Die lupus-antikoagulant (LA)-toets is 'n belangrike deel van die laboratoriumtoets vir antifosfolipied-teenliggaampies en is aanbeveel vir gebruik in 'n verskeidenheid kliniese situasies, soos die laboratoriumdiagnose van antifosfolipiedsindroom (APS) en sistemiese lupus eritematosus (SLE), die risikobepaling van veneuse trombo-embolie (VTE), en die verduideliking van onverklaarbare verlengde geaktiveerde parsiële tromboplastientyd (APTT). Hierdie artikel sal jou help om vertroud te raak met wat antifosfolipiedsindroom (APS) is.
Antifosfolipiedsindroom (APS) is 'n outo-immuun siekte met herhalende vaskulêre trombotiese gebeurtenisse, herhalende spontane aborsie, trombositopenie, ens. as die belangrikste kliniese manifestasies, vergesel van aanhoudende medium en hoë titer positiewe antifosfolipied-teenliggaamspektrum (aPL's). Dit word gewoonlik verdeel in primêre APS en sekondêre APS, waarvan laasgenoemde meestal sekondêr is tot bindweefselsiektes soos sistemiese lupus eritematosus (SLE) en Sjögren se sindroom. Die kliniese manifestasies van APS is kompleks en divers, en alle stelsels van die liggaam kan aangetas word, met die mees prominente manifestasie as vaskulêre trombose. Die patogenese van APS is dat sirkulerende aPL bind aan seloppervlakfosfolipiede en fosfolipiedbindende proteïene, wat endoteelselle, PLT's en wBc aktiveer, wat lei tot vaskulêre trombotiese gebeurtenisse en obstetriese komplikasies, en die voorkoms van ander outo-immuun en inflammatoriese komplikasies bevorder. Alhoewel aPL patogenies is, kom trombose slegs af en toe voor, wat aandui dat korttermyn "sekondêre aanvalle" soos infeksie, inflammasie, chirurgie, swangerskap en ander snellerfaktore noodsaaklik is in die proses van trombose.
Trouens, APS is nie ongewoon nie. Studies het getoon dat 25% van pasiënte met onverklaarbare beroerte onder die ouderdom van 45 aPL-positief is, 14% van pasiënte met herhalende veneuse trombose-gebeurtenisse aPL-positief is, en 15% tot 20% van vroulike pasiënte met herhalende miskraam is aPL-positief. As gevolg van die gebrek aan begrip van hierdie tipe siekte deur klinici, is die gemiddelde vertraagde diagnosetyd van APS ongeveer 2,9 jaar. APS is gewoonlik meer algemeen by vroue, met 'n vrou:man-verhouding van 9:1, en is meer algemeen by jong en middeljarige mense, maar 12,7% van pasiënte is >50 jaar oud.
1. Trombotiese gebeurtenisse
Die kliniese manifestasies van vaskulêre trombose in APS hang af van die tipe, ligging en grootte van die aangetaste bloedvate, en kan gemanifesteer word as enkel- of veelvuldige bloedvate wat betrokke is. Veneuse trombo-embolie (VTE) is meer algemeen in APS, meestal in die diep are van die onderste ledemate. Dit kan ook die intrakraniale veneuse sinusse, retina, subklavia, lewer, niere, en superior en inferior vena cava aantas. APS arteriële trombose (AT) is die algemeenste in intrakraniale arteries, en kan ook die nierarteries, koronêre arteries, mesenteriese arteries, ens. aantas. Daarbenewens kan APS-pasiënte ook mikrovaskulêre trombose in die vel, oë, hart, longe, niere en ander organe hê. Meta-analise het bevind dat lupus antikoagulant (LA) positiwiteit 'n groter risiko van trombo-embolie inhou as antifosfolipied-teenliggaampies (acL); Kliniese studies het getoon dat APS-pasiënte met positiewe aPL [d.w.s. LA-, aCL-, glikoproteïen I-teenliggaampies (αβGPI)-positiwiteit] 'n hoë risiko vir trombose toon, insluitend 'n trombosekoers van 44,2% binne 10 jaar.
2. Patologiese swangerskap
Die patofisiologie van obstetriese manifestasies van APS is ewe kompleks en kan wissel na gelang van die stadium van swangerskap, wat lei tot die heterogeniteit van waargenome kliniese kenmerke. Inflammasie, komplementaktivering en plasentale trombose word almal as patogene faktore van obstetriese APS beskou. Patologiese swangerskap veroorsaak deur APS is een van die min oorsake wat voorkom en behandel kan word, en behoorlike bestuur kan swangerskapuitkomste effektief verbeter. 'n Meta-analise wat in 2009 gepubliseer is, het bevind dat die teenwoordigheid van LA en aCL beduidend geassosieer was met fetale dood by >10 weke van swangerskap; 'n onlangse sistematiese oorsig en meta-analise het ook bevind dat LA-positiwiteit nou geassosieer was met fetale dood. By pasiënte wat bekend is dat hulle APS het, is die risiko van fetale dood steeds so hoog as 10% tot 12%, selfs met standaardbehandeling van heparien en lae-dosis aspirien. Vir APS-pasiënte met ernstige simptome van preeklampsie of plasentale insuffisiëntie, word die teenwoordigheid van LA en aCL beduidend geassosieer met preeklampsie; herhalende vroeë miskraam (<10 weke van swangerskap) is 'n obstetriese komplikasie wat dikwels die moontlikheid van APS oorweeg.
1. Trombositopenie
Trombositopenie is een van die algemene kliniese manifestasies van APS-pasiënte, met 'n voorkoms van 20%~53%. Gewoonlik is SLE sekondêre APS meer geneig tot trombositopenie as primêre APS. Die graad van trombositopenie by APS-pasiënte is dikwels lig of matig. Moontlike patogenese sluit in aPL's wat direk aan bloedplaatjies bind om bloedplaatjies te aktiveer en te aggregeer, verbruik van trombotiese mikroangiopatie, verbruik van groot hoeveelhede trombose, verhoogde retensie in die milt, en newe-effekte wat verband hou met antikoagulante middels wat deur heparien verteenwoordig word. Omdat trombositopenie die risiko van bloeding kan verhoog, het klinici 'n mate van kommer oor die gebruik van antitrombotiese terapie by APS-pasiënte met trombositopenie, en glo selfs verkeerdelik dat APS-trombositopenie die risiko van herhaling van trombotiese gebeure by pasiënte kan verminder. Trouens, inteendeel, studies het getoon dat die risiko van herhaling van trombotiese gebeure by APS-pasiënte met trombositopenie aansienlik verhoog is, dus moet dit meer aktief behandel word.
2. CAPS is 'n seldsame, lewensbedreigende siekte wat gekenmerk word deur veelvuldige (≥3) vaskulêre embolismes in 'n klein aantal APS-pasiënte binne 'n kort tydperk (≤7 dae), gewoonlik met hoë titers, wat klein bloedvate aantas, en histopatologiese bevestiging van trombose in klein bloedvate. APL-positiwiteit duur binne 12 weke voort, wat veelvuldige orgaanversaking en die risiko van dood veroorsaak, bekend as katastrofiese antifosfolipiedsindroom. Die voorkoms daarvan is ongeveer 1.0%, maar die sterftesyfer is so hoog as 50%~70%, dikwels as gevolg van beroerte, enkefalopatie, bloeding, infeksie, ens. Die moontlike patogenese daarvan is die vorming van trombotiese storms en inflammatoriese storms in 'n kort tydperk.
aPL'e is 'n algemene term vir 'n groep outo-antiliggame met fosfolipiede en/of fosfolipiedbindende proteïene as teikenantigene. aPL'e word hoofsaaklik aangetref in pasiënte met outo-immuun siektes soos APS, SLE en Sjögren se sindroom. Hulle is die mees kenmerkende laboratoriummerkers van APS en die belangrikste risikovoorspellers van trombotiese gebeure en patologiese swangerskap in APS-pasiënte. Onder hulle is lupus-antikoagulant (LA), antikardiolipien-teenliggaampies (aCL) en anti-β-glikoproteïen I (αβGPⅠ) teenliggaampies, as laboratoriumaanwysers in die APS-klassifikasiestandaard, wyd gebruik in kliniese praktyk en het een van die mees algemene outo-antiliggaamtoetse in kliniese laboratoriums geword.
In vergelyking met aCL en anti-βGPⅠ-teenliggaampies, het LA 'n sterker korrelasie met trombose en patologiese swangerskap. LA het 'n hoër risiko van trombose as akL. En dit is nou verwant aan miskraam in swangerskap >10 weke. Kortom, volgehoue positiewe LA is die mees effektiewe enkele voorspeller van trombotiese risiko en swangerskapsmorbiditeit.
LA is 'n funksionele toets wat bepaal of die liggaam LA het gebaseer op die feit dat LA die koagulasietyd van verskillende fosfolipied-afhanklike bane in vitro kan verleng. Die opsporingsmetodes van LA sluit in:
1. Siftingstoets: insluitend verdunde addergiftyd (dRVVT), geaktiveerde gedeeltelike tromboplastientyd (APTT), silika-koagulasietydmetode, reuse-slang-koagulasietyd en slangaar-ensiemtyd. Tans beveel die internasionale aPL-opsporingsriglyne soos die Internasionale Vereniging vir Trombose en Hemostase (ISTH) en die Kliniese Laboratoriumstandaarde-instituut (CLSI) aan dat LA deur twee verskillende koagulasieroetes opgespoor word. Onder hulle is dRVVT en APTT die mees algemeen gebruikte opsporingsmetodes internasionaal. Gewoonlik word dRVVT as die eerste metode van keuse gebruik, en die meer sensitiewe APTT (lae fosfolipide of silika as 'n aktiveerder) word as die tweede metode gebruik.
2. Mengtoets: Pasiëntplasma word met gesonde plasma gemeng (1:1) om te bevestig dat die verlengde koagulasietyd nie te wyte is aan 'n gebrek aan koagulasiefaktore nie.
3. Bevestigingstoets: Die konsentrasie of samestelling van fosfolipiede word verander om die teenwoordigheid van LA te bevestig.
Dit is opmerklik dat die ideale monster vir LA versamel moet word van pasiënte wat nie antikoagulantterapie ontvang het nie, omdat pasiënte wat met warfarin, heparin en nuwe orale antikoagulante (soos rivaroxaban) behandel word, vals-positiewe LA-toetsresultate kan hê; daarom moet die LA-toetsresultate van pasiënte wat antikoagulantterapie ontvang, met omsigtigheid geïnterpreteer word. Daarbenewens moet LA-toetsing ook met omsigtigheid geïnterpreteer word in die akute kliniese omgewing, omdat akute verhogings in C-reaktiewe proteïenvlakke ook die toetsresultate kan beïnvloed.
APS is 'n outo-immuun siekte met herhalende vaskulêre trombotiese gebeurtenisse, herhalende spontane aborsie, trombositopenie, ens. as die belangrikste kliniese manifestasies, vergesel van aanhoudende medium en hoë titers van aPL's.
APS is een van die min behandelbare oorsake van patologiese swangerskap. Behoorlike bestuur van APS kan swangerskapuitkomste effektief verbeter.
In kliniese werk moet APS ook pasiënte met aPL-verwante kliniese manifestasies soos livedo reticularis, trombositopenie en hartklepsiekte insluit, sowel as diegene wat aan die kliniese klassifikasiekriteria voldoen en aanhoudende lae titers van aPL'e het. Sulke pasiënte het ook die risiko van trombotiese gebeurtenisse en patologiese swangerskap.
Die behandelingsdoelwitte van APS sluit hoofsaaklik in die voorkoming van trombose en die vermyding van mislukking van swangerskap.
Verwysings
[1] Zhao Jiuliang, Shen Haili, Chai Kexia, et al. Diagnose- en behandelingsriglyne vir antifosfolipiedsindroom [J]. Chinese Tydskrif vir Interne Geneeskunde.
[2] Bu Jin, Liu Yuhong. Vooruitgang in die diagnose en behandeling van antifosfolipiedsindroom [J]. Tydskrif vir Kliniese Interne Geneeskunde
[3] BSH-RIGLYN Riglyne oor die ondersoek en bestuur van antifosfolipiedsindroom.
[4] Trombose- en Hemostasekomitee van die Chinese Vereniging van Navorsingshospitale. Konsensus oor die standaardisering van lupus-antikoagulant-opsporing en -rapportering [J].
Besigheidskaartjie
Chinese WeChat