnız bəzən baş verir ki, bu da infeksiya, iltihab, cərrahiyyə, hamiləlik və digər tetikleyici amillər kimi qısamüddətli "ikinci dərəcəli zərbələrin" tromboz prosesində vacib olduğunu göstərir.
Əslində, APS qeyri-adi hal deyil. Araşdırmalar göstərir ki, 45 yaşdan kiçik izah olunmayan insult keçirən xəstələrin 25%-i aPL müsbət, təkrarlanan venoz tromboz hadisələri keçirən xəstələrin 14%-i aPL müsbət və təkrarlanan hamiləlik itkisi keçirən qadın xəstələrin 15%-dən 20%-ə qədəri aPL müsbətdir. Klinisyenlər tərəfindən bu tip xəstəlik haqqında məlumatın olmaması səbəbindən APS-in orta gecikmiş diaqnoz müddəti təxminən 2,9 ildir. APS adətən qadınlarda daha çox rast gəlinir, qadın: kişi nisbəti 9:1-dir və gənc və orta yaşlı insanlarda daha çox rast gəlinir, lakin xəstələrin 12,7%-i 50 yaşdan yuxarıdır.
1. Trombotik hadisələr
APS-də damar trombozunun klinik təzahürləri təsirlənmiş qan damarlarının növündən, yerindən və ölçüsündən asılıdır və tək və ya çoxlu qan damarlarının iştirakı ilə özünü göstərə bilər. Venoz tromboembolizm (VTE) APS-də daha çox yayılmışdır, ən çox aşağı ətrafların dərin venalarında. Həmçinin kəllədaxili venoz sinuslara, tor qişaya, körpücükaltı qişaya, qaraciyərə, böyrəklərə və yuxarı və aşağı boş venalara təsir göstərə bilər. APS arterial trombozu (AT) ən çox kəllədaxili arteriyalarda yayılmışdır və həmçinin böyrək arteriyalarına, koronar arteriyalara, mezenterik arteriyalara və s. təsir göstərə bilər. Bundan əlavə, APS xəstələrində dəridə, gözlərdə, ürəkdə, ağciyərlərdə, böyrəklərdə və digər orqanlarda mikrovaskulyar tromboz da ola bilər. Meta-analiz göstərdi ki, lupus antikoaqulyantının (LA) pozitivliyi antifosfolipid antikorlarına (acL) nisbətən daha yüksək tromboemboliya riskinə malikdir; Klinik tədqiqatlar göstərir ki, aPL [yəni, LA, aCL, qlikoprotein I antikorları (αβGPI) müsbətliyi] müsbət olan APS xəstələrində 10 il ərzində 44,2% tromboz nisbəti də daxil olmaqla, yüksək tromboz riski göstərilir.
2.Patoloji hamiləlik
APS-in mamalıq təzahürlərinin patofiziologiyası eyni dərəcədə mürəkkəbdir və hamiləlik mərhələsindən asılı olaraq dəyişə bilər ki, bu da müşahidə olunan klinik xüsusiyyətlərin heterojenliyinə səbəb olur. İltihab, komplement aktivləşməsi və plasental trombozu hamısı mamalıq APS-in patogen amilləri hesab olunur. APS-in yaratdığı patoloji hamiləlik qarşısı alına və müalicə edilə bilən azsaylı səbəblərdən biridir və düzgün müalicə hamiləlik nəticələrini effektiv şəkildə yaxşılaşdıra bilər. 2009-cu ildə dərc edilmiş bir meta-analiz, LA və aCL-nin mövcudluğunun hamiləliyin 10 həftəsindən çoxunda dölün ölümü ilə əhəmiyyətli dərəcədə əlaqəli olduğunu aşkar etmişdir; son sistematik araşdırma və meta-analiz də LA pozitivliyinin dölün ölümü ilə sıx əlaqəli olduğunu aşkar etmişdir. APS-i olduğu bilinən xəstələrdə, heparin və aşağı dozada aspirinlə standart müalicə ilə belə, dölün ölüm riski hələ də 10%-12%-ə qədər yüksəkdir. Preeklampsiya və ya plasental çatışmazlığın ağır simptomları olan APS xəstələri üçün LA və aCL-nin olması preeklampsiya ilə əhəmiyyətli dərəcədə əlaqələndirilir; təkrarlanan erkən düşük (<10 həftəlik hamiləlik) tez-tez APS ehtimalını nəzərə alan bir mamalıq ağırlaşmasıdır.
1. Trombositopeniya
Trombositopeniya APS xəstələrinin ümumi klinik təzahürlərindən biridir və insidentliyi 20% ~ 53% təşkil edir. Adətən, SLE ikincili APS ilkin APS-ə nisbətən trombositopeniyaya daha çox meyllidir. APS xəstələrində trombositopeniya dərəcəsi çox vaxt yüngül və ya orta olur. Mümkün patogenez aPL-lərin trombositləri aktivləşdirmək və birləşdirmək üçün birbaşa trombositlərə bağlanmasını, trombotik mikroangiopatiyanın istehlakını, çox miqdarda trombozun istehlakını, dalaqda artan tutulmanı və heparinlə təmsil olunan antikoaqulyant dərmanlarla əlaqəli mənfi reaksiyaları əhatə edir. Trombositopeniya qanaxma riskini artıra bildiyindən, klinisyenlər trombositopeniyası olan APS xəstələrində antitrombotik terapiyanın istifadəsi ilə bağlı bəzi narahatlıqlara malikdirlər və hətta səhvən APS trombositopeniyasının xəstələrdə trombotik hadisələrin təkrarlanma riskini azalda biləcəyinə inanırlar. Əslində, əksinə, tədqiqatlar göstərir ki, trombositopeniyası olan APS xəstələrində trombotik hadisələrin təkrarlanma riski əhəmiyyətli dərəcədə artır, buna görə də daha aktiv şəkildə müalicə edilməlidir.
2. CAPS, az sayda APS xəstəsində qısa müddət ərzində (≤7 gün) çoxsaylı (≥3) damar emboliyası ilə xarakterizə olunan nadir, həyati təhlükə yaradan bir xəstəlikdir, adətən yüksək titrlərlə, kiçik qan damarlarına təsir göstərir və kiçik qan damarlarında trombozun histopatoloji təsdiqi ilə xarakterizə olunur. APL pozitivliyi 12 həftə ərzində davam edir və çoxsaylı orqan çatışmazlığına və fəlakətli antifosfolipid sindromu kimi tanınan ölüm riskinə səbəb olur. Onun insidansı təxminən 1,0% -dir, lakin ölüm nisbəti 50% ~ 70% -ə qədər yüksəkdir və tez-tez insult, ensefalopatiya, qanaxma, infeksiya və s. səbəbindən baş verir. Onun mümkün patogenezi qısa müddət ərzində trombotik fırtına və iltihab fırtınasının əmələ gəlməsidir.
aPL-lər, hədəf antigenləri kimi fosfolipidlər və/və ya fosfolipid bağlayan zülallar olan bir qrup autoantikor üçün ümumi bir termindir. aPL-lər əsasən APS, SLE və Şeqren sindromu kimi otoimmun xəstəlikləri olan xəstələrdə aşkar edilir. Onlar APS-in ən xarakterik laboratoriya markerləri və APS xəstələrində trombotik hadisələrin və patoloji hamiləliyin əsas risk göstəriciləridir. Bunların arasında lupus antikoaqulyant (LA), antikardiolipin antikorları (aCL) və APS təsnifat standartında laboratoriya göstəriciləri kimi anti-β-qlikoprotein I (αβGPⅠ) antikorları klinik praktikada geniş istifadə olunur və klinik laboratoriyalarda ən çox yayılmış autoantikor testlərindən birinə çevrilib.
aCL və anti-βGPⅠ antikorları ilə müqayisədə, LA tromboz və patoloji hamiləlik ilə daha güclü korrelyasiyaya malikdir. LA-da tromboz riski acL-dən daha yüksəkdir. Və bu, 10 həftədən çox hamiləlikdə düşüklə sıx bağlıdır. Bir sözlə, davamlı müsbət LA trombotik risk və hamiləlik xəstələnməsinin ən təsirli tək proqnozlaşdırıcısıdır.
LA, LA-nın in vitro şəraitdə müxtəlif fosfolipiddən asılı yolların laxtalanma müddətini uzada bilməsi faktına əsaslanaraq orqanizmdə LA-nın olub-olmadığını müəyyən edən funksional testdir. LA-nın aşkarlanması üsullarına aşağıdakılar daxildir:
1. Skrininq testi: durulaşdırılmış gürzə zəhəri vaxtı (dRVVT), aktivləşdirilmiş qismən tromboplastin vaxtı (APTT), silisium laxtalanma vaxtı metodu, nəhəng ilan laxtalanma vaxtı və ilan damar ferment vaxtı daxil olmaqla. Hazırda Beynəlxalq Tromboz və Hemostaz Cəmiyyəti (ISTH) və Klinik Laboratoriya Standartları İnstitutu (CLSI) kimi beynəlxalq aPL aşkarlama qaydaları LA-nın iki fərqli laxtalanma yolu ilə aşkarlanmasını tövsiyə edir. Bunlar arasında dRVVT və APTT beynəlxalq səviyyədə ən çox istifadə edilən aşkarlama metodlarıdır. Adətən dRVVT birinci seçim metodu, daha həssas APTT isə (aşağı fosfolipidlər və ya aktivator kimi silisium) ikinci metod kimi istifadə olunur.
2. Qarışdırma testi: Laxtalanma müddətinin uzanmasının laxtalanma faktorlarının çatışmazlığından qaynaqlanmadığını təsdiqləmək üçün xəstə plazması sağlam plazma ilə qarışdırılır (1:1).
3. Təsdiq testi: LA-nın mövcudluğunu təsdiqləmək üçün fosfolipidlərin konsentrasiyası və ya tərkibi dəyişdirilir.
Qeyd etmək lazımdır ki, LA üçün ideal nümunə antikoaqulyant terapiyası almamış xəstələrdən toplanmalıdır, çünki varfarin, heparin və yeni oral antikoaqulyantlarla (məsələn, rivaroksaban) müalicə olunan xəstələrdə LA testinin yalançı müsbət nəticələri ola bilər; buna görə də antikoaqulyant terapiyası alan xəstələrin LA testinin nəticələri ehtiyatla şərh edilməlidir. Bundan əlavə, LA testi də kəskin klinik şəraitdə ehtiyatla şərh edilməlidir, çünki C-reaktiv zülal səviyyəsində kəskin artımlar da test nəticələrinə təsir göstərə bilər.
APS, əsas klinik təzahürlər kimi təkrarlanan damar trombotik hadisələri, təkrarlanan spontan abort, trombositopeniya və s. ilə müşayiət olunan və aPL-lərin davamlı orta və yüksək titrləri ilə müşayiət olunan autoimmun xəstəlikdir.
APS patoloji hamiləliyin müalicə edilə bilən azsaylı səbəblərindən biridir. APS-in düzgün idarə olunması hamiləlik nəticələrini effektiv şəkildə yaxşılaşdıra bilər.
Klinik işdə APS, həmçinin aPL ilə əlaqəli klinik təzahürləri olan, məsələn, livedo retikulyar, trombositopeniya və ürək qapağı xəstəliyi olan xəstələri, eləcə də klinik təsnifat meyarlarına cavab verən və aPL-lərin davamlı aşağı titrlərinə malik olanları da əhatə etməlidir. Belə xəstələrdə trombotik hadisələr və patoloji hamiləlik riski də var.
APS-in müalicə məqsədləri əsasən trombozun qarşısını almaq və hamiləlik uğursuzluğunun qarşısını almaqdır.
İstinadlar
[1] Zhao Jiuliang, Shen Haili, Chai Kexia və b. Antifosfolipid sindromunun diaqnozu və müalicə qaydaları [J]. Çin Daxili Xəstəliklər Jurnalı
[2] Bu Jin, Liu Yuhong. Antifosfolipid sindromunun diaqnozu və müalicəsində irəliləyişlər[J]. Klinik Daxili Xəstəliklər Jurnalı
[3] BSH TƏLİMATLARI Antifosfolipid sindromunun tədqiqi və idarə olunması üzrə təlimatlar.
[4] Çin Tədqiqat Xəstəxanaları Cəmiyyətinin Tromboz və Hemostaz Komitəsi. Lupus antikoaqulyantının aşkarlanması və hesabatının standartlaşdırılması ilə bağlı konsensus[J].
Vizit kartı
Çin WeChat